PARG 抑制剂 ETX-19477 在晚期实体恶性肿瘤患者中的研究 (ERADIC8)
2026年3月24日 更新者：858 Therapeutics, Inc.
这是一项由两部分组成、开放标签、多中心、剂量递增和剂量扩展研究，旨在评估 ETX-19477（一种新型可逆性）的安全性、耐受性、药代动力学 (PK)、药效学 (PDx) 和抗肿瘤活性。 PARG的小分子抑制剂。
研究概览
地位
招聘中
干预/治疗
详细说明
许多癌细胞的一个特点是复制应激，其特点是 DNA 复制过程中复制叉减慢或停滞，导致受损 DNA 的积累。 细胞对复制应激的反应是激活细胞周期检查点和 DNA 损伤反应 (DDR) 途径，以阻止细胞周期并促进受损 DNA 的修复。
聚 (ADP) 核糖糖水解酶 (PARG) 在 DDR 中发挥着关键作用，其遗传损耗或参考化合物的抑制会导致单链断裂 (SSB) 和双链断裂 (DSB) 数量增加以及断裂修复动力学降低。 此外，在癌细胞复制应激条件下，PARG 消耗或抑制已被证明可以抑制增殖并将细胞阻滞在细胞周期的 S 或 G2 期和/或单独或与 DNA 损伤剂或复制组合使用诱导细胞凋亡压力诱发因素。 复制应激反应代表癌症特异性的脆弱性，可以通过 PARG 小分子抑制来靶向。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
120
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：858 Therapeutics, Inc.
- 电话号码：(858) 987-8380
- 邮箱：dmccormick@8five8tx.com
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85054
- 招聘中
- Mayo Clinic
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首席研究员：
- Felipe Batalini, MD
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06510
- 招聘中
- Yale University, Yale Cancer Center
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首席研究员：
- Michael Cecchini, MD
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- 招聘中
- Mayo Clinic
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首席研究员：
- Pooja Advani, MD
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- 招聘中
- University Of Chicago Medical Center
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首席研究员：
- Han Cun, MD
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- 招聘中
- Massachusetts General Hospital
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首席研究员：
- Richard T Penson, MD
-
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- 招聘中
- Mayo Clinic
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首席研究员：
- Siddhartha Yadav, MD
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New York
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New York、New York、美国、10065
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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首席研究员：
- Ezra Y Rosen, MD, PhD
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New York、New York、美国、10016
- 招聘中
- Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
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首席研究员：
- Nancy Chan, MD
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43212
- 招聘中
- Stefanie Spielman Comprehensive Breast Center
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首席研究员：
- Sagar Sardesai, MBBS
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- 招聘中
- Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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首席研究员：
- Kevin Zarrabi, MD
-
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- MD Anderson Cancer Center
-
首席研究员：
- Timothy A Yap, MD, PhD
-
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- 招聘中
- START Center for Cancer Care - Mountain Region
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首席研究员：
- William B. McKean, Jr, MD
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- 招聘中
- Virginia Cancer Specialists
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首席研究员：
- Alexander I Spira, MD
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- 招聘中
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
首席研究员：
- Kalyan Banda, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书时年龄≥18岁的男性和女性。
- 经组织学或细胞学证实的晚期（无法治愈的复发性、不可切除或转移性）实体癌，不包括原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤。
- 任何实体瘤恶性肿瘤（不包括原发性中枢神经系统肿瘤），在最近的全身治疗期间或之后出现进展或对最近的全身治疗不耐受。 将优先考虑患有已知 BRCA2 突变导致功能丧失的患者。
- 最近全身治疗期间或之后的进展或不耐受。 复发/转移情况下的既往治疗；患者必须接受经批准的标准疗法，该疗法可供患者使用且已知可带来临床益处，除非该疗法是禁忌的、患者无法耐受的或患者拒绝的。
- 首次服用研究药物前 3 周或 5 个半衰期（以较短者为准；至少 2 周）内未使用任何研究药物。
- 预期寿命至少3个月。
排除标准：
- 接受泼尼松等效剂量>10 mg/天的连续皮质类固醇治疗。 允许用于生理替代的慢性全身性皮质类固醇治疗（≤10mg/天泼尼松等效物）和使用非全身性皮质类固醇（例如吸入、局部、鼻内、关节内或眼用）。
- 在首次服用研究药物之前 6 周内进行彻底放疗，并在 2 周内进行姑息性放疗。
- 有症状且未经治疗或正在进行的脑转移。 如果至少 4 周内没有放射学或临床进展或增加皮质类固醇使用的证据，则允许稳定且经过治疗的脑转移。
- 胃肠道 (GI) 功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变 ETX-19477 的吸收，并且入组前 6 个月内无肠梗阻史。
- 已知有症状且放射学进展或软脑膜疾病 (LMD)。 如果基线磁共振成像 (MRI) 的放射学报告显示 LMD，但研究者在临床上并未怀疑，则患者必须没有 LMD 的神经系统症状。
- 静息心电图，使用弗里德里西亚公式 (QTcF) 在 24 小时内 2 个或多个时间点计算 QT 间期 >470 毫秒，或者有先天性长 QT 综合征的病史或家族史。
- 入组前6个月内有心肌梗死或不稳定心绞痛病史，或有临床意义的心脏病史，例如需要治疗的室性心律失常、未控制的高血压、有临床意义的未控制的心律失常或任何有症状的充血性心力衰竭病史。
- 已知的活动性或慢性感染（病毒、细菌或真菌），包括结核病、乙型肝炎、丙型肝炎或艾滋病相关疾病。 受控感染，包括艾滋病毒和“治愈”丙型肝炎（无活动性发热，无全身炎症反应综合征的证据），在抗病毒治疗中病毒载量稳定且无法检测到，并不排除。
- 急性或慢性不受控制的肾脏疾病、胰腺炎或肝脏疾病（根据研究者评估，患有吉尔伯特综合征、无症状胆结石、肝转移或稳定的慢性肝脏疾病的患者除外）。
- 已知其他既往/当前需要在 ≤2 年内接受治疗的恶性肿瘤，但以治愈为目的治疗的有限疾病除外，如原位癌、鳞状或基底细胞皮肤癌或浅表性膀胱癌。
- 接受质子泵抑制剂 (PPI)、强细胞色素 P450 (CYP)3A 抑制剂和诱导剂或 P-糖蛋白 (P-gp) 抑制剂的患者。 患者不应在首次服用研究药物前 7 天内接受 PPI。 强 CYP3A 诱导剂或抑制剂或强 P-gp 抑制剂不应在首次给药研究药物之前的 6 个半衰期内给予。
- 目前正在接受治疗剂量的华法林钠 (Coumadin®) 或任何其他香豆素衍生物抗凝剂治疗的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 阶段第 1 部分：单药治疗剂量递增
参与者将被分配到一个剂量水平。
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每天服用口服药物
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实验性的：第 1 阶段第 2 部分：单药治疗剂量扩展
在第 1 部分确定剂量后，进入第 2 部分的参与者将被分配到剂量水平。
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每天服用口服药物
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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为了表征 ETX-19477 的安全性和耐受性，ETX-19477 的最大耐受剂量 (MTD) 和/或 RP2D
大体时间：6个月
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剂量限制性毒性 (DLT) 的频率、AE 的频率和严重程度，包括异常心电图参数和严重不良事件 (SAE)
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过测量最大血浆浓度 (Cmax) 来表征 ETX-19477 的药代动力学 (PK) 特征
大体时间：3个月
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单剂量（第 1 周期第 1 天）和稳态（第 2 周期第 1 天）的最大血浆浓度 [Cmax]，在下一个周期（第 3 周期第 1 天）开始时达到低谷水平。
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3个月
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通过测量最大血药浓度 (tmax) 来表征 ETX-19477 的药代动力学 (PK) 特征
大体时间：3个月
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单剂量的最大血液浓度 (tmax) 和在下一个周期开始时达到谷值的稳定状态的时间。
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3个月
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通过测量消除半衰期 (t1/2) 来表征 ETX-19477 的药代动力学 (PK) 特征
大体时间：3个月
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单剂量和稳态的消除半衰期 (t1/2)，在下一个周期开始时达到谷值。
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3个月
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通过血液浓度-时间曲线下面积 (AUC0-t、AUC0-inf)、清除率 (CL)、分布体积 (Vd) 进一步表征 ETX-19477 的药代动力学 (PK) 特征
大体时间：3个月
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ETX-19477 的血液浓度-时间曲线下面积 (AUC0-t、AUC0-inf)、清除率 (CL)、分布体积 (Vd)
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3个月
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通过使用 RECIST v1.1 测量客观缓解率 (ORR) 来评估 ETX-19477 在参与者中的初步抗肿瘤活性
大体时间：2年
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使用 RECIST 标准 v1.1 评估客观缓解率 (ORR)
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2年
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通过使用 RECIST v1.1 测量反应持续时间 (DOR) 来评估 ETX-19477 在参与者中的初步抗肿瘤活性
大体时间：2年
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使用 RECIST 标准 v1.1 评估缓解持续时间 (DOR)
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2年
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通过使用 RECIST v1.1 测量疾病控制率 (DCR) 来评估 ETX-19477 在参与者中的初步抗肿瘤活性
大体时间：2年
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使用 RECIST 标准 v1.1 评估疾病控制率 (DCR)
|
2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Daniel McCormick、858 Therapeutics, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年5月13日
初级完成 (估计的)
2026年12月1日
研究完成 (估计的)
2026年12月1日
研究注册日期
首次提交
2024年4月24日
首先提交符合 QC 标准的
2024年4月30日
首次发布 (实际的)
2024年5月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月24日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ETX-19477-101
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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