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Uno studio sull'inibitore di PARG ETX-19477 in pazienti con tumori solidi avanzati (ERADIC8)

24 marzo 2026 aggiornato da: 858 Therapeutics, Inc.
Si tratta di uno studio in due parti, in aperto, multicentrico, di incremento della dose e di espansione della dose, progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica (PDx) e l'attività antitumorale di ETX-19477, un nuovo farmaco reversibile inibitore di piccole molecole di PARG.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Un segno distintivo di molte cellule tumorali è lo stress di replicazione, che è caratterizzato dal rallentamento o dallo stallo delle forcelle di replicazione durante il processo di replicazione del DNA, che porta all’accumulo di DNA danneggiato. La risposta cellulare allo stress di replicazione è l’attivazione dei punti di controllo del ciclo cellulare e del percorso di risposta al danno del DNA (DDR) per arrestare il ciclo cellulare e promuovere la riparazione del DNA danneggiato.

La poli (ADP) ribosio glicoidrolasi (PARG) svolge un ruolo critico nella DDR con deplezione genetica o inibizione da parte di composti di riferimento con conseguente aumento del numero di rotture a filamento singolo (SSB) e rotture a doppio filamento (DSB) e ridotta cinetica di riparazione delle rotture. Inoltre, in condizioni di stress replicativo nelle cellule tumorali, è stato dimostrato che la deplezione o l'inibizione di PARG inibisce la proliferazione e arresta le cellule nella fase S o G2 del ciclo cellulare e/o induce l'apoptosi da sola o in combinazione con agenti dannosi o replicativi del DNA. induttori di stress. La risposta allo stress di replicazione rappresenta una vulnerabilità specifica del cancro, che può essere presa di mira dall'inibizione delle piccole molecole PARG.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

120

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Reclutamento
        • Mayo Clinic
        • Investigatore principale:
          • Felipe Batalini, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Reclutamento
        • Yale University, Yale Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Michael Cecchini, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Reclutamento
        • Mayo Clinic
        • Investigatore principale:
          • Pooja Advani, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • Reclutamento
        • University of Chicago Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Han Cun, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Reclutamento
        • Massachusetts General Hospital
        • Investigatore principale:
          • Richard T Penson, MD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Reclutamento
        • Mayo Clinic
        • Investigatore principale:
          • Siddhartha Yadav, MD
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Ezra Y Rosen, MD, PhD
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Reclutamento
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
        • Investigatore principale:
          • Nancy Chan, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43212
        • Reclutamento
        • Stefanie Spielman Comprehensive Breast Center
        • Investigatore principale:
          • Sagar Sardesai, MBBS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Reclutamento
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Kevin Zarrabi, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • MD Anderson Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Timothy A Yap, MD, PhD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Reclutamento
        • START Center for Cancer Care - Mountain Region
        • Investigatore principale:
          • William B. McKean, Jr, MD
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Reclutamento
        • Virginia Cancer Specialists
        • Investigatore principale:
          • Alexander I Spira, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Reclutamento
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Kalyan Banda, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschi e femmine di età ≥ 18 anni al momento della firma del documento di consenso informato.
  • Cancro solido avanzato (ricorrente incurabile, non resecabile o metastatico) confermato istologicamente o citologicamente, esclusi i tumori primari del sistema nervoso centrale (SNC).
  • Qualsiasi tumore maligno solido, esclusi i tumori primari del sistema nervoso centrale, con progressione durante o dopo o intolleranza alla terapia sistemica più recente. Verrà presa in considerazione l'arruolamento preferenziale per i pazienti con mutazioni note di BRCA2 che comportano perdita di funzione.
  • Progressione durante o dopo o intolleranza alla terapia sistemica più recente. Trattamento precedente nel contesto recidivante/metastatico; i pazienti devono aver ricevuto una terapia standard approvata a disposizione del paziente e nota per conferire un beneficio clinico, a meno che tale terapia non sia controindicata, intollerabile per il paziente o rifiutata dal paziente.
  • Nessun agente sperimentale entro 3 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia il più breve; minimo 2 settimane) prima della prima dose del farmaco in studio.
  • Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.

Criteri di esclusione:

  • Ricevere corticosteroidi continuativi a una dose equivalente al prednisone >10 mg/die. Sono consentiti la terapia corticosteroidea sistemica cronica per la sostituzione fisiologica (≤10 mg/die di equivalenti di prednisone) e l'uso di corticosteroidi non sistemici (ad esempio per via inalatoria, topica, intranasale, intrarticolare o oftalmica).
  • Radioterapia definitiva entro 6 settimane e radioterapia palliativa entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
  • Metastasi cerebrali sintomatiche non trattate o in progressione. Sono ammesse metastasi cerebrali stabili e trattate se non vi è evidenza di progressione radiologica o clinica o di aumento dell'uso di corticosteroidi per almeno 4 settimane.
  • Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di ETX-19477 e nessuna storia di ostruzione intestinale entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
  • Nota malattia sintomatica e radiologicamente progressiva o leptomeningea (LMD). Se la LMD è stata segnalata radiograficamente alla risonanza magnetica (MRI) al basale, ma non è sospettata clinicamente dallo sperimentatore, il paziente deve essere esente da sintomi neurologici di LMD.
  • ECG a riposo con intervallo QT calcolato utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) >470 msec su 2 o più punti temporali in un periodo di 24 ore, o storia o storia familiare di sindrome congenita del QT lungo.
  • Storia di infarto miocardico o angina instabile nei 6 mesi precedenti l'arruolamento, o malattia cardiaca clinicamente significativa, come aritmia ventricolare che richiede terapia, ipertensione non controllata, aritmie non controllate clinicamente significative o qualsiasi storia di insufficienza cardiaca congestizia sintomatica.
  • Infezione attiva o cronica nota (virale, batterica o fungina), inclusa tubercolosi, epatite B, epatite C o malattie correlate all'AIDS. Le infezioni controllate, tra cui l’HIV e l’epatite C “guarita” (nessuna febbre attiva, nessuna evidenza di sindrome da risposta infiammatoria sistemica) che sono stabili con carica virale non rilevabile con il trattamento antivirale non sono esclusive.
  • Malattia renale acuta o cronica non controllata, pancreatite o malattia epatica (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore).
  • Altri tumori maligni precedenti/attuali noti che richiedono un trattamento entro ≤2 anni, ad eccezione di malattie limitate trattate con intento curativo, come carcinoma in situ, carcinoma cutaneo squamoso o basocellulare o carcinoma superficiale della vescica.
  • Pazienti che ricevono inibitori della pompa protonica (PPI), potenti inibitori e induttori del citocromo P450 (CYP) 3A o inibitori della glicoproteina P (P-gp). I pazienti non devono ricevere PPI nei 7 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio. Forti induttori o inibitori del CYP3A o forti inibitori della P-gp non devono essere somministrati entro 6 emivite prima della prima dose del farmaco in studio.
  • Pazienti attualmente trattati con dosi terapeutiche di warfarin sodico (Coumadin®) o qualsiasi altro anticoagulante cumarinico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1 Parte 1: aumento della dose in monoterapia
Ai partecipanti verrà assegnato un livello di dose.
Droga: ETX-19477
Farmaci orali assunti quotidianamente
Sperimentale: Fase 1 Parte 2: espansione della dose in monoterapia
Dopo aver deciso una dose nella Parte 1, ai partecipanti che accedono alla Parte 2 verrà assegnato un livello di dose.
Droga: ETX-19477
Farmaci orali assunti quotidianamente

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità di ETX-19477, la dose massima tollerata (MTD) e/o RP2D di ETX-19477
Lasso di tempo: 6 mesi
Frequenza delle tossicità dose-limitanti (DLT), frequenza e gravità degli eventi avversi, inclusi parametri ECG anomali ed eventi avversi gravi (SAE)
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Caratterizzare il profilo farmacocinetico (PK) di ETX-19477 misurando la concentrazione plasmatica massima (Cmax)
Lasso di tempo: 3 mesi
Concentrazione plasmatica massima [Cmax] per dose singola (Ciclo 1 Giorno 1) e allo stato stazionario (Ciclo 2 Giorno 1) con livelli minimi all'inizio del ciclo successivo (Ciclo 3 Giorno 1).
3 mesi
Caratterizzare il profilo farmacocinetico (PK) di ETX-19477 misurando la concentrazione ematica massima (tmax)
Lasso di tempo: 3 mesi
Tempo di concentrazione ematica massima (tmax) per dose singola e allo stato stazionario con livelli minimi all'inizio del ciclo successivo.
3 mesi
Caratterizzare il profilo farmacocinetico (PK) di ETX-19477 misurando l'emivita di eliminazione (t1/2)
Lasso di tempo: 3 mesi
Emivita di eliminazione (t1/2) per dose singola e allo stato stazionario con livelli minimi all’inizio del ciclo successivo.
3 mesi
Per caratterizzare ulteriormente il profilo farmacocinetico (PK) di ETX-19477 mediante la curva dell'area sotto la concentrazione sanguigna-tempo (AUC0-t, AUC0-inf), la clearance (CL), il volume di distribuzione (Vd)
Lasso di tempo: 3 mesi
Area sotto la curva concentrazione ematica-tempo (AUC0-t, AUC0-inf), clearance (CL), volume di distribuzione (Vd) di ETX-19477
3 mesi
Valutare l'attività antitumorale preliminare di ETX-19477 nei partecipanti misurando il tasso di risposta obiettiva (ORR) utilizzando RECIST v1.1
Lasso di tempo: 2 anni
Tasso di risposta obiettiva (ORR) valutato utilizzando i criteri RECIST v1.1
2 anni
Valutare l'attività antitumorale preliminare di ETX-19477 nei partecipanti misurando la durata della risposta (DOR) utilizzando RECIST v1.1
Lasso di tempo: 2 anni
Durata della risposta (DOR) valutata utilizzando i criteri RECIST v1.1
2 anni
Valutare l'attività antitumorale preliminare di ETX-19477 nei partecipanti misurando il tasso di controllo della malattia (DCR) utilizzando RECIST v1.1
Lasso di tempo: 2 anni
Tasso di controllo della malattia (DCR) valutato utilizzando i criteri RECIST v1.1
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

858 Therapeutics, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Daniel McCormick, 858 Therapeutics, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 maggio 2024

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 aprile 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 aprile 2024

Primo Inserito (Effettivo)

2 maggio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ETX-19477-101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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