アピモスチネル + うつ病のための自動神経認知トレーニング

包含基準:

1. 性別問わず参加資格あり
2. 18歳から60歳まで
3. 大うつ病性障害 (MDD) の診断および統計マニュアル第 5 版 (DSM-V) の基準を満たしています。
4. スクリーニング時のMADRSスコア≧25
5. 抗うつ薬治療歴フォーム（ATHF-SF）基準によって判断される、現在のうつ病エピソード内でFDAが承認した抗うつ薬の1つ以上の適切な試験に反応していない[スコア≧1]
6. 認知トライアドインベントリー（CTI）の「自己」サブスケールで標準平均より 1SD を超えるスコア *OR* ローゼンバーグ自尊心スケールで標準平均より 1SD 未満
7. 研究参加前に血清妊娠検査が陰性で妊娠の可能性があり、適切な避妊方法（経口または非経口避妊薬、子宮内避妊具、バリア、禁欲など）を実践しており、研究期間中に妊娠する予定がない参加者。研究の過程。 参加者は、外科的に無菌であるか、閉経後少なくとも 2 年経過している場合、血清妊娠検査が陰性でなくても参加できます。 性的パートナーを妊娠させる可能性のある参加者は、投与日から投与後28日間、研究期間中許容可能な避妊方法を使用する必要があります。
8. パートナーおよび妊娠の可能性のある性的パートナーを妊娠させる可能性のある参加者は、投与日から投与後28日間まで、試験期間中許容可能な避妊方法を使用する必要があります。
9. 臨床検査値が正常値の上限（ULN）の1.5倍未満、または治験責任医師により臨床的に重要でないとみなされる
10. 研究の要件を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究の制限を遵守し、必要な評価のために戻ることに同意する能力
11. 研究者の臨床的判断に基づいて、摂食障害、強迫性障害（OCD）、パニック障害、心的外傷後ストレス障害（PTSD）、および大うつ病エピソードに続発する全般性不安障害のある参加者は許可されます。

除外基準:

1. 生涯にわたる双極性障害、精神病、または自閉症スペクトラムの存在。または現在問題となっている中等度から重度の物質使用障害
2. 注入日から28日以内のモノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）の使用
3. ハンチントン病、パーキンソン病、アルツハイマー病、多発性硬化症、または明確で解決された病因のない脳卒中または1つ以上の発作の病歴がある
4. 現在入院している、または研究参加中に入院施設に居住している
5. 治療の段階的拡大を必要とする急性自殺傾向またはその他の精神疾患。最初の除外基準 (過去 1 か月間の C-SSRS「ベースライン/スクリーニング」バージョン) および治療の根拠の両方としてコロンビア自殺重症度評価スケール (C-SSRS) を使用します。救助/撤去 (C-SSRS「前回の訪問以来」フォーム)。 C-SSRS 自殺念慮スコアが項目 4 (何らかの行動意図を伴う積極的な自殺念慮) および/または 5 (特定の計画と意図を伴う積極的な自殺念慮) で「はい」とスコア付けされた参加者は研究から除外されます。研究から除外され、追加の徹底的な評価と適切な治療の紹介のために、ただちに最寄りの緊急メンタルヘルス施設に紹介されます。
6. 薬物注入後 28 日以内に治療計画を変更した場合 (0 日目)
7. 患者の自己申告による読解レベル<6年生
8. 呼吸器系[閉塞性睡眠時無呼吸症候群、または以前の麻酔治療中の気道管理が困難であった病歴]、心血管系[虚血性心疾患や制御不能な高血圧を含む]、神経系[重度の頭部損傷の診断歴を含む]などの重篤で不安定な医学的疾患。
9. 検査パラメータ（乱用薬物の尿毒物学スクリーニングを含む）、身体検査、または心電図の臨床的に重大な異常所見。
10. スクリーニング中に収集されたバイタルおよびその他の関連する病歴/記録に関する治験医師のレビューによって判定される、管理されていない、または管理が不十分な高血圧。
11. 患者は、慢性腎臓病疫学共同研究 - クレアチニン方法論を使用した推定糸球体濾過速度 <90 mL/min によって評価されるように、臨床的に重大な腎機能障害を有している。
12. 患者の肝酵素検査結果は正常の上限値の 1.5 倍を超えています。
13. 患者は、スクリーニング来院時または投与前ベースラインで安静時心拍数（仰臥位）が 60 bpm 未満または 100 bpm を超えています。
14. 患者のスクリーニング来院時または投与前ベースラインで PR 間隔が 250 ミリ秒を超えている
15. スクリーニング前の3か月以内にホルモン治療（エストロゲンなど）を開始した患者。
16. NMDAまたはAMPAグルタミン酸受容体[例、リルゾール、アマンタジン、メマンチン、トピラメート、デキストロメトルファン(AuvelityTMを含む)、D-サイクロセリン、ケタミンまたはエスケタミン]、またはミューオピオイド受容体での活性が既知の薬剤を服用している患者。
17. 以下の薬剤のいずれかを服用している患者: セントジョーンズワート、テオフィリン、トラマドール、メトリザミド。
18. スクリーニング前の過去6か月以内にECTを受けた患者。
19. 現在迷走神経刺激（VNS）または反復経頭蓋刺激（rTMS）による治療を受けている患者。
20. この治験への登録から 30 日以内の治験製品または治験機器の臨床試験への参加
21. コカイン、PCP、オピオイド、または研究者が乱用されていると判断したその他の薬剤を含む、報告されていない乱用薬物の陽性スクリーニング。 マリファナの陽性スクリーニングは、使用が臨床診断面接所見と一致し、中等度から重度の物質使用障害がない場合に認められる場合には除外されません。
22. 現在妊娠している、または研究期間中に妊娠を計画している参加者または参加者の性的パートナー
23. 授乳中の参加者
24. -アピモスチネル、ゼルキスチネル、ケタミン、デキストロメトルファン、メマンチン、メタドン、デキストロプロポキシフェン、またはケトベミドンなどのNMDARリガンドに対するアレルギー、過敏症、または不耐症の病歴。