Eltanexor og Venetoclax ved recidiverende eller refraktært myelodysplastisk syndrom og akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

- Alder >/= 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​Informed Consent Form (ICF); skal frivilligt underskrive en ICF; og skal kunne opfylde alle studiekrav.

For myelodysplastisk syndrom (MDS):

Morfologisk bekræftet diagnose af MDS med øgede blaster (>/= 5%), med en tidligere DNA-methyltransferasehæmmer (DNMTi) behandling og progression efter 2 cyklusser eller stabil sygdom efter 4 cyklusser

Ved akut myeloid leukæmi (AML):

Morfologisk bekræftet diagnose af AML i overensstemmelse med WHO's diagnostiske kriterier, som er recidiverende eller refraktær efter >/= 1 behandlingslinje(r).

• WBC skal være mindre end 25.000/ul før studiestart (hydroxyurinstof tilladt).
• En knoglemarvsaspiration skal udføres, og væv indsamles for adgang til forsøget, medmindre cirkulerende blaster >/= 5 % i hvilket tilfælde, perifert blod kan anvendes.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status på 0 - 2.
• Skal have tilstrækkelig lever- og nyrefunktion som vist ved følgende:

ALT(SGPT) og/eller AST (SGOT) </= 3x øvre normalgrænse (ULN); Direkte bilirubin </= 1,5 x ULN; eller Total bilirubin </= 2,5x ULN (kendt Gilberts syndrom som årsag til forhøjet bilirubin er tilladt); Beregnet kreatininclearance > 50 ml/min (i henhold til Cockroft-Gault-formlen).

- Vilje til at overholde alle undersøgelseskrav, herunder prævention, vedligeholdelse af en pilledagbog og accept af anbefalet støttende medicin.

Ekskluderingskriterier:

• Anticancerbehandling, inklusive forsøgsmidler </= 2 uger eller </= 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortest, før C1D1. (Brug af hydroxyurinstof er tilladt).
• Utilstrækkelig genopretning fra toksicitet tilskrevet tidligere anti-cancerbehandling til </= Grad 1 (NCI CTCAE v5.0), ekskl. alopeci eller træthed.
• Forudgående behandling med SINE-forbindelser eller andre hæmmere af XPO1.
• Anamnese med allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HCT) eller andet cellulært terapiprodukt inden for 3 måneder.
• Aktiv akut eller kronisk GVHD, der kræver calcineurinhæmmere eller steroiddosering >/= 10 mg/dag eller patienter inden for 4 uger efter seponering af calcineurinhæmmere for GVHD.
• Strålebehandling eller større operation inden for 3 uger.
• Aktiv, ukontrolleret infektion. Patienter med infektion under aktiv behandling og kontrolleret med antibiotika er berettigede. Profylakse, selvom den er parenteral, er acceptabel.
• Manglende evne til at sluge oral medicin.
• Aktiv dokumenteret leukæmi i centralnervesystemet.
• Anden aktiv malignitet inden for de seneste 2 år med undtagelse af basal- eller pladecellecarcinom i huden, duktalt carcinom i bryst in situ eller cervikal carcinom in situ.
• Kvinder i den fødedygtige alder eller potentiel skal have negativ graviditetstest og må ikke amme aktivt for at tilmelde sig undersøgelsen
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom med større hændelse eller hjerteintervention inden for de seneste 6 måneder (f. perkutan intervention, koronararterie-bypassgraft, dokumenteret hjertesvigt) som bestemt af investigator.
• Enhver tilstand, der ikke er angivet, men som af investigator anses for at gøre patienten til en dårlig kandidat til kliniske forsøg og/eller behandling med forsøgsmidler.