Eltanexor und Venetoclax bei rezidiviertem oder refraktärem myelodysplastischem Syndrom und akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

- Alter >/= 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des Informed Consent Form (ICF); muss freiwillig ein ICF unterzeichnen; und müssen alle Studienvoraussetzungen erfüllen können.

Für Myelodysplastisches Syndrom (MDS):

Morphologisch bestätigte Diagnose von MDS mit vermehrten Blasten (>/= 5 %), mit vorheriger Behandlung mit DNA-Methyltransferase-Inhibitor (DNMTi) und Progression nach 2 Zyklen oder stabiler Erkrankung nach 4 Zyklen

Bei akuter myeloischer Leukämie (AML):

Morphologisch bestätigte Diagnose einer AML gemäß den Diagnosekriterien der WHO, die nach >/= 1 Therapielinie(n) rezidiviert oder refraktär ist.

• Der WBC-Wert muss vor Studienbeginn unter 25.000/ul liegen (Hydroxyharnstoff zulässig).
• Es muss eine Knochenmarksaspiration durchgeführt und Gewebe für den Eintritt in die Studie entnommen werden, es sei denn, die zirkulierende Blastenrate liegt bei >/= 5 %. In diesem Fall kann peripheres Blut verwendet werden.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 - 2.
• Muss über eine ausreichende Leber- und Nierenfunktion verfügen, wie durch Folgendes nachgewiesen:

ALT(SGPT) und/oder AST (SGOT) </= 3x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Direktes Bilirubin </= 1,5 x ULN; oder Gesamtbilirubin </= 2,5x ULN (bekanntes Gilbert-Syndrom als Ursache für erhöhtes Bilirubin ist zulässig); Berechnete Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (nach der Cockroft-Gault-Formel).

- Bereitschaft, alle Studienanforderungen einzuhalten, einschließlich Empfängnisverhütung, Führung eines Pillentagebuchs und Akzeptanz empfohlener unterstützender Medikamente.

Ausschlusskriterien:

• Krebstherapie, einschließlich Prüfpräparaten </= 2 Wochen oder </= 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor C1D1. (Die Verwendung von Hydroxyharnstoff ist zulässig).
• Unzureichende Erholung von der Toxizität aufgrund einer vorherigen Krebstherapie bis </= Grad 1 (NCI CTCAE v5.0), ausgenommen Alopezie oder Müdigkeit.
• Vorherige Behandlung mit SINE-Verbindungen oder anderen XPO1-Inhibitoren.
• Vorgeschichte einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HCT) oder eines anderen Zelltherapieprodukts innerhalb von 3 Monaten.
• Aktive akute oder chronische GVHD, die Calcineurin-Inhibitoren oder eine Steroiddosis >/= 10 mg/Tag erfordert, oder Patienten innerhalb von 4 Wochen nach Absetzen von Calcineurin-Inhibitoren gegen GVHD.
• Strahlentherapie oder größere Operation innerhalb von 3 Wochen.
• Aktive, unkontrollierte Infektion. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit einer Infektion, die aktiv behandelt und mit Antibiotika kontrolliert wird. Eine Prophylaxe, auch parenteral, ist akzeptabel.
• Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken.
• Aktive dokumentierte Leukämie des Zentralnervensystems.
• Zweite aktive Malignität innerhalb der letzten 2 Jahre, mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, Duktalkarzinomen der Brust in situ oder Zervixkarzinomen in situ.
• Frauen im gebärfähigen Alter oder im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und dürfen nicht aktiv stillen, um an der Studie teilnehmen zu können
• Klinisch bedeutsame Herz-Kreislauf-Erkrankung mit schwerwiegendem Ereignis oder Herzintervention innerhalb der letzten 6 Monate (z. B. perkutaner Eingriff, Koronararterien-Bypass-Transplantation, dokumentierte Herzinsuffizienz), wie vom Prüfer festgelegt.
• Jeder Zustand, der nicht aufgeführt ist, aber nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten zu einem schlechten Kandidaten für eine klinische Studie und/oder eine Behandlung mit Prüfpräparaten macht.