Eltanexor 和 Venetoclax 治疗复发或难治性骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病
2026年8月17日 更新者：Somedeb Ball、Vanderbilt-Ingram Cancer Center
Eltanexor 和 Venetoclax 治疗复发或难治性骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的 Ib 期研究
该 I 期试验测试了 eltanexor 与 Venetoclax 联合治疗骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性髓性白血病 (AML) 患者的安全性、副作用和最佳剂量，这些患者经过一段时间的改善（复发）后复发或者对先前的治疗没有反应（难治性）。
Eltanexor 的作用是捕获细胞内的“肿瘤抑制蛋白”，从而导致癌细胞死亡或停止生长。
Venetoclax 属于一类称为 B 细胞淋巴瘤 2 (BCL-2) 抑制剂的药物。
它可以通过阻断 Bcl-2（癌细胞生存所需的蛋白质）来阻止癌细胞生长。
eltanexor 与 Venetoclax 一起治疗复发或难治性 MDS 或 AML 患者可能是安全、可耐受和/或有效的。
研究概览
地位
招聘中
干预/治疗
详细说明
主要目标：
• 确定 eltanexor 与 Venetoclax 联合治疗 R/R MDS 和/或 AML 患者的安全和生物有效剂量 (BED)
次要目标：
- 评估 eltanexor 和 Venetoclax 在 R/R MDS 和/或 AML 患者中的完全缓解 (CR) 率
- 评估 eltanexor/venetoclax 治疗后的总体缓解率 (ORR)
- 评估患者的总体生存率
- 评估接受 eltanexor/venetoclax 治疗的患者的无进展生存期 (PFS) 和缓解持续时间 (DOR)
探索目标：
- 评估 MDS 和 AML 队列之间的差异反应
- 开发和评估基于表型流的检测来预测对 eltanexor/venetoclax 的反应
- 评估突变变化对 eltanexor/venetoclax 反应的影响
- 测量 eltanexor/venetoclax 可测量残留病的发生率
概要：这是一项 eltanexor 与 Venetoclax 联合用药的剂量递增研究。
患者每天口服一次 (PO) eltanexor (PO)，每周 5 天，每个周期持续 14、21 或 28 天，并在每个周期的第 1-14 天口服 Venetoclax PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。 在整个研究过程中，患者接受骨髓抽吸、活检和血样采集。
研究治疗完成后，患者每 3 个月接受一次随访，持续长达 24 个月。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
60
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Vanderbilt-Ingram Services for Timely Access
- 电话号码：800-811-8480
- 邮箱：cip@vumc.org
学习地点
-
-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、美国、38138
- 招聘中
- Baptist Health Care Corporation
-
接触：
- Salil Goorha
- 邮箱：salil.goorha@bmhcc.org
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
- 招聘中
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
接触：
- Vanderbilt-Ingram Service Services for Timely Access
- 电话号码：800-811-8480
- 邮箱：cip@vumc.org
-
首席研究员：
- Somedeb Ball, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书 (ICF) 时年龄 >/= 18 岁；必须自愿签署 ICF；并且必须能够满足所有学习要求。
对于骨髓增生异常综合征 (MDS)：
形态学证实的 MDS 诊断，原始细胞增加 (>/= 5%)，之前接受过 DNA 甲基转移酶抑制剂 (DNMTi) 治疗，2 个周期后进展或 4 个周期后疾病稳定
对于急性髓系白血病 (AML)：
根据 WHO 诊断标准，形态学证实的 AML 诊断，在 >/= 1 线治疗后复发或难治。
- 研究开始前 WBC 必须低于 25,000/ul（允许使用羟基脲）。
- 必须进行骨髓抽吸，并收集组织以进入试验，除非循环原始细胞>/= 5%，在这种情况下，可以使用外周血。
- 东部肿瘤合作组绩效状态为 0 - 2。
- 必须具有足够的肝肾功能，如下所示：
ALT(SGPT) 和/或 AST (SGOT) </= 3x 正常上限 (ULN)；直接胆红素</= 1.5 x ULN；或 总胆红素 </= 2.5x ULN（允许已知吉尔伯特综合症作为胆红素升高的原因）；计算出的肌酐清除率 > 50 ml/min（根据 Cockroft-Gault 公式）。
- 愿意遵守所有研究要求，包括避孕、维持服药日记以及接受推荐的支持性护理药物。
排除标准：
- 在 C1D1 之前进行抗癌治疗，包括研究药物 </= 2 周或 </= 5 个药物半衰期，以较短者为准。 （允许使用羟基脲）。
- 先前抗癌治疗引起的毒性恢复不充分，达到 </= 1 级 (NCI CTCAE v5.0)，不包括脱发或疲劳。
- 事先用 SINE 化合物或其他 XPO1 抑制剂治疗。
- 3 个月内有同种异体造血干细胞移植 (HCT) 或其他细胞治疗产品的病史。
- 需要钙调神经磷酸酶抑制剂或类固醇剂量 >/= 10mg/天的活动性急性或慢性 GVHD 或因 GVHD 停用钙调神经磷酸酶抑制剂 4 周内的患者。
- 3周内接受放射治疗或大手术。
- 活跃的、不受控制的感染。 正在积极治疗并用抗生素控制感染的患者符合资格。 预防，即使是肠胃外治疗，也是可以接受的。
- 无法吞咽口服药物。
- 活跃记录的中枢神经系统白血病。
- 过去 2 年内患有第二次活动性恶性肿瘤，但皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、乳腺癌原位导管癌或宫颈原位癌除外。
- 育龄或潜在育龄妇女的妊娠测试结果必须为阴性，并且不得积极母乳喂养才能参加研究
- 过去 6 个月内患有临床显着的心血管疾病，并伴有重大事件或心脏干预（例如 经皮介入治疗、冠状动脉旁路移植术、记录的心力衰竭）由研究者确定。
- 任何未列出但研究者认为使患者不适合进行临床试验和/或研究药物治疗的病症。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：Eltanexor + 维奈托克
参与者每周接受 5 天的 eltanexor PO QD，持续每个周期的 14、21 或 28 天，并在每个周期的第 1-14 天接受 Venetoclax PO QD。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。
在整个研究过程中，参与者接受骨髓抽吸和活检以及血样采集。
|
进行血液样本采集
进行骨髓抽吸和活检
Eltanexor 将口服
其他名称：
Venetoclax 将口服
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
不良事件发生率
大体时间：最长 2 年
|
不良医疗事件将根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 第 5 版进行制表和分级。
|
最长 2 年
|
|
Eltanexor 与 Venetoclax 联用的生物有效剂量 (BED)
大体时间：最长 2 年
|
以完全缓解衡量
|
最长 2 年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
完全缓解
大体时间：最长 2 年
|
95%（例如，基于标准高斯方法或引导方法，视情况而定）置信区间。
|
最长 2 年
|
|
总体响应率
大体时间：最长 2 年
|
95%（例如，基于标准高斯方法或引导方法，视情况而定）置信区间。
|
最长 2 年
|
|
无进展生存
大体时间：最长 2 年
|
将使用 Kaplan 和 Meier 方法以及 95%（例如，基于标准高斯方法或引导方法，视情况而定）置信区间进行估计。
|
最长 2 年
|
|
总体生存率
大体时间：从研究之日起至因任何原因死亡为止，最长 2 年
|
将使用 Kaplan 和 Meier 方法以及 95%（例如，基于标准高斯方法或引导方法，视情况而定）置信区间进行估计。
|
从研究之日起至因任何原因死亡为止，最长 2 年
|
|
响应持续时间
大体时间：从首次出现客观缓解之日起，直至疾病进展或因任何原因死亡，最长 2 年
|
将使用 Kaplan 和 Meier 方法以及 95%（例如，基于标准高斯方法或引导方法，视情况而定）置信区间进行估计。
|
从首次出现客观缓解之日起，直至疾病进展或因任何原因死亡，最长 2 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Somedeb Ball, MD、Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年8月14日
初级完成 (估计的)
2027年2月1日
研究完成 (估计的)
2027年10月1日
研究注册日期
首次提交
2024年4月30日
首先提交符合 QC 标准的
2024年4月30日
首次发布 (实际的)
2024年5月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月17日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- VICC-VCHEM23008P
- NCI-2024-03343 (注册表标识符：NCI, Clinical Trials Reporting Program)
- 1R01CA262287-01 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.