Элтанексор и венетоклакс при рецидивирующем или рефрактерном миелодиспластическом синдроме и остром миелолейкозе

Критерии включения:

- Возраст >/= 18 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF); должен добровольно подписать ICF; и должен быть в состоянии удовлетворить все требования обучения.

При миелодиспластическом синдроме (МДС):

Морфологически подтвержденный диагноз МДС с увеличением бластов (>/= 5%), предшествующим лечением ингибитором ДНК-метилтрансферазы (DNMTi) и прогрессированием после 2 циклов или стабильным заболеванием после 4 циклов.

Для острого миелолейкоза (ОМЛ):

Морфологически подтвержденный диагноз ОМЛ в соответствии с диагностическими критериями ВОЗ, который является рецидивирующим или рефрактерным после >/= 1 линии терапии.

• До начала исследования уровень лейкоцитов должен быть менее 25 000/мкл (разрешена гидроксимочевина).
• Необходимо выполнить аспирацию костного мозга и собрать ткань для участия в исследовании, за исключением случаев, когда уровень циркулирующих бластов >/= 5%, и в этом случае можно использовать периферическую кровь.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0–2.
• Должна иметься адекватная функция печени и почек, о чем свидетельствуют следующие признаки:

АЛТ(СГПТ) и/или АСТ (СГОТ) </= в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН); Прямой билирубин </= 1,5 x ВГН; или общий билирубин </= 2,5x ВГН (допускается известный синдром Жильбера как причина повышенного билирубина); Расчетный клиренс креатинина > 50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта).

- Готовность соблюдать все требования исследования, включая контрацепцию, ведение дневника приема таблеток и принятие рекомендованных поддерживающих препаратов.

Критерий исключения:

• Противораковая терапия, включая исследуемые агенты </= 2 недели или </= 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что короче, до C1D1. (Разрешается использование гидроксимочевины).
• Неадекватное восстановление после токсичности, приписываемое предшествующей противораковой терапии, до </= степени 1 (NCI CTCAE v5.0), исключая алопецию или усталость.
• Предварительное лечение соединениями SINE или другими ингибиторами XPO1.
• История аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HCT) или другого продукта клеточной терапии в течение 3 месяцев.
• Активная острая или хроническая РТПХ, требующая применения ингибиторов кальциневрина или дозы стероидов >/= 10 мг/день, или у пациентов в течение 4 недель после прекращения приема ингибиторов кальциневрина по поводу РТПХ.
• Лучевая терапия или серьезное хирургическое вмешательство в течение 3 недель.
• Активная, неконтролируемая инфекция. К участию допускаются пациенты с инфекцией, проходящей активное лечение и контролируемой антибиотиками. Профилактика, даже парентеральная, допустима.
• Невозможность глотать пероральные препараты.
• Активный документированный лейкоз центральной нервной системы.
• Второе активное злокачественное новообразование в течение последних 2 лет, за исключением базально- или плоскоклеточного рака кожи, протокового рака молочной железы in situ или рака шейки матки in situ.
• Для участия в исследовании женщины детородного возраста или потенциального возраста должны иметь отрицательный тест на беременность и не должны активно кормить грудью.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание с серьезным событием или кардиологическим вмешательством в течение последних 6 месяцев (например, чрескожное вмешательство, аортокоронарное шунтирование, документированная сердечная недостаточность) по определению исследователя.
• Любое состояние, не указанное в списке, но, по мнению исследователя, делает пациента неподходящим кандидатом для клинического исследования и/или лечения исследуемыми агентами.