Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar PARG-remmer ETX-19477 bij patiënten met gevorderde solide maligniteiten (ERADIC8)

24 maart 2026 bijgewerkt door: 858 Therapeutics, Inc.
Dit is een tweedelige, open-label, multicenter dosisescalatie- en dosisexpansiestudie, ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PDx) en antitumoractiviteit van ETX-19477, een nieuwe omkeerbare stof, te evalueren. kleinmoleculaire remmer van PARG.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een kenmerk van veel kankercellen is replicatiestress, die wordt gekenmerkt door het vertragen of blokkeren van replicatievorken tijdens het DNA-replicatieproces, wat leidt tot de ophoping van beschadigd DNA. De cellulaire reactie op replicatiestress is de activering van celcycluscontrolepunten en de DNA-schaderespons (DDR)-route om de celcyclus te stoppen en reparatie van het beschadigde DNA te bevorderen.

Poly (ADP) ribose glycohydrolase (PARG) speelt een cruciale rol in DDR met genetische uitputting of remming door referentieverbindingen, resulterend in een verhoogd aantal enkelstrengige breuken (SSB's) en dubbelstrengige breuken (DSB's) en verminderde kinetiek van breukherstel. Bovendien is aangetoond dat onder omstandigheden van replicatiestress in kankercellen de uitputting of remming van PARG de proliferatie remt en cellen in de S- of G2-fase van de celcyclus stopt en/of apoptose induceert, alleen of in combinatie met DNA-beschadigende middelen of replicatie. stress-inductoren. De replicatiestressreactie vertegenwoordigt een kankerspecifieke kwetsbaarheid, die het doelwit kan zijn van remming van kleine moleculen door PARG.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

120

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Werving
        • Mayo Clinic
        • Hoofdonderzoeker:
          • Felipe Batalini, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Werving
        • Yale University, Yale Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michael Cecchini, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Werving
        • Mayo Clinic
        • Hoofdonderzoeker:
          • Pooja Advani, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • Werving
        • University Of Chicago Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Han Cun, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Werving
        • Massachusetts General Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Richard T Penson, MD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Werving
        • Mayo Clinic
        • Hoofdonderzoeker:
          • Siddhartha Yadav, MD
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ezra Y Rosen, MD, PhD
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • Werving
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nancy Chan, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43212
        • Werving
        • Stefanie Spielman Comprehensive Breast Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sagar Sardesai, MBBS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Werving
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kevin Zarrabi, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • MD Anderson Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Timothy A Yap, MD, PhD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Werving
        • START Center for Cancer Care - Mountain Region
        • Hoofdonderzoeker:
          • William B. McKean, Jr, MD
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Werving
        • Virginia Cancer Specialists
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alexander I Spira, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Werving
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kalyan Banda, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen en vrouwen die ≥ 18 jaar oud zijn op het moment dat het document met geïnformeerde toestemming wordt ondertekend.
  • Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde (ongeneeslijke terugkerende, niet-reseceerbare of gemetastaseerde) solide kanker, met uitzondering van primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Elke maligniteit van een solide tumor, met uitzondering van primaire CZS-tumoren, met progressie op of na of intolerantie voor de meest recente systemische therapie. Er zal een preferentiële inschrijvingsoverweging worden gemaakt voor patiënten met bekende BRCA2-mutaties die resulteren in functieverlies.
  • Progressie op of na of intolerantie voor de meest recente systemische therapie. Eerdere behandeling in de recidiverende/gemetastaseerde setting; Patiënten moeten goedgekeurde standaardtherapie hebben gekregen die beschikbaar is voor de patiënt en waarvan bekend is dat deze klinisch voordeel oplevert, tenzij deze therapie gecontra-indiceerd is, ondraaglijk is voor de patiënt of door de patiënt wordt afgewezen.
  • Geen onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 weken of 5 halfwaardetijden (welke korter is; minimaal 2 weken) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Levensverwachting van minimaal 3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

  • Het ontvangen van continue corticosteroïden in een prednison-equivalente dosis van >10 mg/dag. Chronische systemische corticosteroïdentherapie voor fysiologische vervanging (≤10 mg/dag prednison-equivalenten) en het gebruik van niet-systemische corticosteroïden (bijvoorbeeld inhalatie, topisch, intranasaal, intra-articulair of oftalmisch) zijn toegestaan.
  • Definitieve radiotherapie binnen 6 weken en palliatieve bestraling binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
  • Symptomatische onbehandelde of voortschrijdende hersenmetastasen. Stabiele, behandelde hersenmetastasen zijn toegestaan ​​als er gedurende minimaal 4 weken geen aanwijzingen zijn voor radiologische of klinische progressie of toenemend corticosteroïdengebruik.
  • Verslechtering van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van ETX-19477 aanzienlijk kan veranderen en geen voorgeschiedenis van darmobstructie binnen 6 maanden vóór inschrijving.
  • Bekende symptomatische en radiologisch voortschrijdende leptomeningeale ziekte (LMD). Als LMD radiografisch is gerapporteerd op basis van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), maar er geen klinisch vermoeden bestaat door de onderzoeker, moet de patiënt vrij zijn van neurologische symptomen van LMD.
  • Rust-ECG met QT-interval berekend met behulp van de Fridericia-formule (QTcF) >470 msec op 2 of meer tijdstippen binnen een periode van 24 uur, of voorgeschiedenis of familiegeschiedenis van aangeboren lang QT-syndroom.
  • Voorgeschiedenis van een myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname, of klinisch significante hartziekte, zoals ventriculaire aritmie die therapie vereist, ongecontroleerde hypertensie, klinisch significante ongecontroleerde aritmieën, of een voorgeschiedenis van symptomatisch congestief hartfalen.
  • Bekende actieve of chronische infectie (viraal, bacterieel of schimmel), waaronder tuberculose, hepatitis B, hepatitis C of AIDS-gerelateerde ziekten. Gecontroleerde infecties, waaronder HIV en ‘genezen’ hepatitis C (geen actieve koorts, geen bewijs van systemisch ontstekingsreactiesyndroom) die stabiel zijn en een ondetecteerbare virale last hebben bij antivirale behandeling, zijn niet uitsluitend.
  • Acute of chronische ongecontroleerde nierziekte, pancreatitis of leverziekte (met uitzondering van patiënten met het Gilbert-syndroom, asymptomatische galstenen, levermetastasen of stabiele chronische leverziekte volgens beoordeling van de onderzoeker).
  • Bekende andere eerdere/huidige maligniteit die behandeling binnen ≤2 jaar vereist, behalve voor een beperkte ziekte die met curatieve intentie wordt behandeld, zoals carcinoma in situ, plaveiselcel- of basaalcelhuidcarcinoom of oppervlakkig blaascarcinoom.
  • Patiënten die protonpompremmers (PPI's), sterke cytochroom P450 (CYP)3A-remmers en -inductoren, of P-glycoproteïne (P-gp)-remmers krijgen. Patiënten mogen geen PPI's ontvangen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Sterke CYP3A-inductoren of -remmers of sterke P-gp-remmers mogen niet binnen 6 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden gegeven.
  • Patiënten die momenteel worden behandeld met therapeutische doses warfarine-natrium (Coumadin®) of andere van cumarine afgeleide anticoagulantia

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1 Deel 1: Dosisescalatie voor monotherapie
Deelnemers krijgen een dosisniveau toegewezen.
Geneesmiddel: ETX-19477
Orale medicatie dagelijks ingenomen
Experimenteel: Fase 1 Deel 2: Dosisuitbreiding voor monotherapie
Nadat in Deel 1 een dosis is bepaald, wordt aan de deelnemers die aan deel 2 beginnen, een dosisniveau toegewezen.
Geneesmiddel: ETX-19477
Orale medicatie dagelijks ingenomen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van ETX-19477 te karakteriseren, zijn de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of RP2D van ETX-19477
Tijdsspanne: 6 maanden
Frequentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's), frequentie en ernst van bijwerkingen, inclusief abnormale ECG-parameters, en ernstige bijwerkingen (SAE's)
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om het farmacokinetische (PK) profiel van ETX-19477 te karakteriseren door de maximale plasmaconcentratie (Cmax) te meten
Tijdsspanne: 3 maanden
Maximale plasmaconcentratie [Cmax] voor enkelvoudige dosis (cyclus 1 dag 1) en bij steady-state (cyclus 2 dag 1) met dalwaarden aan het begin van de volgende cyclus (cyclus 3 dag 1).
3 maanden
Om het farmacokinetische (PK) profiel van ETX-19477 te karakteriseren door de maximale bloedconcentratie (tmax) te meten
Tijdsspanne: 3 maanden
Tijdstip van maximale bloedconcentratie (tmax) voor een enkelvoudige dosis en bij steady-state met dalwaarden aan het begin van de volgende cyclus.
3 maanden
Om het farmacokinetische (PK) profiel van ETX-19477 te karakteriseren door de eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) te meten
Tijdsspanne: 3 maanden
Eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) voor enkelvoudige dosis en bij steady-state met dalwaarden aan het begin van de volgende cyclus.
3 maanden
Om het farmacokinetische (PK) profiel van ETX-19477 verder te karakteriseren op basis van de oppervlakte onder de bloedconcentratie-tijdcurve (AUC0-t, AUC0-inf), klaring (CL), distributievolume (Vd)
Tijdsspanne: 3 maanden
Gebied onder de bloedconcentratie-tijdcurve (AUC0-t, AUC0-inf), klaring (CL), distributievolume (Vd) van ETX-19477
3 maanden
Om de voorlopige antitumoractiviteit van ETX-19477 bij deelnemers te beoordelen door het objectieve responspercentage (ORR) te meten met behulp van RECIST v1.1
Tijdsspanne: 2 jaar
Objectief responspercentage (ORR) beoordeeld met behulp van RECIST-criteria v1.1
2 jaar
Om de voorlopige antitumoractiviteit van ETX-19477 bij deelnemers te beoordelen door de duur van de respons (DOR) te meten met behulp van RECIST v1.1
Tijdsspanne: 2 jaar
Duur van de respons (DOR) beoordeeld met behulp van RECIST-criteria v1.1
2 jaar
Om de voorlopige antitumoractiviteit van ETX-19477 bij deelnemers te beoordelen door het ziektecontrolepercentage (DCR) te meten met behulp van RECIST v1.1
Tijdsspanne: 2 jaar
Disease control rate (DCR) beoordeeld met behulp van RECIST-criteria v1.1
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

858 Therapeutics, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Daniel McCormick, 858 Therapeutics, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 mei 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 april 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 april 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 mei 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ETX-19477-101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren