In vivo onderzoek naar neuro-inflammatie bij het roken van tabak: een klinisch PET-onderzoek naar TSPO met behulp van [18F]PBR111
9 september 2025 bijgewerkt door: Prof. Daniele Zullino
In vivo onderzoek naar neuro-inflammatie bij het roken van tabak: een klinisch positronemissietomografie (PET) onderzoek naar 18 kDa translocatorproteïne (TSPO) met behulp van [18F]PBR111 (deel A)
Het roken van tabak wordt in verband gebracht met meerdere en algemeen erkende nadelige gezondheidseffecten.
De directe effecten van roken op de hersenen zijn echter minder goed bekend.
Een van de mechanismen die in verband kunnen worden gebracht met tabaksgerelateerde hersentoxiciteit is neuro-inflammatie.
PET/CT-beeldvorming vormt een uitstekend middel om neuro-inflammatie in vivo te beoordelen, waarbij TSPO wordt gekwantificeerd met behulp van [18F]PBR111.
Niettemin is dit radiofarmaceutische middel in Zwitserland niet goedgekeurd voor menselijk gebruik.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ons onderzoek omvat dus twee delen. Deel A omvat een dosimetrieonderzoek (d.w.z. meet de blootstelling van de lichaamsorganen van gezonde individuen aan radioactiviteit na toediening van 200 MBq [18F]PBR111. Dit is een voorwaarde voor de goedkeuring van het gebruik van deze radiotracer bij mensen. Vervolgens omvat het grootste deel van dit onderzoek (deel B) de vergelijking van de hoeveelheid TSPO in de hersenen van verder gezonde rokers en niet-rokers van dezelfde leeftijd en geslacht.
Deel A:
Primaire doelstelling: het vaststellen van de blootstelling van de organen/weefsels aan een standaard radioactieve dosis (200 MBq) [18F]PBR111.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
6
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Geneva, Zwitserland
- Geneva University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ≥18 jaar (3 mannelijke en 3 vrouwelijke deelnemers)
- Vloeiend Frans en in staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
- Homozygotie voor het rs6971-polymorfisme op TSPO dat resulteert in binding met lage affiniteit. Dit criterium is toegevoegd omdat dit polymorfisme het vermogen van de radiotracer [18F]PBR111 om aan TSPO te binden aanzienlijk verandert, waardoor kwantificering wordt uitgesloten.
- Afwezigheid van een stabiel anticonceptieregime (in het bijzonder een intra-uterien anticonceptiemiddel of anticonceptiebehandeling per os). Alleen vrouwen met stabiele anticonceptie zullen worden toegevoegd om het risico op blootstelling van zwangere vrouwen en hun foetus aan radioactiviteit te elimineren.
- Aanwezigheid van een significante voorgeschiedenis of huidige diagnose van chronische ziekte of syndroom (inclusief neurologische, psychiatrische, cardiovasculaire, oncologische, metabolische, reumatologische aandoeningen).
- Eén of meer episode(n) van acute infectieuze of allergische reactie in de laatste maand vóór inclusie en tijdens de onderzoeksperiode. Nogmaals, we kunnen niet uitsluiten dat dergelijke omstandigheden immuunveranderingen in de hersenen kunnen veroorzaken, waardoor de resultaten van TSPO-kwantificering met [18F]PBR111 worden vertroebeld.
- Aanwezigheid van klinisch relevante laboratoriumafwijkingen in de hematologische en biochemische bloedtesten, zoals gedefinieerd als laboratoriumwaarden die klinische opwerking en/of behandeling vereisen (bijv. bloedarmoede, hyperglykemie, verstoorde elektrolytenbalans)
- Een body mass index <20 of >30 (dit criterium is noodzakelijk omdat is aangetoond dat TSPO variabel is met betrekking tot de body mass index (113-115)).
- Blootstelling aan onderzoeksgerelateerde straling in de afgelopen vijf jaar zou, in combinatie met dit onderzoek, proefpersonen boven de toegestane limieten brengen.
- Omstandigheden die toegang tot de scanners verhinderen (bijv. claustrofobie).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Geneesmiddel: stralingsdosimetrie en biodistributie
6 gezonde volwassen vrijwilligers (3 mannen en 3 vrouwen) zullen worden toegewezen aan de stralingsdosimetriegroep.
[18F]PBR111 wordt eenmalig toegediend.
|
[18F]PBR111 is een radiotracer die wordt geproduceerd in het Universitair Ziekenhuis van Genève in een radiofarmaceutische GMP-faciliteit.
Het geneesmiddel wordt geleverd als een steriele oplossing voor intraveneuze injectie in een glazen injectieflacon met daarin 10 ml (max) geformuleerd product, waarbij de maximaal toepasbare dosis 200 MBq is.
Andere namen:
[18F]PBR111 wordt eenmalig intraveneus toegediend in de antecubitale fossa in een dosis van 200 MBq
Na toediening van de radiotracer wordt een PET/CT-scan van 120 minuten gestart.
het vaststellen van de blootstelling van de organen/weefsels aan een standaard radioactieve dosis (200 MBq) [18F]PBR111
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Meting van stralingsdosimetrie en biodistributie van het translocatoreiwit radiotracer [18F]PBR111 bepaald met PET/CT bij gezonde menselijke vrijwilligers (3 mannelijke en 3 vrouwelijke deelnemers)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
[18F]PBR111 wordt handmatig geïnjecteerd als een gladde bolus, gevolgd door een spoeling met 20 ml zoutoplossing via een intraveneuze katheter in de antecubitale fossa die vóór de scan is geplaatst.
Na het injecteren van een standaard [18F]PBR111-activiteit van 200 MBq, zullen PET/CT-scans worden uitgevoerd op een BiographTM mCT- of Vision-scanner (Siemens Healthcare, Erlangen, Duitsland).
De gehele duur van het scanprotocol bedraagt ongeveer 120 minuten, bestaande uit CT- en PET-dynamische acquisities.
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Berekening van de totale stralingsblootstelling van een PET/CT met 200 MBq [18F]PBR111
Tijdsspanne: 6 maanden
|
ROI's zullen handmatig worden afgebakend met behulp van de Osirix-software op een aantal interne organen, rechtstreeks op de PET-beelden met behulp van de CT-scan voor stralingsdosimetrieberekeningen.
De geselecteerde ROI's zijn hele hersenen, linker- en rechterlong en nier, lever, hartwand, milt, blaas, beenmerg en organen die een activiteitsconcentratie boven de achtergrond vertonen.
De afgebakende ROI's worden vervolgens op alle dynamische PET-series gekopieerd om de tijdactiviteitscurven (TAC's) voor elk orgaan/weefsel te extraheren.
Het totale aantal desintegraties (voorheen verblijfstijden genoemd) zal worden geëxtraheerd en gebruikt als invoer voor de OLINDA/EXM-software om de stralingsdosis voor organen en de effectieve dosis voor de volwassen referentieman te schatten op basis van het nabootsen van de volwassen proefpersonen die zijn ingeschreven in de leerprotocool.
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
24 juni 2024
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 juli 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 juli 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 april 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 mei 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
3 mei 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
16 september 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 september 2025
Laatst geverifieerd
1 september 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Ontsteking
- Neuro-inflammatoire ziekten
- Diagnostische technieken en procedures
- Diagnose
- Tomografie
- Diagnostische beeldvorming
- Afbeelding interpretatie, computerondersteund
- Beeldverbetering
- Fotografie
- Tomografie, geberept emissie
- Radionuclide -beeldvorming
- Diagnostische technieken, radio -isotoop
- Positron-emissietomografie
- 2- (6-chloor-2- (4- (3-fluoropropoxy) fenyl) imidazo (1,2-a) pyridine-3-yl) -n, n-diethylacetamide
Andere studie-ID-nummers
- 2022-00542
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .