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Eltanexor e Venetoclax nella sindrome mielodisplastica recidivante o refrattaria e nella leucemia mieloide acuta

26 marzo 2025 aggiornato da: Somedeb Ball, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Studio di fase Ib su Eltanexor e Venetoclax nella sindrome mielodisplastica recidivante o refrattaria e nella leucemia mieloide acuta

Questo studio di fase I testa la sicurezza, gli effetti collaterali e la dose migliore di eltanexor in combinazione con venetoclax per il trattamento di pazienti con sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (LMA) che si ripresenta dopo un periodo di miglioramento (recidiva). o che non ha risposto al trattamento precedente (refrattario). Eltanexor agisce intrappolando le “proteine ​​che sopprimono il tumore” all'interno della cellula, causando così la morte o l'arresto della crescita delle cellule tumorali. Venetoclax appartiene a una classe di farmaci chiamati inibitori del linfoma-2 a cellule B (BCL-2). Potrebbe fermare la crescita delle cellule tumorali bloccando Bcl-2, una proteina necessaria per la sopravvivenza delle cellule tumorali. La somministrazione di eltanexor insieme a venetoclax può essere sicura, tollerabile e/o efficace nel trattamento di pazienti affetti da MDS o AML recidivante o refrattaria.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivo primario:

• Stabilire la dose sicura e biologicamente efficace (BED) di eltanexor in combinazione con venetoclax in pazienti con MDS R/R e/o AML

Obiettivi secondari:

  • Per stimare il tasso di remissione completa (CR) con eltanexor e venetoclax in pazienti con MDS R/R e/o AML
  • Valutare il tasso di risposta globale (ORR) dopo il trattamento con eltanexor/venetoclax
  • Valutare la sopravvivenza globale dei pazienti
  • Valutare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la durata della risposta (DOR) nei pazienti trattati con eltanexor/venetoclax

Obiettivi esplorativi:

  • Valutare la risposta differenziale tra le coorti di MDS e AML
  • Sviluppare e valutare un test fenotipico basato sul flusso per prevedere la risposta a eltanexor/venetoclax
  • Valutare l'effetto dei cambiamenti mutazionali sulla risposta a eltanexor/venetoclax
  • Misurare i tassi di malattia residua misurabile con eltanexor/venetoclax

DESCRIZIONE: Questo è uno studio di incremento della dose di eltanexor in combinazione con venetoclax.

I pazienti ricevono eltanexor per via orale (PO) una volta al giorno (QD) per 5 giorni alla settimana per 14, 21 o 28 giorni per ogni ciclo e venetoclax PO QD nei giorni 1-14 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti ad aspirazione e biopsia del midollo osseo e alla raccolta di campioni di sangue durante lo studio.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per un massimo di 24 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

60

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Vanderbilt-Ingram Services for Timely Access
  • Numero di telefono: 800-811-8480
  • Email: cip@vumc.org

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Reclutamento
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
        • Contatto:
          • Vanderbilt-Ingram Service Services for Timely Access
          • Numero di telefono: 800-811-8480
          • Email: cip@vumc.org
        • Investigatore principale:
          • Somedeb Ball, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

- Età >/= 18 anni al momento della sottoscrizione del Modulo di Consenso Informato (ICF); deve firmare volontariamente un ICF; e deve essere in grado di soddisfare tutti i requisiti di studio.

Per la sindrome mielodisplastica (MDS):

Diagnosi morfologicamente confermata di MDS con aumento dei blasti (>/= 5%), con un precedente trattamento con un inibitore della DNA metiltransferasi (DNMTi) e progressione dopo 2 cicli o malattia stabile dopo 4 cicli

Per la leucemia mieloide acuta (LMA):

Diagnosi morfologicamente confermata di leucemia mieloide acuta in conformità con i criteri diagnostici dell'OMS che è recidivante o refrattaria dopo >/= 1 linea(e) di terapia.

  • La conta leucocitaria deve essere inferiore a 25.000/ul prima dell'inizio dello studio (è consentita l'idrossiurea).
  • È necessario eseguire un aspirato del midollo osseo e raccogliere il tessuto per l'ingresso nello studio, a meno che non vi siano blasti circolanti >/= 5%, nel qual caso è possibile utilizzare sangue periferico.
  • Performance Status del Gruppo di Oncologia della Cooperativa Orientale pari a 0 - 2.
  • Deve avere un'adeguata funzionalità epatica e renale come dimostrato da quanto segue:

ALT(SGPT) e/o AST (SGOT) </= 3 volte il limite superiore della norma (ULN); Bilirubina diretta </= 1,5 x ULN; o Bilirubina totale </= 2,5x ULN (è consentita la nota sindrome di Gilbert come causa di bilirubina elevata); Clearance della creatinina calcolata > 50 ml/min (secondo la formula di Cockroft-Gault).

- Disponibilità a rispettare tutti i requisiti dello studio, inclusa la contraccezione, il mantenimento di un diario delle pillole e l'accettazione dei farmaci di terapia di supporto raccomandati.

Criteri di esclusione:

  • Terapia antitumorale, inclusi gli agenti sperimentali, </= 2 settimane o </= 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il più breve, prima di C1D1. (È consentito l'uso di idrossiurea).
  • Recupero inadeguato dalla tossicità attribuita a una precedente terapia antitumorale a </= Grado 1 (NCI CTCAE v5.0), esclusa alopecia o affaticamento.
  • Precedente trattamento con composti SINE o altri inibitori di XPO1.
  • Storia di trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HCT) o altro prodotto di terapia cellulare, entro 3 mesi.
  • GVHD acuta o cronica attiva che richiede inibitori della calcineurina o dosaggio di steroidi >/= 10 mg/giorno o pazienti entro 4 settimane dall'interruzione degli inibitori della calcineurina per GVHD.
  • Radioterapia o intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane.
  • Infezione attiva e incontrollata. Sono eleggibili i pazienti con infezione in trattamento attivo e controllati con antibiotici. La profilassi, anche parenterale, è accettabile.
  • Incapacità di deglutire farmaci per via orale.
  • Leucemia attiva documentata del sistema nervoso centrale.
  • Secondo tumore maligno attivo negli ultimi 2 anni ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamoso della pelle, del carcinoma duttale della mammella in situ o del carcinoma cervicale in situ.
  • Le donne in età fertile o potenziale devono avere un test di gravidanza negativo e non devono allattare attivamente per potersi arruolare nello studio
  • Malattia cardiovascolare clinicamente significativa con evento maggiore o intervento cardiaco negli ultimi 6 mesi (ad es. intervento percutaneo, innesto di bypass coronarico, insufficienza cardiaca documentata) come determinato dallo sperimentatore.
  • Qualsiasi condizione non elencata ma ritenuta dallo sperimentatore tale da rendere il paziente un candidato inadeguato per la sperimentazione clinica e/o il trattamento con agenti sperimentali.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Eltanexor+Venetoclax
I partecipanti ricevono eltanexor PO QD per 5 giorni alla settimana per 14, 21 o 28 giorni per ogni ciclo e venetoclax PO QD nei giorni 1-14 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I partecipanti vengono sottoposti ad aspirazione e biopsia del midollo osseo e alla raccolta di campioni di sangue durante lo studio.
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Procedura: Aspirazione e biopsia del midollo osseo
Sottoponiti ad aspirazione del midollo osseo e biopsia
Droga: Eltanexor
Eltanexor sarà assunto per via orale
Altri nomi:
  • KPT-8602
Droga: Venetoclax
Venetoclax verrà assunto per via orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Gli eventi medici avversi verranno tabulati e classificati secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) versione 5.
Fino a 2 anni
Dose biologicamente efficace (BED) di eltanexor in combinazione con venetoclax
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Misurato dalla remissione completa
Fino a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Remissione completa
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Intervalli di confidenza del 95% (ad esempio sulla base dei metodi gaussiani standard o dei metodi bootstrap, a seconda dei casi).
Fino a 2 anni
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Intervalli di confidenza del 95% (ad esempio sulla base dei metodi gaussiani standard o dei metodi bootstrap, a seconda dei casi).
Fino a 2 anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Verrà stimato utilizzando il metodo di Kaplan e Meier accompagnato da intervalli di confidenza del 95% (ad esempio sulla base di metodi gaussiani standard o metodi bootstrap, a seconda dei casi).
Fino a 2 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data dello studio alla morte per qualsiasi motivo, fino a 2 anni
Verrà stimato utilizzando il metodo di Kaplan e Meier accompagnato da intervalli di confidenza del 95% (ad esempio sulla base di metodi gaussiani standard o metodi bootstrap, a seconda dei casi).
Dalla data dello studio alla morte per qualsiasi motivo, fino a 2 anni
Durata della risposta
Lasso di tempo: Dalla data della prima risposta obiettiva fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi motivo fino a 2 anni
Verrà stimato utilizzando il metodo di Kaplan e Meier accompagnato da intervalli di confidenza del 95% (ad esempio sulla base di metodi gaussiani standard o metodi bootstrap, a seconda dei casi).
Dalla data della prima risposta obiettiva fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi motivo fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
Karyopharm Therapeutics Inc

Investigatori

  • Investigatore principale: Somedeb Ball, MD, Vanderbilt University/Ingram Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 agosto 2024

Completamento primario (Stimato)

1 febbraio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 aprile 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 aprile 2024

Primo Inserito (Effettivo)

6 maggio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 marzo 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • VICC-VCHEM23008P
  • NCI-2024-03343 (Identificatore di registro: NCI, Clinical Trials Reporting Program)
  • 1R01CA262287-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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