吸烟神经炎症的体内研究:使用 [18F]PBR111 进行 TSPO 的临床 PET 研究
2025年9月9日 更新者:Prof. Daniele Zullino
吸烟中神经炎症的体内研究:使用 [18F]PBR111 对 18 kDa 易位蛋白 (TSPO) 进行的临床正电子发射断层扫描 (PET) 研究(A 部分)
吸烟与多种众所周知的不良健康影响有关。
然而,吸烟对大脑的直接影响尚不清楚。
可能与烟草相关脑毒性相关的机制之一是神经炎症。
PET/CT 成像是评估体内神经炎症的绝佳方法,可使用 [18F]PBR111 定量 TSPO。
尽管如此,这种放射性药物在瑞士尚未被授权用于人类。
研究概览
详细说明
因此,我们的研究包括两个部分。 A 部分涉及剂量测定研究(即 测量健康个体在施用 200 MBq [18F]PBR111 后身体器官对放射性的暴露程度。 这是授权在人类中使用这种放射性示踪剂的先决条件。 接下来,这项研究的主要部分(B 部分)涉及比较健康吸烟者和年龄和性别匹配的非吸烟者大脑中 TSPO 的数量。
A部分:
主要目标:确定器官/组织对 [18F]PBR111 标准放射性剂量 (200 MBq) 的暴露情况。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
6
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
-
Geneva、瑞士
- Geneva University Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准:
- 年龄≥18岁(3男3女)
- 法语流利,能够并愿意提供书面知情同意书。
排除标准:
- TSPO 上 rs6971 多态性的纯合性导致低亲和力结合。 添加此标准是因为这种多态性显着改变了放射性示踪剂 [18F]PBR111 与 TSPO 结合的能力,从而妨碍了定量。
- 缺乏稳定的避孕方案(特别是宫内避孕装置或口服避孕治疗)。 只有采取稳定避孕措施的女性才会加入,以消除孕妇及其胎儿暴露于放射性的风险。
- 存在任何重要的慢性疾病或综合征病史或当前诊断(包括神经、精神、心血管、肿瘤、代谢、风湿病)。
- 在纳入前的最后一个月和研究期间发生一次或多次急性感染或过敏反应。 同样,我们不能排除这种情况可能会在大脑中产生免疫改变,从而混淆 TSPO 定量与 [18F]PBR111 的结果。
- 血液学和生化血液检测中存在临床相关实验室异常,定义为需要临床检查和/或治疗的实验室值(例如, 贫血、高血糖、电解质失衡)
- 体重指数 <20 或 >30(该标准是必要的,因为 TSPO 已被证明相对于体重指数 (113-115) 是可变的)。
- 过去五年中暴露于研究相关辐射的情况与本研究相结合,将使受试者超出允许的限度。
- 禁止进入扫描仪的条件(例如 幽闭恐惧症)。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:基础科学
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:药物:辐射剂量测定和生物分布
6 名健康成年志愿者(3 名男性和 3 名女性)将被分配到辐射剂量测定组。
[18F]PBR111将施用一次。
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[18F]PBR111 是在日内瓦大学医院的放射性药物 GMP 设施中生产的放射性示踪剂。
该药品以无菌溶液形式提供,用于静脉注射,玻璃瓶中含有 10 mL(最大)配制产品,最大适用剂量为 200 MBq。
其他名称:
[18F]PBR111将在肘前窝静脉注射一次,剂量为200MBq
施用放射性示踪剂后,将开始 120 分钟的 PET/CT 扫描。
确定器官/组织对 [18F]PBR111 标准放射性剂量 (200 MBq) 的暴露
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用 PET/CT 在健康人类志愿者(3 名男性和 3 名女性参与者)中测定易位蛋白放射性示踪剂 [18F]PBR111 的辐射剂量测定和生物分布
大体时间:6个月
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[18F]PBR111 将作为平滑推注手动注射,然后通过扫描前放置在肘前窝的静脉导管用 20 毫升盐水冲洗。
注射 200 MBq 的标准 [18F]PBR111 活性后,将在 BiographTM mCT 或 Vision 扫描仪(德国埃尔兰根西门子医疗保健公司)上进行 PET/CT 扫描。
扫描协议的整个持续时间约为 120 分钟,包括 CT 和 PET 动态采集。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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使用 200 MBq [18F]PBR111 计算 PET/CT 的总辐射暴露量
大体时间:6个月
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借助 CT 扫描进行辐射剂量计算,将使用 Osirix 软件直接在 PET 图像上的多个内脏器官上手动描绘 ROI。
选定的 ROI 将是全脑、左肺和右肺、肾脏、肝脏、心壁、脾脏、膀胱、骨髓和显示活动浓度高于背景的器官。
然后,所描绘的 ROI 将被复制到所有动态 PET 系列上,以提取每个器官/组织的时间活动曲线 (TAC)。
将提取崩解总数(以前称为停留时间)并用作 OLINDA/EXM 软件的输入,以估计器官的辐射剂量以及通过模仿参加试验的成年受试者对参考成年男性的有效剂量。研究方案。
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6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年6月24日
初级完成 (实际的)
2024年7月30日
研究完成 (实际的)
2024年7月30日
研究注册日期
首次提交
2024年4月23日
首先提交符合 QC 标准的
2024年5月2日
首次发布 (实际的)
2024年5月3日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月9日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
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