Eltanexor en Venetoclax bij recidiverend of refractair myelodysplastisch syndroom en acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

- Leeftijd >/= 18 jaar op het moment van ondertekening van het Informed Consent Form (ICF); moet vrijwillig een ICF ondertekenen; en moet aan alle studie-eisen kunnen voldoen.

Voor myelodysplastisch syndroom (MDS):

Morfologisch bevestigde diagnose van MDS met verhoogde blasten (>/= 5%), met een eerdere behandeling met DNA-methyltransferaseremmer (DNMTi) en progressie na 2 cycli of stabiele ziekte na 4 cycli

Voor acute myeloïde leukemie (AML):

Morfologisch bevestigde diagnose van AML in overeenstemming met de diagnostische criteria van de WHO, die recidiverend of refractair is na >/= 1 therapielijn(en).

• WBC moet vóór aanvang van het onderzoek minder dan 25.000/ul zijn (hydroxyurea toegestaan).
• Er moet een beenmergaspiraat worden uitgevoerd en er moet weefsel worden verzameld om toegang te krijgen tot het onderzoek, tenzij circulerende blasten >/= 5%, in welk geval perifeer bloed kan worden gebruikt.
• Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group van 0 - 2.
• Moet een adequate lever- en nierfunctie hebben, zoals blijkt uit het volgende:

ALT(SGPT) en/of AST (SGOT) </= 3x bovengrens van normaal (ULN); Direct bilirubine </= 1,5 x ULN; of Totaal bilirubine </= 2,5x ULN (het bekende Gilbert-syndroom als oorzaak van verhoogd bilirubine is toegestaan); Berekende creatinineklaring > 50 ml/min (volgens de Cockroft-Gault-formule).

- Bereidheid om aan alle studievereisten te voldoen, inclusief anticonceptie, het bijhouden van een pillendagboek en het accepteren van aanbevolen ondersteunende zorgmedicijnen.

Uitsluitingscriteria:

• Antikankertherapie, inclusief onderzoeksagentia </= 2 weken of </= 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke van de twee korter is, voorafgaand aan C1D1. (Gebruik van hydroxyurea is toegestaan).
• Onvoldoende herstel van toxiciteit toegeschreven aan eerdere antikankertherapie tot </= Graad 1 (NCI CTCAE v5.0), met uitzondering van alopecia of vermoeidheid.
• Voorafgaande behandeling met SINE-verbindingen of andere XPO1-remmers.
• Voorgeschiedenis van allogene hematopoietische stamceltransplantatie (HCT) of een ander cellulair therapieproduct binnen 3 maanden.
• Actieve acute of chronische GVHD waarvoor calcineurineremmers of steroïdendosering >/= 10 mg/dag nodig zijn, of bij patiënten binnen 4 weken na het stoppen van calcineurineremmers voor GVHD.
• Radiotherapie of grote operatie binnen 3 weken.
• Actieve, ongecontroleerde infectie. Patiënten met een infectie die actief wordt behandeld en onder controle zijn met antibiotica komen in aanmerking. Profylaxe, zelfs als het parenteraal is, is aanvaardbaar.
• Onvermogen om orale medicatie door te slikken.
• Actieve gedocumenteerde leukemie van het centrale zenuwstelsel.
• Tweede actieve maligniteit binnen de afgelopen 2 jaar, behalve basaal of plaveiselcelcarcinoom van de huid, ductaal carcinoom van de borst in situ of cervixcarcinoom in situ.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd of in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan en mogen niet actief borstvoeding geven om aan het onderzoek deel te nemen
• Klinisch significante hart- en vaatziekten met ernstige gebeurtenis of cardiale interventie in de afgelopen 6 maanden (bijv. percutane interventie, coronaire bypassoperatie, gedocumenteerd hartfalen) zoals bepaald door de onderzoeker.
• Elke aandoening die niet in de lijst staat, maar die volgens de onderzoeker de patiënt een slechte kandidaat maakt voor een klinische proef en/of behandeling met onderzoeksagentia.