Eltanexor a venetoclax u recidivujícího nebo refrakterního myelodysplastického syndromu a akutní myeloidní leukémie

Kritéria pro zařazení:

- věk >/= 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF); musí dobrovolně podepsat ICF; a musí být schopen splnit všechny studijní požadavky.

Pro myelodysplastický syndrom (MDS):

Morfologicky potvrzená diagnóza MDS se zvýšenými blasty (>/= 5 %), s předchozí léčbou inhibitorem DNA metyltransferázy (DNMTi) a progresí po 2 cyklech nebo stabilní onemocnění po 4 cyklech

Pro akutní myeloidní leukémii (AML):

Morfologicky potvrzená diagnóza AML v souladu s diagnostickými kritérii WHO, která je relabující nebo refrakterní po >/= 1 linii terapie.

• WBC musí být před začátkem studie nižší než 25 000/ul (povolena hydroxymočovina).
• Musí být proveden aspirát kostní dřeně a odebrána tkáň pro vstup do studie, pokud cirkulující blasty >/= 5 %, v takovém případě lze použít periferní krev.
• Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny 0–2.
• Musí mít přiměřenou funkci jater a ledvin, jak je prokázáno následujícím:

ALT(SGPT) a/nebo AST (SGOT) </= 3x horní hranice normálu (ULN); přímý bilirubin </= 1,5 x ULN; nebo Celkový bilirubin </= 2,5x ULN (známý Gilbertův syndrom jako příčina zvýšeného bilirubinu je povolen); Vypočtená clearance kreatininu > 50 ml/min (podle Cockroft-Gaultova vzorce).

- Ochota dodržovat všechny požadavky studie, včetně antikoncepce, vedení deníku pilulek a přijetí doporučených léků na podpůrnou péči.

Kritéria vyloučení:

• Protinádorová léčba, včetně zkoumaných látek </= 2 týdny nebo </= 5 poločasů léčiva, podle toho, co je kratší, před C1D1. (Použití hydroxymočoviny je povoleno).
• Neadekvátní zotavení z toxicity připisované předchozí protinádorové léčbě ≥ 1. stupně (NCI CTCAE v5.0), s výjimkou alopecie nebo únavy.
• Předchozí léčba sloučeninami SINE nebo jinými inhibitory XPO1.
• Anamnéza alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HCT) nebo jiného produktu buněčné terapie do 3 měsíců.
• Aktivní akutní nebo chronická GVHD vyžadující inhibitory kalcineurinu nebo steroidy v dávce >/= 10 mg/den nebo pacienti do 4 týdnů od ukončení podávání inhibitorů kalcineurinu pro GVHD.
• Radiační terapie nebo velký chirurgický zákrok do 3 týdnů.
• Aktivní, nekontrolovaná infekce. Vhodné jsou pacienti s infekcí v aktivní léčbě a kontrolovaní antibiotiky. Profylaxe, i když je parenterální, je přijatelná.
• Neschopnost polykat perorální léky.
• Aktivní dokumentovaná leukémie centrálního nervového systému.
• Druhá aktivní malignita za poslední 2 roky s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, duktálního karcinomu prsu in situ nebo karcinomu děložního hrdla in situ.
• Ženy ve fertilním věku nebo v potenciálním věku musí mít negativní těhotenský test a nesmějí aktivně kojit, aby se mohly zapsat do studie
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění s velkou příhodou nebo srdeční intervencí během posledních 6 měsíců (např. perkutánní intervence, koronární arteriální bypass, dokumentované srdeční selhání), jak určil zkoušející.
• Jakýkoli stav, který není uveden, ale zkoušející jej považuje za špatného kandidáta na klinické hodnocení a/nebo léčbu zkoumanými látkami.