Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af PARG-hæmmer ETX-19477 hos patienter med avancerede solide maligniteter (ERADIC8)

24. marts 2026 opdateret af: 858 Therapeutics, Inc.
Dette er et todelt, åbent, multicenter, dosiseskalering og dosisudvidelsesstudie designet til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PDx) og antitumoraktivitet af ETX-19477, en ny reversibel lille molekyle inhibitor af PARG.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et kendetegn for mange kræftceller er replikationsstress, som er karakteriseret ved, at replikationsgaflerne bremses eller stopper under DNA-replikationsprocessen, hvilket fører til ophobning af beskadiget DNA. Det cellulære respons på replikationsstress er aktiveringen af ​​cellecykluskontrolpunkter og DNA-skaderespons (DDR)-vejen for at standse cellecyklussen og fremme reparation af det beskadigede DNA.

Poly (ADP) ribose glycohydrolase (PARG) spiller en kritisk rolle i DDR med genetisk udtømning eller hæmning af referenceforbindelser, hvilket resulterer i øget antal enkeltstrengede brud (SSB'er) og dobbeltstrengede brud (DSB'er) og reduceret kinetik af brudreparation. Derudover har PARG-depletering eller -hæmning under forhold med replikationsstress i cancerceller vist sig at hæmme proliferation og standse celler i S- eller G2-fasen af ​​cellecyklussen og/eller inducere apoptose alene eller i kombination med DNA-skadelige midler eller replikation stressinducere. Replikationsstressresponset repræsenterer en cancerspecifik sårbarhed, som kan målrettes ved PARG-hæmning af små molekyler.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

120

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic
        • Ledende efterforsker:
          • Felipe Batalini, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Rekruttering
        • Yale University, Yale Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Michael Cecchini, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic
        • Ledende efterforsker:
          • Pooja Advani, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • Rekruttering
        • University of Chicago Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Han Cun, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Rekruttering
        • Massachusetts General Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Richard T Penson, MD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic
        • Ledende efterforsker:
          • Siddhartha Yadav, MD
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Ezra Y Rosen, MD, PhD
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Rekruttering
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
        • Ledende efterforsker:
          • Nancy Chan, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43212
        • Rekruttering
        • Stefanie Spielman Comprehensive Breast Center
        • Ledende efterforsker:
          • Sagar Sardesai, MBBS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Rekruttering
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Kevin Zarrabi, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • MD Anderson Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Timothy A Yap, MD, PhD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Rekruttering
        • START Center for Cancer Care - Mountain Region
        • Ledende efterforsker:
          • William B. McKean, Jr, MD
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Rekruttering
        • Virginia Cancer Specialists
        • Ledende efterforsker:
          • Alexander I Spira, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Rekruttering
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Kalyan Banda, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd og kvinder i alderen ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden (uhelbredelig tilbagevendende, inoperabel eller metastatisk) solid cancer, eksklusive primære centralnervesystem (CNS) tumorer.
  • Enhver solid tumor malignitet, eksklusive primære CNS-tumorer, med progression på eller efter eller intolerance over for den seneste systemiske terapi. Fortrinsret tilmelding vil blive overvejet for patienter med kendte BRCA2-mutationer, der resulterer i tab af funktion.
  • Progression på eller efter eller intolerance over for den seneste systemiske terapi. Forudgående behandling i recidiverende/metastaserende omgivelser; patienter skal have modtaget godkendt standardbehandling, som er tilgængelig for patienten, som vides at give klinisk fordel, medmindre denne behandling er kontraindiceret, utålelig for patienten eller afvises af patienten.
  • Intet forsøgsmiddel inden for 3 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest; minimum 2 uger) før første dosis af forsøgslægemidlet.
  • Forventet levetid på mindst 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

  • Modtagelse af kontinuerlige kortikosteroider i en prednisonækvivalent dosis på >10 mg/dag. Kronisk systemisk kortikosteroidbehandling til fysiologisk erstatning (≤10 mg/dag af prednisonækvivalenter) og brug af ikke-systemiske kortikosteroider (f.eks. inhalerede, topiske, intranasale, intraartikulære eller oftalmiske) er tilladt.
  • Definitiv strålebehandling inden for 6 uger og palliativ stråling inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Symptomatisk ubehandlede eller fremadskridende hjernemetastaser. Stabile, behandlede hjernemetastaser er tilladt, hvis der ikke er tegn på radiologisk eller klinisk progression eller stigende kortikosteroidbrug i mindst 4 uger.
  • Svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​ETX-19477 væsentligt og ingen historie med tarmobstruktion inden for 6 måneder før indskrivning.
  • Kendt symptomatisk og radiologisk fremadskridende eller leptomeningeal sygdom (LMD). Hvis LMD er blevet rapporteret radiografisk på baseline magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), men ikke er klinisk mistænkt af investigator, skal patienten være fri for neurologiske symptomer på LMD.
  • Hvile-EKG med QT-interval beregnet ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) >470 msek på 2 eller flere tidspunkter inden for en 24-timers periode, eller historie eller familiehistorie med medfødt langt QT-syndrom.
  • Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før optagelse, eller klinisk signifikant hjertesygdom, såsom ventrikulær arytmi, der kræver behandling, ukontrolleret hypertension, klinisk signifikante ukontrollerede arytmier eller enhver historie med symptomatisk kongestiv hjertesvigt.
  • Kendt aktiv eller kronisk infektion (viral, bakteriel eller svampe), herunder tuberkulose, hepatitis B, hepatitis C eller AIDS-relateret sygdom. Kontrollerede infektioner, herunder HIV og "helbredt" hepatitis C (ingen aktiv feber, ingen tegn på systemisk inflammatorisk respons-syndrom), som er stabile med upåviselig viral belastning på antiviral behandling, er ikke udelukkende.
  • Akut eller kronisk ukontrolleret nyresygdom, pancreatitis eller leversygdom (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering).
  • Kendt anden tidligere/nuværende malignitet, der kræver behandling inden for ≤2 år, bortset fra begrænset sygdom behandlet med helbredende hensigt, såsom carcinoma in situ, plade- eller basalcellehudcarcinom eller overfladisk blærecarcinom.
  • Patienter, der får protonpumpehæmmere (PPI'er), stærke cytochrom P450 (CYP)3A-hæmmere og -inducere eller P-glycoprotein (P-gp)-hæmmere. Patienter bør ikke modtage PPI'er inden for 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Stærke CYP3A-inducere eller -hæmmere eller stærke P-gp-hæmmere bør ikke gives inden for 6 halveringstider før første dosis af forsøgslægemidlet.
  • Patienter, der i øjeblikket behandles med terapeutiske doser warfarinnatrium (Coumadin®) eller andre antikoagulantia, der er derivat af coumarin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1 Del 1: Monoterapi dosiseskalering
Deltagerne vil blive tildelt et dosisniveau.
Medicin: ETX-19477
Oral medicin taget dagligt
Eksperimentel: Fase 1, del 2: Monoterapi-dosisudvidelse
Efter at en dosis er besluttet i del 1, vil deltagere, der går ind i del 2, blive tildelt et dosisniveau.
Medicin: ETX-19477
Oral medicin taget dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​ETX-19477, den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller RP2D af ETX-19477
Tidsramme: 6 måneder
Hyppighed af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), frekvens og sværhedsgrad af AE'er, herunder unormale EKG-parametre og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At karakterisere den farmakokinetiske (PK) profil af ETX-19477 ved at måle maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: 3 måneder
Maksimal plasmakoncentration [Cmax] for enkelt (cyklus 1 dag 1) dosis og ved steady state (cyklus 2 dag 1) med bundniveauer i begyndelsen af ​​næste cyklus (cyklus 3 dag 1).
3 måneder
At karakterisere den farmakokinetiske (PK) profil af ETX-19477 ved at måle maksimal blodkoncentration (tmax)
Tidsramme: 3 måneder
Tidspunkt for maksimal blodkoncentration (tmax) for enkeltdosis og ved steady state med laveste niveauer i begyndelsen af ​​næste cyklus.
3 måneder
At karakterisere den farmakokinetiske (PK) profil af ETX-19477 ved at måle eliminationshalveringstid (t1/2)
Tidsramme: 3 måneder
Eliminationshalveringstid (t1/2) for enkeltdosis og ved steady state med bundniveauer i begyndelsen af ​​næste cyklus.
3 måneder
For yderligere at karakterisere den farmakokinetiske (PK) profil af ETX-19477 ved Area Under the Blood Concentration-Time Curve (AUC0-t, AUC0-inf), Clearance (CL), Distribution Volume (Vd)
Tidsramme: 3 måneder
Areal under blodkoncentration-tidskurven (AUC0-t, AUC0-inf), clearance (CL), distributionsvolumen (Vd) af ETX-19477
3 måneder
At vurdere den foreløbige antitumoraktivitet af ETX-19477 hos deltagere ved at måle objektiv responsrate (ORR) ved hjælp af RECIST v1.1
Tidsramme: 2 år
Objektiv responsrate (ORR) vurderet ved hjælp af RECIST-kriterier v1.1
2 år
At vurdere den foreløbige antitumoraktivitet af ETX-19477 hos deltagere ved at måle varigheden af ​​respons (DOR) ved hjælp af RECIST v1.1
Tidsramme: 2 år
Varighed af respons (DOR) vurderet ved hjælp af RECIST-kriterier v1.1
2 år
At vurdere den foreløbige antitumoraktivitet af ETX-19477 hos deltagere ved at måle sygdomskontrolfrekvensen (DCR) ved hjælp af RECIST v1.1
Tidsramme: 2 år
Disease control rate (DCR) vurderet ved hjælp af RECIST kriterier v1.1
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

858 Therapeutics, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Daniel McCormick, 858 Therapeutics, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. maj 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. april 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. april 2024

Først opslået (Faktiske)

2. maj 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ETX-19477-101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med ETX-19477

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner