Eltanexor e Venetoclax na síndrome mielodisplásica recidivante ou refratária e leucemia mieloide aguda

Critério de inclusão:

- Idade >/= 18 anos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE); deve assinar voluntariamente um TCLE; e deve ser capaz de atender a todos os requisitos de estudo.

Para Síndrome Mielodisplásica (SMD):

Diagnóstico morfologicamente confirmado de SMD com aumento de blastos (>/= 5%), com tratamento prévio com inibidor de DNA metiltransferase (DNMTi) e progressão após 2 ciclos ou doença estável após 4 ciclos

Para Leucemia Mieloide Aguda (LMA):

Diagnóstico morfologicamente confirmado de LMA de acordo com os critérios de diagnóstico da OMS que é recidivante ou refratário após >/= 1 linha(s) de terapia.

• Os leucócitos devem ser inferiores a 25.000/ul antes do início do estudo (hidroxiureia permitida).
• Um aspirado de medula óssea deve ser realizado e tecido coletado para entrada no estudo, a menos que blastos circulantes >/= 5%, caso em que sangue periférico pode ser usado.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 - 2.
• Deve ter função hepática e renal adequada, conforme demonstrado pelo seguinte:

ALT(SGPT) e/ou AST (SGOT) </= 3x limite superior do normal (LSN); Bilirrubina direta </= 1,5 x LSN; ou Bilirrubina total </= 2,5x LSN (é permitida a síndrome de Gilbert conhecida como causa de bilirrubina elevada); Depuração de creatinina calculada > 50 ml/min (de acordo com a fórmula de Cockroft-Gault).

- Disponibilidade para cumprir todos os requisitos do estudo, incluindo contracepção, manutenção de um diário de pílulas e aceitação de medicamentos de suporte recomendados.

Critério de exclusão:

• Terapia anticâncer, incluindo agentes em investigação </= 2 semanas ou </= 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais curto, antes de C1D1. (O uso de hidroxiureia é permitido).
• Recuperação inadequada da toxicidade atribuída à terapia anticâncer anterior para </= Grau 1 (NCI CTCAE v5.0), excluindo alopecia ou fadiga.
• Tratamento prévio com compostos SINE ou outros inibidores de XPO1.
• História de transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas (HCT), ou outro produto de terapia celular, dentro de 3 meses.
• DECH aguda ou crônica ativa que requer inibidores de calcineurina ou dosagem de esteróides>/= 10mg/dia ou pacientes dentro de 4 semanas após a interrupção dos inibidores de calcineurina para DECH.
• Radioterapia ou cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas.
• Infecção ativa e não controlada. Pacientes com infecção em tratamento ativo e controlados com antibióticos são elegíveis. A profilaxia, mesmo que parenteral, é aceitável.
• Incapacidade de engolir medicamentos orais.
• Leucemia ativa documentada do sistema nervoso central.
• Segunda malignidade ativa nos últimos 2 anos, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, carcinoma ductal da mama in situ ou carcinoma cervical in situ.
• Mulheres em idade fértil ou com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez negativo e não devem estar amamentando ativamente para se inscreverem no estudo
• Doença cardiovascular clinicamente significativa com evento grave ou intervenção cardíaca nos últimos 6 meses (por ex. intervenção percutânea, enxerto de revascularização miocárdica, insuficiência cardíaca documentada) conforme determinado pelo investigador.
• Qualquer condição não listada, mas considerada pelo investigador como tornando o paciente um mau candidato para ensaio clínico e/ou tratamento com agentes investigacionais.