Eltanexor i Venetoklaks w nawracającym lub opornym na leczenie zespole mielodysplastycznym i ostrej białaczce szpikowej

Kryteria przyjęcia:

- Wiek >/= 18 lat w chwili podpisania formularza świadomej zgody (ICF); musi dobrowolnie podpisać ICF; i musi być w stanie spełnić wszystkie wymagania dotyczące nauki.

W przypadku zespołu mielodysplastycznego (MDS):

Morfologicznie potwierdzone rozpoznanie MDS ze zwiększoną liczbą blastów (>/= 5%), po wcześniejszym leczeniu inhibitorem metylotransferazy DNA (DNMTi) i progresją po 2 cyklach lub stabilna choroba po 4 cyklach

W przypadku ostrej białaczki szpikowej (AML):

Morfologicznie potwierdzona diagnoza AML zgodnie z kryteriami diagnostycznymi WHO, która ma charakter nawrotowy lub oporny na leczenie po >/= 1 linii leczenia.

• Przed rozpoczęciem badania liczba białych krwinek musi być mniejsza niż 25 000/ul (dopuszczalny jest hydroksymocznik).
• Należy wykonać aspirat szpiku kostnego i pobrać tkankę przed przystąpieniem do badania, chyba że ilość blastów w krążeniu >/= 5%, w którym to przypadku można użyć krwi obwodowej.
• Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group 0 - 2.
• Musi mieć odpowiednią czynność wątroby i nerek, co wykazano w następujący sposób:

ALT(SGPT) i/lub AST (SGOT) </= 3x górna granica normy (GGN); Bilirubina bezpośrednia </= 1,5 x GGN; lub Bilirubina całkowita </= 2,5x GGN (dopuszcza się znany zespół Gilberta jako przyczynę podwyższonego poziomu bilirubiny); Obliczony klirens kreatyniny > 50 ml/min (wg wzoru Cockrofta-Gaulta).

- Gotowość do przestrzegania wszystkich wymogów badania, w tym antykoncepcji, prowadzenia dzienniczka pigułek i akceptacji zalecanych leków wspomagających.

Kryteria wyłączenia:

• Terapia przeciwnowotworowa, w tym leki badane </= 2 tygodnie lub </= 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z nich jest krótszy, przed C1D1. (Dozwolone jest użycie hydroksymocznika).
• Niewystarczający powrót do zdrowia po toksyczności przypisywanej wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej </= Stopnia 1 (NCI CTCAE v5.0), z wyłączeniem łysienia lub zmęczenia.
• Wcześniejsze leczenie związkami SINE lub innymi inhibitorami XPO1.
• Historia allogenicznego przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych (HCT) lub innego produktu terapii komórkowej w ciągu 3 miesięcy.
• Aktywna ostra lub przewlekła GVHD wymagająca inhibitorów kalcyneuryny lub dawkowania steroidów >/= 10 mg/dobę lub pacjenci w ciągu 4 tygodni od zaprzestania stosowania inhibitorów kalcyneuryny z powodu GVHD.
• Radioterapia lub poważna operacja w ciągu 3 tygodni.
• Aktywna, niekontrolowana infekcja. Do badania kwalifikują się pacjenci z infekcją, aktywnie leczeni i kontrolowani antybiotykami. Dopuszczalna jest profilaktyka, nawet pozajelitowa.
• Niemożność połknięcia leków doustnych.
• Aktywna udokumentowana białaczka ośrodkowego układu nerwowego.
• Drugi aktywny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka przewodowego piersi in situ lub raka szyjki macicy in situ.
• Aby wziąć udział w badaniu, kobiety w wieku rozrodczym lub mogące zajść w ciążę muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego i nie mogą aktywnie karmić piersią
• Klinicznie istotna choroba układu krążenia z poważnym zdarzeniem lub interwencją kardiologiczną w ciągu ostatnich 6 miesięcy (np. interwencja przezskórna, pomostowanie aortalno-wieńcowe, udokumentowana niewydolność serca) zgodnie z ustaleniami badacza.
• Każdy stan niewymieniony na liście, ale uznany przez badacza za kiepskiego kandydata do badań klinicznych i/lub leczenia badanymi środkami.