In vivo -tutkimus tupakanpolton hermostotulehduksesta: TSPO:n kliininen PET-tutkimus [18F]PBR111:n avulla
tiistai 9. syyskuuta 2025 päivittänyt: Prof. Daniele Zullino
In vivo -tutkimus tupakanpolton hermotulehduksesta: kliininen positroniemissiotomografia (PET) -tutkimus 18 kDa:n translokaattoriproteiinista (TSPO) käyttämällä [18F]PBR111:tä (osa A)
Tupakanpolttoon liittyy monia ja hyvin tunnettuja haitallisia terveysvaikutuksia.
Tupakoinnin suorat vaikutukset aivoihin ymmärretään kuitenkin vähemmän.
Yksi mekanismeista, jotka voivat liittyä tupakkaan liittyvään aivotoksisuuteen, on hermoston tulehdus.
PET/CT-kuvaus on erinomainen tapa arvioida hermotulehduksia in vivo, kun TSPO:n määrä voidaan määrittää käyttämällä [18F]PBR111:tä.
Tästä radiofarmaseuttisesta valmisteesta ei kuitenkaan ole annettu lupaa ihmisten käyttöön Sveitsissä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksemme sisältää siis kaksi osaa. Osa A sisältää dosimetriatutkimuksen (ts. mittaa terveiden yksilöiden kehon elinten altistumista radioaktiivisuudelle 200 MBq:n [18F]PBR111:n antamisen jälkeen. Tämä on edellytys tämän radioaktiivisen merkkiaineen käyttöluvan myöntämiselle ihmisillä. Seuraavaksi tämän tutkimuksen pääosassa (osa B) vertaillaan TSPO:n määrää muuten terveiden tupakoitsijoiden ja ikä- ja sukupuolisuhteidensa mukaisten tupakoimattomien aivoissa.
Osa A:
Ensisijainen tavoite: määrittää elinten/kudosten altistuminen [18F]PBR111:n tavalliselle radioaktiiviselle annokselle (200 MBq).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
6
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Geneva, Sveitsi
- Geneva University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥18-vuotiaat (3 miestä ja 3 naista)
- Puhut sujuvasti ranskaa ja osaat ja haluat antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Homotsygoottisuus TSPO:n rs6971-polymorfismille, joka johtaa alhaisen affiniteetin sitoutumiseen. Tämä kriteeri lisätään, koska tämä polymorfismi muuttaa merkittävästi radiomerkkiaineen [18F]PBR111 kykyä sitoutua TSPO:han, mikä estää kvantifioinnin.
- Vakaan ehkäisyohjelman puuttuminen (erityisesti kohdunsisäinen ehkäisyväline tai ehkäisyhoito per os). Vain naiset, joilla on vakaa ehkäisy, lisätään, jotta vältetään raskaana olevien naisten ja heidän sikiönsä altistuminen radioaktiivisuudelle.
- Mikä tahansa merkittävä kroonisen sairauden tai oireyhtymän historia tai nykyinen diagnoosi (mukaan lukien neurologiset, psykiatriset, kardiovaskulaariset, onkologiset, metaboliset tai reumatologiset sairaudet).
- Yksi tai useampi akuutti infektio- tai allerginen reaktiojakso viimeisen kuukauden aikana ennen sisällyttämistä ja tutkimusjakson aikana. Emme voi myöskään sulkea pois sitä, että tällaiset olosuhteet voivat aiheuttaa immuunimuutoksia aivoissa, mikä sekoittaa TSPO:n kvantifioinnin tulokset [18F]PBR111:n kanssa.
- Kliinisesti merkittävien laboratoriopoikkeamien esiintyminen hematologisissa ja biokemiallisissa verikokeissa, jotka määritellään laboratorioarvoiksi, jotka vaativat kliinistä käsittelyä ja/tai hoitoa (esim. anemia, hyperglykemia, elektrolyyttitasapainohäiriöt)
- Painoindeksi <20 tai >30 (tämä kriteeri on välttämätön, koska TSPO:n on osoitettu olevan vaihteleva suhteessa painoindeksiin (113-115)).
- Altistuminen tutkimukseen liittyvälle säteilylle viimeisen viiden vuoden aikana, mikä tähän tutkimukseen yhdistettynä nostaisi tutkittavat sallitut rajat.
- Olosuhteet, jotka estävät pääsyn skannereihin (esim. klaustrofobia).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lääke: säteilyannosmittari ja biojakauma
Säteilyannosmittausryhmään määrätään 6 tervettä aikuista vapaaehtoista (3 miestä ja 3 naista).
[18F]PBR111 annetaan kerran.
|
[18F]PBR111 on radioaktiivinen merkkiaine, joka on valmistettu Geneven yliopistollisessa sairaalassa radiofarmaseuttisessa GMP-laitoksessa.
Lääkevalmiste toimitetaan steriilinä liuoksena suonensisäistä injektiota varten lasisessa injektiopullossa, joka sisältää 10 ml (max) formuloitua tuotetta, enimmäisannoksen ollessa 200 MBq.
Muut nimet:
[18F]PBR111:tä annetaan kerran suonensisäisesti kyynärpääkuoppaan annoksena 200 MBq
Radiomerkkiaineen annon jälkeen aloitetaan 120 minuutin PET/CT-skannaus.
määrittää elinten/kudosten altistuminen [18F]PBR111:n tavalliselle radioaktiiviselle annokselle (200 MBq)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PET/CT:llä määritetyn translokaattoriproteiinin [18F]PBR111:n säteilyannoksen ja biologisen jakautumisen mittaus terveillä vapaaehtoisilla ihmisillä (3 miespuolista ja 3 naista)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
[18F]PBR111 injektoidaan manuaalisesti tasaisena boluksena, jonka jälkeen huuhdellaan 20 ml suolaliuosta suonensisäisen katetrin kautta ennen skannausta asetettuun kyynärpääkuoppaan.
200 MBq:n [18F]PBR111-standardin aktiivisuuden injektoinnin jälkeen PET/CT-skannaukset suoritetaan BiographTM mCT- tai Vision-skannerilla (Siemens Healthcare, Erlangen, Saksa).
Skannausprotokollan koko kesto on noin 120 minuuttia, joka koostuu CT- ja PET-dynaamisista hankinnoista.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PET/CT:n kokonaissäteilyaltistuksen laskeminen 200 MBq:lla [18F]PBR111:tä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
ROI-alueet rajataan manuaalisesti Osirix-ohjelmistolla useissa sisäelimissä suoraan PET-kuviin CT-skannauksen avulla säteilyannosmittarin laskelmia varten.
Valitut ROI:t ovat koko aivot, vasen ja oikea keuhko ja munuainen, maksa, sydämen seinämä, perna, virtsarakko, luuydin ja elimet, joiden aktiivisuuspitoisuus on taustan yläpuolella.
Rajatut ROI:t kopioidaan sitten kaikkiin dynaamisiin PET-sarjoihin kunkin elimen/kudoksen aika-aktiivisuuskäyrien (TAC) poimimiseksi.
Hajoamisten kokonaismäärä (jota kutsuttiin aiemmin viipymäajoiksi) erotetaan ja käytetään syötteenä OLINDA/EXM-ohjelmistoon arvioimaan elinten säteilyannos ja aikuisen vertailumiehen efektiivinen annos matkimalla aikuisten koehenkilöitä, jotka on otettu mukaan. tutkimusprotokolla.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 24. kesäkuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 30. heinäkuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 30. heinäkuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 23. huhtikuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 2. toukokuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 3. toukokuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Tiistai 16. syyskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 9. syyskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. syyskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hermoston sairaudet
- Tulehdus
- Neuroinflammatoriset sairaudet
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Tomografia
- Diagnostinen kuvantaminen
- Kuvan tulkinta, tietokoneavusteinen
- Kuvan parantaminen
- Valokuvaus
- Tomografia, päästöjä
- Radionuklidikuvaus
- Diagnostiikkatekniikat, radioisotooppi
- Positroni-emissiotomografia
- 2- (6-kloori-2- (4- (3-fluoripropoksi) fenyyli) imidatso (1,2-A) pyridiini-3-yyli) -n, n-dietyyliasetamidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022-00542
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .