再発性または難治性骨髄異形成症候群および急性骨髄性白血病におけるエルタネクソールとベネトクラクス
2026年8月17日 更新者：Somedeb Ball、Vanderbilt-Ingram Cancer Center
再発性または難治性骨髄異形成症候群および急性骨髄性白血病におけるエルタネクソールとベネトクラクスの第Ib相試験
この第 I 相試験では、骨髄異形成症候群 (MDS) または一定期間の改善後に再発した急性骨髄性白血病 (AML) の患者の治療を目的とした、エルタネクソールとベネトクラクスの併用の安全性、副作用、最適用量をテストします。または以前の治療に反応しなかった（難治性）。
Eltanexor は、細胞内に「腫瘍抑制タンパク質」を捕捉することで作用し、がん細胞を死滅させるか増殖を停止させます。
ベネトクラクスは、B細胞リンパ腫-2（BCL-2）阻害剤と呼ばれる薬剤のクラスに属します。
がん細胞の生存に必要なタンパク質であるBcl-2をブロックすることで、がん細胞の増殖を止める可能性があります。
エルタネクソールとベネトクラクスの併用投与は、再発性または難治性の MDS または AML の患者の治療において、安全で忍容性があり、および/または効果的である可能性があります。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
第一目的：
• R/R MDS および/または AML 患者におけるエルタネクソールとベネトクラクスの併用の安全で生物学的に有効な用量 (BED) を確立すること。
二次的な目的:
- R/R MDS および/または AML 患者におけるエルタネクソールとベネトクラクスによる完全寛解 (CR) 率を推定するには
- エルタネクソール/ベネトクラクスによる治療後の全奏効率（ORR）を評価するため
- 患者の全生存期間を評価するため
- エルタネクソール/ベネトクラクスで治療を受けた患者の無増悪生存期間（PFS）と奏効期間（DOR）を評価する
探索的な目標:
- MDS コホートと AML コホート間の反応の差を評価するため
- エルタネクソール/ベネトクラクスに対する反応を予測するための表現型フローベースのアッセイを開発および評価する
- エルタネクソール/ベネトクラクスに対する反応に対する突然変異の影響を評価するため
- エルタネクソール/ベネトクラクスによる測定可能な残存病変の割合を測定するには
概要: これは、エルタネクソールとベネトクラクスの併用の用量漸増研究です。
患者は、エルタネクソールを1日1回（QD）、週5日間、各サイクルの14、21、または28日間経口（PO）投与され、各サイクルの1～14日目にベネトクラクスのPO QDが投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。 患者は研究全体を通じて骨髄穿刺、生検、血液サンプルの採取を受けます。
研究治療の完了後、患者は3か月ごとに最長24か月間追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
60
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Vanderbilt-Ingram Services for Timely Access
- 電話番号：800-811-8480
- メール：cip@vumc.org
研究場所
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38138
- 募集
- Baptist Health Care Corporation
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コンタクト：
- Salil Goorha
- メール：salil.goorha@bmhcc.org
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- 募集
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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コンタクト：
- Vanderbilt-Ingram Service Services for Timely Access
- 電話番号：800-811-8480
- メール：cip@vumc.org
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主任研究者：
- Somedeb Ball, MD
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- インフォームド・コンセント・フォーム (ICF) に署名した時点での年齢 >/= ;自発的にICFに署名しなければなりません。すべての学習要件を満たすことができなければなりません。
骨髄異形成症候群 (MDS) の場合:
-DNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤（DNMTi）による治療歴があり、2サイクル後に進行している、または4サイクル後に疾患が安定している、芽細胞の増加（>/= 5%）を伴うMDSの形態学的に診断が確認された
急性骨髄性白血病 (AML) の場合:
WHOの診断基準に従って形態学的に確認されたAMLの診断で、1ライン以上の治療後に再発または難治性である。
- WBC は研究開始前に 25,000/ul 未満でなければなりません (ヒドロキシ尿素は許可されます)。
- 循環芽球が 5% 以上でない限り、骨髄穿刺を実施し、組織を採取して治験に参加する必要があります。この場合、末梢血を使用できます。
- 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータスは 0 ～ 2。
- 以下に示されるように、適切な肝臓および腎臓の機能が必要です。
ALT(SGPT) および/または AST (SGOT) ≦ 正常値の上限 (ULN) の 3 倍。直接ビリルビン </= 1.5 x ULN;または総ビリルビン ≦ 2.5x ULN (ビリルビン上昇の原因として知られるギルバート症候群は許容されます)。計算上のクレアチニン クリアランス > 50 ml/分 (Cockroft-Gault 式による)。
- 避妊、錠剤日記の維持、推奨される支持療法薬の受け入れを含む、すべての研究要件を遵守する意欲。
除外基準:
- C1D1以前に治験薬を含む抗がん療法 </= 2 週間または薬物の半減期 </= 5 のいずれか短い方。 （ヒドロキシ尿素の使用は許可されています）。
- 脱毛症または疲労を除く、グレード 1 (NCI CTCAE v5.0) 以下の以前の抗がん療法に起因する毒性からの不十分な回復。
- SINE化合物またはXPO1の他の阻害剤による以前の治療。
- -3か月以内の同種造血幹細胞移植（HCT）または他の細胞療法製品の病歴。
- カルシニューリン阻害剤または10mg/日以上のステロイド投与を必要とする活動性の急性または慢性GVHD、またはGVHDのためにカルシニューリン阻害剤を中止してから4週間以内の患者。
- 3週間以内の放射線療法または大手術。
- 活動性の制御されていない感染症。 積極的な治療を受けており、抗生物質で管理されている感染症患者が対象となります。 非経口であっても予防は許容されます。
- 経口薬を飲み込むことができない。
- 活動性中枢神経系白血病が記録されている。
- 皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、非浸潤性乳管癌、または非浸潤性子宮頸癌を除く、過去2年以内の2番目の活動性悪性腫瘍。
- 研究に参加するには、妊娠可能年齢または妊娠の可能性のある女性が妊娠検査で陰性である必要があり、積極的に母乳育児を行っていない必要があります。
- 過去6か月以内に重大なイベントまたは心臓介入を伴う臨床的に重大な心血管疾患（例、心臓病） 経皮的介入、冠状動脈バイパス移植、証明された心不全）研究者によって決定された。
- リストに記載されていないが、患者が臨床試験および/または治験薬による治療の候補者として不適切であると治験責任医師が判断した状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エルタネクソール + ベネトクラクス
参加者は、エルタネクソール PO QD を各サイクル 14、21、または 28 日間、週 5 日間投与され、各サイクルの 1 ～ 14 日目にベネトクラクス PO QD を投与されます。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
参加者は研究全体を通じて、骨髄穿刺、生検、血液サンプルの採取を受けます。
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採血を受ける
骨髄吸引および生検を受ける
エルタネクソールは経口摂取されます
他の名前：
ベネトクラクスは経口摂取されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率
時間枠：最長2年
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医療有害事象は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5 に従って表にまとめられ、等級付けされます。
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最長2年
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エルタネクソールとベネトクラクスの併用の生物学的有効量（BED）
時間枠：最長2年
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完全寛解によって測定される
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最長2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全寛解
時間枠：最長2年
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95% (必要に応じて標準ガウス法またはブートストラップ法などに基づく) 信頼区間。
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最長2年
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全体的な応答率
時間枠：最長2年
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95% (必要に応じて標準ガウス法またはブートストラップ法などに基づく) 信頼区間。
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最長2年
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無増悪生存期間
時間枠：最長2年
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９５％の信頼区間（例えば、必要に応じて、標準ガウス法またはブートストラップ法に基づく）を伴ったカプランおよびマイヤーの方法を使用して推定される。
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最長2年
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全生存
時間枠：留学日から何らかの理由で死亡するまで、最長2年間
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９５％の信頼区間（例えば、必要に応じて、標準ガウス法またはブートストラップ法に基づく）を伴ったカプランおよびマイヤーの方法を使用して推定される。
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留学日から何らかの理由で死亡するまで、最長2年間
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反応期間
時間枠：最初の客観的反応が得られた日から、何らかの理由で疾患が進行または死亡するまで、最長 2 年間
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９５％の信頼区間（例えば、必要に応じて、標準ガウス法またはブートストラップ法に基づく）を伴ったカプランおよびマイヤーの方法を使用して推定される。
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最初の客観的反応が得られた日から、何らかの理由で疾患が進行または死亡するまで、最長 2 年間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Somedeb Ball, MD、Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年8月14日
一次修了 (推定)
2027年2月1日
研究の完了 (推定)
2027年10月1日
試験登録日
最初に提出
2024年4月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年4月30日
最初の投稿 (実際)
2024年5月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月17日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- VICC-VCHEM23008P
- NCI-2024-03343 (レジストリ識別子：NCI, Clinical Trials Reporting Program)
- 1R01CA262287-01 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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