Apimostinel + Automatiseret neurokognitiv træning for depression

Inklusionskriterier:

1. Deltagere af ethvert køn er berettigede
2. I alderen 18 til 60 år
3. Opfylder Diagnostic and Statistical Manual, Fifth Edition (DSM-V) kriterier for svær depressiv lidelse (MDD)
4. MADRS-score ≥ 25 ved screening
5. Har ikke reageret på et eller flere tilstrækkelige forsøg med FDA-godkendte antidepressiva inden for den aktuelle depressive episode, bestemt af kriterierne for antidepressiv behandlingshistorie (ATHF-SF) [score ≥ 1]
6. Score >1SD over det normative gennemsnit på Cognitive Triad Inventory (CTI) "selv" subskalaen *ELLER* <1SD under det normative gennemsnit på Rosenbergs selvværdsskala
7. Deltagere i den fødedygtige alder med en negativ serumgraviditetstest før indtræden i undersøgelsen, og som praktiserer en passende præventionsmetode (f.eks. orale eller parenterale præventionsmidler, intrauterin enhed, barriere, abstinenser), og som ikke planlægger at blive gravide under studiets forløb. Deltagerne kan inkluderes uden negativ serumgraviditetstest, hvis de er kirurgisk sterile eller mindst 2 år efter overgangsalderen. Deltagere, der kunne imprægnere en seksuel partner, bør bruge en acceptabel præventionsmetode under undersøgelsen, fra doseringsdagen til 28 dage efter dosis.
8. Deltagere, der kunne imprægnere en partner og deres seksuelle partner i den fødedygtige alder, bør bruge en acceptabel præventionsmetode under undersøgelsen, fra doseringsdagen til 28 dage efter dosis.
9. Kliniske laboratorieværdier < 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller vurderet som ikke klinisk signifikante ifølge investigator
10. Evne til at forstå kravene til undersøgelsen, give skriftligt informeret samtykke, overholde undersøgelsens begrænsninger og acceptere at vende tilbage til de påkrævede vurderinger
11. Baseret på efterforskerens kliniske vurdering er deltagere med spiseforstyrrelser, obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD), panikangst, posttraumatisk stresslidelse (PTSD) og generaliserede angstlidelser sekundære til svære depressive episoder tilladt.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af livslang bipolær, psykotisk eller autismespektrum; eller aktuel problematisk, moderat til svær stofmisbrugsforstyrrelse
2. Brug af en monoaminoxidasehæmmer (MAOI) inden for 28 dage efter infusionsdatoen
3. Huntingtons, Parkinsons, Alzheimers, multipel sklerose eller en historie med slagtilfælde eller med et eller flere anfald uden en klar og afklaret ætiologi
4. I øjeblikket indlagt på hospitalet eller opholder sig på en indlagt facilitet under undersøgelsesdeltagelsen
5. Akut suicidalitet eller andre psykiatriske kriser, der kræver behandlingsoptrapning, ved at bruge Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) som både et indledende eksklusionskriterie (C-SSRS "Baseline/Screening" version for sidste 1-måneds periode) og som begrundelse for redning/fjernelse (C-SSRS "Siden sidste besøg" formular). Deltagere med C-SSRS selvmordstanker scoret "ja" på punkt 4 (aktive selvmordstanker med en vis hensigt om at handle) og/eller 5 (aktive selvmordstanker med specifik plan og hensigt) vil blive udelukket fra undersøgelsen, og hvis de er tilmeldt, vil blive forladt af undersøgelsen og straks henvises til den nærmeste akutte mentale sundhedsfacilitet for yderligere grundig vurdering og passende behandlingshenvisning.
6. Ændringer i behandlingsregimet inden for 28 dage efter lægemiddelinfusion (dag 0)
7. Læseniveau <6. klasse ifølge patientens egenrapport
8. Alvorlige, ustabile medicinske sygdomme, herunder respiratoriske [obstruktiv søvnapnø eller historie med problemer med luftvejsstyring under tidligere bedøvelser], kardiovaskulære [inklusive iskæmisk hjertesygdom og ukontrolleret hypertension] og neurologisk [herunder historie med alvorlige hovedskadediagnoser.
9. Klinisk signifikante abnorme fund af laboratorieparametre [herunder urintoksikologisk screening for misbrugsstoffer], fysisk undersøgelse eller EKG.
10. Ukontrolleret eller dårligt kontrolleret hypertension, som bestemt af undersøgelseslægens gennemgang af vitals indsamlet under screening og enhver anden relevant sygehistorie/journaler.
11. Patienten har klinisk signifikant nyreinsufficiens vurderet ved den estimerede glomerulære filtrationshastighed <90 ml/min ved anvendelse af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-kreatinin-metoden.
12. Patienten har leverenzymtestresultater >1,5 gange den øvre normalgrænse.
13. Patienten har hvilepuls (liggende) <60 eller >100 slag/min ved screeningbesøget eller præ-dosis baseline.
14. Patienten har PR-interval >250 msek ved screeningbesøget eller præ-dosis baseline
15. Patienter, der starter hormonbehandling (f.eks. østrogen) i de 3 måneder forud for screening.
16. Patienter, der tager medicin med kendt aktivitet på NMDA- eller AMPA-glutamatreceptoren [f.eks. riluzol, amantadin, memantin, topiramat, dextromethorphan (inklusive AuvelityTM), D-cycloserin, ketamin eller esketamin] eller mu-opioidreceptoren.
17. Patienter, der tager nogen af ​​følgende lægemidler: perikon, theophyllin, tramadol, metrizamid.
18. Patienter, der har modtaget ECT inden for de seneste 6 måneder forud for screening.
19. Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med vagusnervestimulering (VNS) eller gentagen transkraniel stimulation (rTMS).
20. Deltagelse i ethvert klinisk forsøg med et forsøgsprodukt eller -udstyr inden for 30 dage efter tilmelding til dette forsøg
21. Positiv screening for ikke-rapporterede misbrugsstoffer, herunder: kokain, PCP, opioid eller andre stoffer, som efter efterforskerens opfattelse bliver misbrugt. Positiv marihuana-screening er ikke udelukkende, hvis brugen er i overensstemmelse med kliniske diagnostiske interviewfund og ses i fravær af en moderat til svær stofbrugsforstyrrelse.
22. Deltagere eller seksuelle partnere for deltagere, der i øjeblikket er gravide eller planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsen
23. Deltagere, der ammer
24. Anamnese med allergi, følsomhed eller intolerance over for apimostinel, zelquistinel, NMDAR-ligander inklusive ketamin, dextromethorphan, memantin, metadon, dextropropoxyphen eller ketobemidon.