Eltanexor et Venetoclax dans le syndrome myélodysplasique récidivant ou réfractaire et la leucémie myéloïde aiguë

Critère d'intégration:

- Âge >/= 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) ; doit signer volontairement un ICF ; et doit être en mesure de répondre à toutes les exigences des études.

Pour le syndrome myélodysplasique (SMD) :

Diagnostic morphologiquement confirmé de SMD avec augmentation des blastes (>/= 5 %), avec un traitement antérieur par un inhibiteur de l'ADN méthyltransférase (DNMTi) et progression après 2 cycles ou maladie stable après 4 cycles

Pour la leucémie myéloïde aiguë (LAM) :

Diagnostic morphologiquement confirmé de LAM conformément aux critères de diagnostic de l'OMS en rechute ou réfractaire après >/= 1 ligne(s) de traitement.

• Le nombre de globules blancs doit être inférieur à 25 000/ul avant le début de l'étude (hydroxyurée autorisée).
• Une aspiration de moelle osseuse doit être effectuée et les tissus prélevés pour l'entrée à l'essai, sauf si les blastes circulants >/= 5 %, auquel cas, le sang périphérique peut être utilisé.
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 2.
• Doit avoir une fonction hépatique et rénale adéquate, comme en témoignent les éléments suivants :

ALT(SGPT) et/ou AST (SGOT) </= 3x limite supérieure de la normale (ULN) ; Bilirubine directe </= 1,5 x LSN ; ou Bilirubine totale </= 2,5x LSN (le syndrome de Gilbert connu comme cause d'une bilirubine élevée est autorisé) ; Clairance de la créatinine calculée > 50 ml/min (selon la formule Cockroft-Gault).

- Volonté de respecter toutes les exigences de l'étude, y compris la contraception, la tenue d'un journal de pilules et l'acceptation des médicaments de soins de soutien recommandés.

Critère d'exclusion:

• Traitement anticancéreux, y compris les agents expérimentaux </= 2 semaines ou </= 5 demi-vies du médicament, selon la plus courte des deux, avant C1D1. (L'utilisation d'hydroxyurée est autorisée).
• Récupération inadéquate de la toxicité attribuée à un traitement anticancéreux antérieur à </= Grade 1 (NCI CTCAE v5.0), à l'exclusion de l'alopécie ou de la fatigue.
• Traitement préalable avec des composés SINE ou d'autres inhibiteurs de XPO1.
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (HCT) ou d'un autre produit de thérapie cellulaire, dans les 3 mois.
• GVHD active aiguë ou chronique nécessitant des inhibiteurs de la calcineurine ou un dosage de stéroïdes >/= 10 mg/jour ou patients dans les 4 semaines suivant l'arrêt des inhibiteurs de la calcineurine pour la GVHD.
• Radiothérapie ou intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines.
• Infection active et incontrôlée. Les patients infectés sous traitement actif et contrôlés par des antibiotiques sont éligibles. La prophylaxie, même parentérale, est acceptable.
• Incapacité à avaler des médicaments oraux.
• Leucémie active documentée du système nerveux central.
• Deuxième tumeur maligne active au cours des 2 dernières années, sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, carcinome canalaire du sein in situ ou carcinome cervical in situ.
• Les femmes en âge de procréer ou en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et ne doivent pas allaiter activement pour s'inscrire à l'étude.
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative avec événement majeur ou intervention cardiaque au cours des 6 derniers mois (par ex. intervention percutanée, pontage aorto-coronarien, insuffisance cardiaque documentée) tel que déterminé par l'investigateur.
• Toute condition non répertoriée mais considérée par l'investigateur comme faisant du patient un mauvais candidat pour un essai clinique et/ou un traitement avec des agents expérimentaux.