Eltanexor ja Venetoclax uusiutuneessa tai refraktaarisessa myelodysplastisessa oireyhtymässä ja akuutissa myelooisessa leukemiassa

Sisällyttämiskriteerit:

- Ikä >/= 18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä; on vapaaehtoisesti allekirjoitettava ICF; ja sen on kyettävä täyttämään kaikki opiskeluvaatimukset.

Myelodysplastiseen oireyhtymään (MDS):

Morfologisesti vahvistettu MDS-diagnoosi lisääntyneillä blasteilla (>/= 5 %), aikaisemmalla DNA-metyylitransferaasi-inhibiittorihoidolla (DNMTi) ja eteneminen 2 syklin jälkeen tai stabiili sairaus 4 syklin jälkeen

Akuutti myelooinen leukemia (AML):

Morfologisesti vahvistettu AML-diagnoosi WHO:n diagnostisten kriteerien mukaisesti, joka on uusiutunut tai refraktaarinen >/= 1 hoitolinjan jälkeen.

• Valkosolujen on oltava alle 25 000/ul ennen tutkimuksen aloittamista (hydroksiurea sallittu).
• Luuytimen aspiraatio on suoritettava ja kudosta kerättävä tutkimukseen pääsyä varten, ellei kiertäviä blasteja >/= 5 %, jolloin voidaan käyttää ääreisverta.
• Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyvyn tila 0 - 2.
• Heillä on oltava riittävä maksan ja munuaisten toiminta, kuten seuraavat seikat osoittavat:

ALT(SGPT) ja/tai AST (SGOT) </= 3x normaalin yläraja (ULN); Suora bilirubiini </= 1,5 x ULN; tai kokonaisbilirubiini </= 2,5x ULN (tunnettu Gilbertin oireyhtymä kohonneen bilirubiinin syynä on sallittu); Laskettu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (Cockroft-Gault-kaavan mukaan).

- Halukkuus noudattaa kaikkia tutkimusvaatimuksia, mukaan lukien ehkäisy, pilleripäiväkirjan pitäminen ja suositeltujen tukihoitolääkkeiden hyväksyminen.

Poissulkemiskriteerit:

• Syöpähoito, mukaan lukien tutkittavat aineet </= 2 viikkoa tai </= 5 lääkkeen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen C1D1:tä. (Hydroksiurean käyttö on sallittua).
• Riittämätön toipuminen myrkyllisyydestä, joka johtuu aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta </= asteeseen 1 (NCI CTCAE v5.0), lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai väsymystä.
• Aikaisempi käsittely SINE-yhdisteillä tai muilla XPO1:n estäjillä.
• Aiempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HCT) tai muu soluhoitotuote kolmen kuukauden sisällä.
• Aktiivinen akuutti tai krooninen GVHD, joka vaatii kalsineuriinin estäjiä tai steroidiannosta >/= 10 mg/vrk, tai potilaat 4 viikon sisällä kalsineuriinin estäjien lopettamisesta GVHD:n vuoksi.
• Sädehoito tai suuri leikkaus 3 viikon sisällä.
• Aktiivinen, hallitsematon infektio. Potilaat, joilla on aktiivisen hoidon ja antibiooteilla hallittu infektio, ovat kelpoisia. Ennaltaehkäisy, vaikka parenteraalinen, on hyväksyttävää.
• Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavia lääkkeitä.
• Aktiivinen dokumentoitu keskushermoston leukemia.
• Toinen aktiivinen pahanlaatuinen syöpä viimeisen 2 vuoden aikana paitsi ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, rintasyöpä in situ tai kohdunkaulan karsinooma in situ.
• Hedelmällisessä iässä tai iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti, eivätkä he saa imettää aktiivisesti osallistuakseen tutkimukseen
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, johon liittyy merkittävä tapahtuma tai sydäninvestointi viimeisen 6 kuukauden aikana (esim. perkutaaninen interventio, sepelvaltimon ohitusleikkaus, dokumentoitu sydämen vajaatoiminta) tutkijan määrittämänä.
• Mikä tahansa sairaus, jota ei ole lueteltu mutta jonka tutkija katsoo tekevän potilaasta huonon ehdokkaan kliiniseen tutkimukseen ja/tai hoitoon tutkimusaineilla.