Eltanexor og Venetoclax ved residiverende eller refraktær myelodysplastisk syndrom og akutt myeloisk leukemi

Inklusjonskriterier:

- Alder >/= 18 år på tidspunktet for signering av Informed Consent Form (ICF); må frivillig signere en ICF; og må kunne oppfylle alle studiekrav.

For myelodysplastisk syndrom (MDS):

Morfologisk bekreftet diagnose av MDS med økte blaster (>/= 5%), med en tidligere DNA-metyltransferasehemmer (DNMTi) behandling og progresjon etter 2 sykluser eller stabil sykdom etter 4 sykluser

For akutt myeloid leukemi (AML):

Morfologisk bekreftet diagnose av AML i henhold til WHOs diagnostiske kriterier som er residiverende eller refraktær etter >/= 1 behandlingslinje(r).

• WBC må være mindre enn 25 000/ul før studiestart (hydroksyurea tillatt).
• En benmargsaspirasjon må utføres, og vev samles inn for inngang til forsøket med mindre sirkulerende eksplosjoner >/= 5 %, i så fall kan perifert blod brukes.
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 - 2.
• Må ha tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon som vist ved følgende:

ALT(SGPT) og/eller AST (SGOT) </= 3x øvre normalgrense (ULN); Direkte bilirubin </= 1,5 x ULN; eller Total bilirubin </= 2,5x ULN (kjent Gilberts syndrom som årsak til forhøyet bilirubin er tillatt); Beregnet kreatininclearance > 50 ml/min (i henhold til Cockroft-Gault-formelen).

- Vilje til å overholde alle studiekrav, inkludert prevensjon, vedlikehold av en pilledagbok og aksept av anbefalte støttende medisiner.

Ekskluderingskriterier:

• Antikreftbehandling, inkludert undersøkelsesmidler </= 2 uker eller </= 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest, før C1D1. (Bruk av hydroksyurea er tillatt).
• Utilstrekkelig utvinning fra toksisitet tilskrevet tidligere anti-kreftbehandling til </= grad 1 (NCI CTCAE v5.0), unntatt alopecia eller fatigue.
• Tidligere behandling med SINE-forbindelser eller andre hemmere av XPO1.
• Anamnese med allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HCT), eller annet cellulært terapiprodukt, innen 3 måneder.
• Aktiv akutt eller kronisk GVHD som krever kalsineurinhemmere eller steroiddosering >/= 10 mg/dag eller pasienter innen 4 uker etter seponering av kalsineurinhemmere for GVHD.
• Strålebehandling eller større operasjon innen 3 uker.
• Aktiv, ukontrollert infeksjon. Pasienter med infeksjon under aktiv behandling og kontrollert med antibiotika er kvalifisert. Profylakse, selv om den er parenteral, er akseptabel.
• Manglende evne til å svelge orale medisiner.
• Aktiv dokumentert sentralnervesystemleukemi.
• Andre aktive malignitet i løpet av de siste 2 årene bortsett fra basal- eller plateepitelkarsinom i huden, duktalt karsinom i bryst in situ eller cervikal karsinom in situ.
• Kvinner i fertil alder eller potensiell alder må ha negativ graviditetstest og må ikke amme aktivt for å melde seg på studien
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom med alvorlig hendelse eller hjerteintervensjon i løpet av de siste 6 månedene (f. perkutan intervensjon, koronar bypassgraft, dokumentert hjertesvikt) som bestemt av etterforskeren.
• Enhver tilstand som ikke er oppført, men av etterforskeren anses for å gjøre pasienten til en dårlig kandidat for klinisk utprøving og/eller behandling med undersøkelsesmidler.