Eltanexor y Venetoclax en el síndrome mielodisplásico en recaída o refractario y la leucemia mieloide aguda

Criterios de inclusión:

- Edad>/= 18 años al momento de firmar el Formulario de Consentimiento Informado (FCI); debe firmar voluntariamente un ICF; y debe poder cumplir con todos los requisitos del estudio.

Para el síndrome mielodisplásico (MDS):

Diagnóstico morfológicamente confirmado de SMD con aumento de blastos (>/= 5%), con tratamiento previo con inhibidor de la ADN metiltransferasa (DNMTi) y progresión después de 2 ciclos o enfermedad estable después de 4 ciclos

Para la leucemia mieloide aguda (AML):

Diagnóstico morfológicamente confirmado de AML de acuerdo con los criterios de diagnóstico de la OMS que es recidivante o refractaria después de >/= 1 línea(s) de terapia.

• Los glóbulos blancos deben ser inferiores a 25 000/ul antes del inicio del estudio (se permite hidroxiurea).
• Se debe realizar un aspirado de médula ósea y recolectar tejido para ingresar al ensayo, a menos que los blastos circulantes sean >/= 5%, en cuyo caso se puede utilizar sangre periférica.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este de 0 a 2.
• Debe tener una función hepática y renal adecuada como lo demuestra lo siguiente:

ALT(SGPT) y/o AST (SGOT) </= 3x límite superior normal (ULN); Bilirrubina directa </= 1,5 x LSN; o Bilirrubina total </= 2,5x LSN (se permite el conocido síndrome de Gilbert como causa de bilirrubina elevada); Aclaramiento de creatinina calculado > 50 ml/min (según la fórmula de Cockroft-Gault).

- Voluntad de cumplir con todos los requisitos del estudio, incluida la anticoncepción, el mantenimiento de un diario de pastillas y la aceptación de los medicamentos de apoyo recomendados.

Criterio de exclusión:

• Terapia contra el cáncer, incluidos agentes en investigación </= 2 semanas o </= 5 vidas medias del fármaco, lo que sea más corto, antes de C1D1. (Se permite el uso de hidroxiurea).
• Recuperación inadecuada de la toxicidad atribuida a una terapia anticancerígena previa a </= Grado 1 (NCI CTCAE v5.0), excluyendo alopecia o fatiga.
• Tratamiento previo con compuestos SINE u otros inhibidores de XPO1.
• Antecedentes de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCH) u otro producto de terapia celular, dentro de los 3 meses.
• EICH activa aguda o crónica que requiera inhibidores de la calcineurina o dosis de esteroides >/= 10 mg/día o pacientes dentro de las 4 semanas posteriores a la suspensión de los inhibidores de la calcineurina por EICH.
• Radioterapia o cirugía mayor dentro de las 3 semanas.
• Infección activa y no controlada. Son elegibles los pacientes con infección en tratamiento activo y controlado con antibióticos. La profilaxis, incluso parenteral, es aceptable.
• Incapacidad para tragar medicamentos orales.
• Leucemia activa documentada del sistema nervioso central.
• Segunda neoplasia maligna activa en los últimos 2 años, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de piel, carcinoma ductal de mama in situ o carcinoma cervical in situ.
• Las mujeres en edad fértil o potencial deben tener una prueba de embarazo negativa y no deben estar amamantando activamente para inscribirse en el estudio.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa con evento importante o intervención cardíaca en los últimos 6 meses (p. ej. intervención percutánea, injerto de derivación de arteria coronaria, insuficiencia cardíaca documentada) según lo determine el investigador.
• Cualquier condición no incluida en la lista pero que el investigador considere que convierte al paciente en un mal candidato para un ensayo clínico y/o tratamiento con agentes en investigación.