Apimostinel + automatisoitu neurokognitiivinen koulutus masennukseen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujat voivat olla sukupuolta tahansa
2. Ikäraja 18-60 vuotta
3. Täyttää diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan, viidennen painoksen (DSM-V) kriteerit vakavalle masennushäiriölle (MDD)
4. MADRS-pisteet ≥ 25 seulonnassa
5. eivät ole vastanneet yhteen tai useampaan riittävään tutkimukseen FDA:n hyväksymistä masennuslääkkeistä nykyisen masennusjakson aikana, määritettynä masennuslääkehoitohistorian lomakkeen (ATHF-SF) kriteereillä [pisteet ≥ 1]
6. Pisteet > 1 SD yli normatiivisen keskiarvon kognitiivisen kolmikon inventaario (CTI) "itse"-ala-asteikolla *TAI* <1 SD alle normatiivisen keskiarvon Rosenbergin itsetunto-asteikolla
7. Hedelmällisessä iässä olevat osallistujat, joiden seerumin raskaustesti on negatiivinen ennen tutkimukseen tuloa ja jotka käyttävät riittävää ehkäisymenetelmää (esim. oraaliset tai parenteraaliset ehkäisyvälineet, kohdunsisäinen laite, este, raittius) ja jotka eivät suunnittele raskautta tutkimuksen aikana. tutkimuksen kulkua. Osallistujat voidaan ottaa mukaan ilman negatiivista seerumin raskaustestiä, jos he ovat kirurgisesti steriilejä tai vähintään 2 vuotta vaihdevuosien jälkeen. Osallistujien, jotka voivat rasittaa seksikumppaninsa, tulee käyttää hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana, annostuspäivästä 28 päivään annoksen jälkeen.
8. Osallistujien, jotka voivat raskaaksi tulla hedelmällisessä iässä olevan kumppaninsa ja seksuaalikumppaninsa, tulee käyttää hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana annostuspäivästä 28 päivään annoksen jälkeen.
9. Kliiniset laboratorioarvot < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai joita ei pidetä kliinisesti merkittävinä tutkijaa kohti
10. Kyky ymmärtää tutkimuksen vaatimukset, antaa kirjallinen tietoinen suostumus, noudattaa tutkimusrajoituksia ja suostua palaamaan vaadittuja arviointeja varten
11. Tutkijan kliinisen arvion perusteella osallistujat, joilla on syömishäiriöitä, pakko-oireinen häiriö (OCD), paniikkihäiriö, posttraumaattinen stressihäiriö (PTSD) ja yleistyneet ahdistuneisuushäiriöt, jotka ovat sekundaarisia vakaville masennusjaksoille, ovat sallittuja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Elinikäinen kaksisuuntainen mieliala, psykoottinen tai autismikirje; tai nykyinen ongelmallinen, keskivaikea tai vaikea päihteidenkäyttöhäiriö
2. Monoamiinioksidaasin estäjän (MAOI) käyttö 28 päivän sisällä infuusiopäivästä
3. Huntingtonin, Parkinsonin, Alzheimerin tauti, multippeliskleroosi tai aiempi aivohalvaus tai yksi tai useampi kohtaus ilman selkeää ja ratkaistua etiologiaa
4. Tällä hetkellä sairaalahoidossa tai sairaalahoidossa tutkimukseen osallistumisen aikana
5. Akuutti itsemurha tai muut psykiatriset kriisit, jotka vaativat hoidon eskaloitumista, käyttämällä Columbia-Suicide Severity Rating Scalea (C-SSRS) sekä alkuperäisenä poissulkemiskriteerinä (C-SSRS "Baseline/Seulonta" -versio viimeisen kuukauden ajalta) ja perusteena pelastus/poisto (C-SSRS "Viimeisestä vierailusta" -lomake). Osallistujat, joiden C-SSRS-itsemurha-ajatusten pistemäärä on "kyllä" kohdissa 4 (aktiivinen itsemurha-ajatukset jossain määrin aikomuksella toimia) ja/tai 5 (aktiivinen itsemurha-ajatukset tietyllä suunnitelmalla ja tarkoituksella), suljetaan pois tutkimuksesta, ja jos heidät otetaan mukaan, poistuu tutkimuksesta ja lähetetään välittömästi lähimpään mielenterveyskeskukseen perusteellista lisäarviointia ja asianmukaista hoitoa varten.
6. Hoito-ohjelmaan tehdyt muutokset 28 päivän sisällä lääkeinfuusion jälkeen (päivä 0)
7. Lukutaso <6. luokka potilaan omaraportin mukaan
8. Vakavat, epävakaat lääketieteelliset sairaudet, mukaan lukien hengitystie [obstruktiivinen uniapnea tai hengitysteiden hallinnan vaikeudet aikaisempien anestesiahoitojen aikana], sydän- ja verisuonitaudit [mukaan lukien iskeeminen sydänsairaus ja hallitsematon verenpainetauti] ja neurologiset [mukaan lukien aiemmat vakavat päävamman diagnoosit.
9. Kliinisesti merkittävät poikkeavat löydökset laboratorioparametreista [mukaan lukien virtsan toksikologinen seulonta huumeiden väärinkäytön varalta], fyysinen tutkimus tai EKG.
10. Hallitsematon tai huonosti hallittu verenpainetauti, joka on määritetty tutkimuslääkärin tarkastelun perusteella seulonnan aikana kerätyistä elintärkeistä arvoista ja muista asiaankuuluvista sairaushistoriasta/tietueista.
11. Potilaalla on kliinisesti merkittävä munuaisten vajaatoiminta, joka on arvioitu glomerulusten suodatusnopeudella <90 ml/min käyttäen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration -kreatiniini -metodologiaa.
12. Potilaan maksaentsyymitestitulokset > 1,5 kertaa normaalin yläraja.
13. Potilaan leposyke (makamaalla) on <60 tai >100 lyöntiä minuutissa seulontakäynnillä tai annosta edeltävällä lähtötasolla.
14. Potilaalla on PR-väli >250 ms seulontakäynnillä tai ennen annosta lähtötasolla
15. Potilaat, jotka aloittavat hormonihoidon (esim. estrogeenihoidon) seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
16. Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, joiden tiedetään vaikuttavan NMDA- tai AMPA-glutamaattireseptoriin [esim. rilutsoli, amantadiini, memantiini, topiramaatti, dekstrometorfaani (mukaan lukien AuvelityTM), D-sykloseriini, ketamiini tai esketamiini] tai mu-opioidireseptori.
17. Potilaat, jotka käyttävät jotakin seuraavista lääkkeistä: mäkikuisma, teofylliini, tramadoli, metritsamidi.
18. Potilaat, jotka ovat saaneet ECT:tä viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
19. Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä hoitoa vagushermostimulaatiolla (VNS) tai toistuvalla transkraniaalisella stimulaatiolla (rTMS).
20. Osallistuminen mihin tahansa tutkimustuotteen tai -laitteen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta
21. Positiivinen näyttö ilmoittamattomille huumeille, mukaan lukien: kokaiini, PCP, opioidi tai muu aine, jota tutkijan mielestä väärinkäytetään. Positiivinen marihuanan seulonta ei ole poissulkeva, jos käyttö on yhdenmukainen kliinisen diagnostisen haastattelun tulosten kanssa ja se nähdään ilman keskivaikeaa tai vaikeaa päihteidenkäyttöhäiriötä.
22. Osallistujat tai heidän seksuaalikumppaninsa, jotka ovat tällä hetkellä raskaana tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana
23. Imettävät osallistujat
24. Aiempi allergia, herkkyys tai intoleranssi apimostinelille, zelquistinelille, NMDAR-ligandeille, mukaan lukien ketamiini, dekstrometorfaani, memantiini, metadoni, dekstropropoksifeeni tai ketobemidoni.