喫煙における神経炎症の in vivo 研究: [18F]PBR111 を使用した TSPO の臨床 PET 研究
2025年9月9日 更新者:Prof. Daniele Zullino
喫煙における神経炎症の in vivo 研究: [18F]PBR111 を使用した 18 kDa トランスロケータータンパク質 (TSPO) の臨床陽電子放射断層撮影法 (PET) 研究 (パート A)
喫煙は、複数のよく知られた健康への悪影響と関連しています。
しかし、喫煙が脳に与える直接的な影響は、あまりよく理解されていません。
タバコ関連の脳毒性に関連する可能性のあるメカニズムの 1 つは、神経炎症です。
PET/CT イメージングは、[18F]PBR111 を使用した TSPO の定量化により、生体内での神経炎症を評価する優れた手段を構成します。
それにもかかわらず、この放射性医薬品はスイスでは人体への使用が認可されていない。
調査の概要
詳細な説明
したがって、私たちの研究には 2 つの部分が含まれています。 パート A には線量測定の研究が含まれます (つまり、 200 MBq の [18F]PBR111 を投与した後の、健康な人の身体臓器の放射能への曝露を測定します。 これは、この放射性トレーサーの人間への使用を認可するための前提条件です。 次に、この研究の主要部分 (パート B) には、健康な喫煙者と年齢と性別が一致した非喫煙者の脳内の TSPO 量の比較が含まれます。
パート A:
主な目的: [18F]PBR111 の標準放射線量 (200 MBq) への臓器/組織の曝露を確立すること。
研究の種類
介入
入学 (実際)
6
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Geneva、スイス
- Geneva University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 18歳以上(男性3名、女性3名が参加)
- フランス語に堪能で、書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と意欲があります。
除外基準:
- TSPO 上の rs6971 多型のホモ接合性により、低親和性結合が生じます。 この多型により放射性トレーサー [18F]PBR111 の TSPO への結合能力が大幅に変化し、定量化ができなくなるため、この基準が追加されました。
- 安定した避妊計画(具体的には、子宮内避妊具または経口避妊治療)を受けていない。 妊婦とその胎児が放射能にさらされるリスクを排除するため、安定した避妊を行っている女性のみが追加される。
- 慢性疾患または症候群(神経学的、精神医学的、心血管疾患、腫瘍学的、代謝的、リウマチ学的状態を含む)の重大な病歴または現在の診断の存在。
- -試験に含める前の先月および研究期間中に、急性感染症またはアレルギー反応が1つ以上発生した。 繰り返しになりますが、そのような状態が脳内で免疫変化を引き起こす可能性を排除することはできず、その結果、[18F]PBR111 による TSPO 定量化の結果が混乱します。
- 臨床検査および/または治療を必要とする検査値として定義される、血液学的および生化学的血液検査における臨床的に関連する検査異常の存在(例、臨床検査値)。 貧血、高血糖、電解質異常)
- BMI が 20 未満または 30 を超える (TSPO が BMI (113 ~ 115) に対して変動することが示されているため、この基準が必要です)。
- 過去5年間における研究関連の放射線への曝露により、この研究と組み合わせると、対象者が許容限度を超える可能性がある。
- スキャナーへの立ち入りを妨げる条件 (例: 閉所恐怖症)。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:薬物: 放射線量測定と体内分布
6 人の健康な成人ボランティア (男性 3 人、女性 3 人) が放射線量測定グループに割り当てられます。
[18F]PBR111を1回投与します。
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[18F]PBR111 は、ジュネーブ大学病院の放射性医薬品 GMP 施設で製造された放射性トレーサーです。
この医薬品は、10 mL (最大) の製剤製品を含むガラスバイアルに入った静脈注射用の滅菌溶液として提供され、最大適用用量は 200 MBq です。
他の名前:
[18F]PBR111は、200MBqの用量で肘前窩に静脈内に1回投与されます
放射性トレーサーの投与後、120 分間の PET/CT スキャンが開始されます。
[18F]PBR111 の標準放射線量 (200 MBq) への臓器/組織の曝露を確立するため
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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健康なヒトボランティア(男性3名、女性3名)におけるPET/CTで測定されたトランスロケータータンパク質放射性トレーサー[18F]PBR111の放射線量測定と生体内分布の測定
時間枠:6ヵ月
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[18F]PBR111は滑らかなボーラスとして手動で注入され、その後、スキャン前に配置された肘前窩内の静脈内カテーテルを介して20mlの生理食塩水がフラッシュされます。
200 MBq の標準的な [18F]PBR111 活性を注射した後、BiographTM mCT または Vision スキャナー (Siemens Healthcare、エアランゲン、ドイツ) で PET/CT スキャンを実行します。
スキャンプロトコルの全期間は約 120 分で、CT と PET の動的収集で構成されます。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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200 MBq の [18F]PBR111 を使用した PET/CT の総放射線被曝量の計算
時間枠:6ヵ月
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ROI は、放射線量測定計算のための CT スキャンの助けを借りて、PET 画像上で多数の内臓に対して Osirix ソフトウェアを使用して手動で直接描画されます。
選択される ROI は、脳全体、左右の肺と腎臓、肝臓、心臓壁、脾臓、膀胱、骨髄、およびバックグラウンドを超える活性濃度を示す臓器となります。
次に、描写された ROI がすべての動的 PET シリーズにコピーされ、各器官/組織の時間活動曲線 (TAC) が抽出されます。
崩壊の総数(以前は滞留時間と呼ばれていた)が抽出され、OLINDA/EXM ソフトウェアへの入力として使用され、臓器への放射線量と、検査に登録された成人被験者を模倣することによる参照成人男性への実効線量が推定されます。研究プロトコル。
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6ヵ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年6月24日
一次修了 (実際)
2024年7月30日
研究の完了 (実際)
2024年7月30日
試験登録日
最初に提出
2024年4月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年5月2日
最初の投稿 (実際)
2024年5月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年9月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年9月9日
最終確認日
2025年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2022-00542
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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