Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Eltanexor och Venetoclax vid återfall eller refraktärt myelodysplastiskt syndrom och akut myeloid leukemi

17 augusti 2026 uppdaterad av: Somedeb Ball, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Fas Ib-studie av Eltanexor och Venetoclax vid återfall eller refraktärt myelodysplastiskt syndrom och akut myeloid leukemi

Denna fas I-studie testar säkerheten, biverkningarna och bästa dosen av eltanexor i kombination med venetoclax för behandling av patienter med myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller akut myeloid leukemi (AML) som har kommit tillbaka efter en period av förbättring (återfall) eller som inte har svarat på tidigare behandling (refraktär). Eltanexor verkar genom att fånga "tumörhämmande proteiner" i cellen, vilket gör att cancercellerna dör eller slutar växa. Venetoclax är i en klass av läkemedel som kallas B-cellslymfom-2 (BCL-2)-hämmare. Det kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera Bcl-2, ett protein som behövs för cancercellers överlevnad. Att ge eltanexor tillsammans med venetoclax kan vara säkert, tolererbart och/eller effektivt vid behandling av patienter med återfall eller refraktär MDS eller AML.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Huvudmål:

• Att fastställa den säkra och biologiskt effektiva dosen (BED) av eltanexor i kombination med venetoclax hos patienter med R/R MDS och/eller AML

Sekundära mål:

  • Att uppskatta den fullständiga remissionsfrekvensen (CR) med eltanexor och venetoclax hos patienter med R/R MDS och/eller AML
  • För att bedöma den totala svarsfrekvensen (ORR) efter behandling med eltanexor/venetoclax
  • Att bedöma patienternas totala överlevnad
  • Att bedöma den progressionsfria överlevnaden (PFS) och duration of response (DOR) hos patienter som behandlas med eltanexor/venetoclax

Undersökande mål:

  • Att bedöma differentiell respons mellan MDS- och AML-kohorter
  • Att utveckla och utvärdera en fenotypisk flödesbaserad analys för att förutsäga svar på eltanexor/venetoclax
  • För att bedöma effekten av mutationsförändringar på svaret på eltanexor/venetoclax
  • För att mäta frekvensen av mätbar kvarvarande sjukdom med eltanexor/venetoclax

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av eltanexor i kombination med venetoclax.

Patienterna får eltanexor oralt (PO) en gång per dag (QD) i 5 dagar per vecka under 14, 21 eller 28 dagar varje cykel, och venetoclax PO QD på dagarna 1-14 i varje cykel. Cykler upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår benmärgsaspiration och biopsi och blodprovtagning under hela studien.

Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp var tredje månad i upp till 24 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

60

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Vanderbilt-Ingram Services for Timely Access
  • Telefonnummer: 800-811-8480
  • E-post: cip@vumc.org

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38138
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Rekrytering
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
        • Kontakt:
          • Vanderbilt-Ingram Service Services for Timely Access
          • Telefonnummer: 800-811-8480
          • E-post: cip@vumc.org
        • Huvudutredare:
          • Somedeb Ball, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

- Ålder >/= 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF); måste frivilligt underteckna en ICF; och ska kunna uppfylla alla studiekrav.

För myelodysplastiskt syndrom (MDS):

Morfologiskt bekräftad diagnos av MDS med ökade blaster (>/= 5%), med en tidigare DNA-metyltransferashämmare (DNMTi) behandling och progression efter 2 cykler eller stabil sjukdom efter 4 cykler

För Akut Myeloid Leukemi (AML):

Morfologiskt bekräftad diagnos av AML i enlighet med WHO:s diagnostiska kriterier som är recidiverande eller refraktär efter >/= 1 behandlingsrad(er).

  • WBC måste vara mindre än 25 000/ul innan studiestart (hydroxiurea tillåten).
  • En benmärgsaspiration måste utföras och vävnad samlas in för inträde i försöket såvida inte cirkulerande blaster >/= 5 % i vilket fall perifert blod kan användas.
  • Eastern Cooperative Oncology Group Prestationsstatus på 0 - 2.
  • Måste ha adekvat lever- och njurfunktion, vilket framgår av följande:

ALT(SGPT) och/eller AST (SGOT) </= 3x övre normalgräns (ULN); Direkt bilirubin </= 1,5 x ULN; eller Totalt bilirubin </= 2,5x ULN (känd Gilberts syndrom som orsak till förhöjt bilirubin är tillåtet); Beräknat kreatininclearance > 50 ml/min (enligt Cockroft-Gault-formeln).

- Villighet att följa alla studiekrav, inklusive preventivmedel, upprätthållande av en pillerdagbok och acceptans av rekommenderade stödmediciner.

Exklusions kriterier:

  • Anticancerterapi, inklusive prövningsmedel </= 2 veckor eller </= 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är kortast, före C1D1. (Användning av hydroxiurea är tillåten).
  • Otillräcklig återhämtning från toxicitet tillskriven tidigare anticancerterapi till </= grad 1 (NCI CTCAE v5.0), exklusive alopeci eller trötthet.
  • Tidigare behandling med SINE-föreningar eller andra hämmare av XPO1.
  • Historik av allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HCT), eller annan cellulär terapiprodukt, inom 3 månader.
  • Aktiv akut eller kronisk GVHD som kräver kalcineurinhämmare eller steroiddosering >/= 10 mg/dag eller patienter inom 4 veckor efter att ha slutat med kalcineurinhämmare för GVHD.
  • Strålbehandling eller större operation inom 3 veckor.
  • Aktiv, okontrollerad infektion. Patienter med infektion under aktiv behandling och kontrollerade med antibiotika är berättigade. Profylax, även om det är parenteralt, är acceptabelt.
  • Oförmåga att svälja orala mediciner.
  • Aktiv dokumenterad leukemi i centrala nervsystemet.
  • Andra aktiva malignitet inom de senaste 2 åren med undantag för basal- eller skivepitelcancer i huden, duktalt cancer i bröstet in situ eller cervikalt karcinom in situ.
  • Kvinnor i fertil ålder eller potentiellt måste ha negativt graviditetstest och får inte amma aktivt för att delta i studien
  • Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom med allvarlig händelse eller hjärtintervention under de senaste 6 månaderna (t. perkutant ingrepp, kranskärlsbypasstransplantation, dokumenterad hjärtsvikt) som bestämts av utredaren.
  • Alla tillstånd som inte är listade men av utredaren bedöms göra patienten till en dålig kandidat för klinisk prövning och/eller behandling med prövningsmedel.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Eltanexor + Venetoclax
Deltagarna får eltanexor PO QD i 5 dagar per vecka under 14, 21 eller 28 dagar varje cykel, och venetoclax PO QD på dagarna 1-14 i varje cykel. Cykler upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Deltagarna genomgår benmärgsaspiration och biopsi och blodprovtagning under hela studien.
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå blodprovtagning
Procedur: Benmärgsaspiration och biopsi
Genomgå benmärgsaspiration och biopsi
Läkemedel: Eltanexor
Eltanexor kommer att tas genom munnen
Andra namn:
  • KPT-8602
Läkemedel: Venetoclax
Venetoclax kommer att tas genom munnen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Upp till 2 år
Medicinska biverkningar kommer att tabelleras och graderas enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.
Upp till 2 år
Biologiskt effektiv dos (BED) av eltanexor i kombination med venetoclax
Tidsram: Upp till 2 år
Mätt som fullständig remission
Upp till 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fullständig remission
Tidsram: Upp till 2 år
Med 95 % (t.ex. baserat på standard gaussiska metoder eller bootstrap-metoder, beroende på vad som är lämpligt) konfidensintervall.
Upp till 2 år
Total svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 2 år
Med 95 % (t.ex. baserat på standard gaussiska metoder eller bootstrap-metoder, beroende på vad som är lämpligt) konfidensintervall.
Upp till 2 år
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 2 år
Kommer att uppskattas med metoden från Kaplan och Meier tillsammans med 95 % (t.ex. baserat på standard Gaussiska metoder eller bootstrap-metoder, beroende på vad som är lämpligt) konfidensintervall.
Upp till 2 år
Total överlevnad
Tidsram: Från studiedatum till död av någon anledning, upp till 2 år
Kommer att uppskattas med metoden från Kaplan och Meier tillsammans med 95 % (t.ex. baserat på standard Gaussiska metoder eller bootstrap-metoder, beroende på vad som är lämpligt) konfidensintervall.
Från studiedatum till död av någon anledning, upp till 2 år
Varaktighet för svar
Tidsram: Från datum för första objektiva svar till sjukdomsprogression eller död av någon anledning upp till 2 år
Kommer att uppskattas med metoden från Kaplan och Meier tillsammans med 95 % (t.ex. baserat på standard Gaussiska metoder eller bootstrap-metoder, beroende på vad som är lämpligt) konfidensintervall.
Från datum för första objektiva svar till sjukdomsprogression eller död av någon anledning upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)
Karyopharm Therapeutics Inc

Utredare

  • Huvudutredare: Somedeb Ball, MD, Vanderbilt University/Ingram Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 augusti 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 februari 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 oktober 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 april 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 april 2024

Första postat (Faktisk)

6 maj 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 augusti 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • VICC-VCHEM23008P
  • NCI-2024-03343 (Registeridentifierare: NCI, Clinical Trials Reporting Program)
  • 1R01CA262287-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera