Apimostinel + zautomatyzowany trening neurokognitywny w depresji

Kryteria przyjęcia:

1. Kwalifikują się uczestnicy dowolnej płci
2. Wiek od 18 do 60 lat
3. Spełnia kryteria podręcznika diagnostycznego i statystycznego, wydanie piąte (DSM-V) dla dużego zaburzenia depresyjnego (MDD)
4. Wynik MADRS ≥ 25 w badaniu przesiewowym
5. Brak odpowiedzi na jedno lub więcej odpowiednich badań leków przeciwdepresyjnych zatwierdzonych przez FDA w ramach bieżącego epizodu depresyjnego, określonego na podstawie kryteriów w formularzu historii leczenia przeciwdepresyjnego (ATHF-SF) [wynik ≥ 1]
6. Wynik > 1SD powyżej średniej normatywnej w podskali „ja” w Inwentarzu Triady Poznawczej (CTI) *LUB* <1SD poniżej średniej normatywnej w skali samooceny Rosenberga
7. Uczestniczki w wieku rozrodczym, które przed włączeniem do badania uzyskały ujemny wynik testu ciążowego w surowicy krwi i które stosują odpowiednie metody antykoncepcji (np. doustne lub pozajelitowe środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna, bariera, abstynencja) i które nie planują zajść w ciążę w okresie przebieg studiów. Do badania można włączyć uczestniczki, które nie uzyskały ujemnego wyniku testu ciążowego w surowicy, jeśli są sterylne chirurgicznie lub są co najmniej 2 lata po menopauzie. Uczestniczki, które mogłyby zapłodnić partnera seksualnego, powinny podczas badania stosować akceptowalną metodę kontroli urodzeń, od dnia podania dawki do 28 dni po dawce.
8. Uczestniczki, które mogą zapłodnić partnera oraz swojego partnera seksualnego w wieku rozrodczym, powinny stosować akceptowalną metodę kontroli urodzeń w trakcie badania, od dnia podania dawki do 28 dni po dawce.
9. Kliniczne wartości laboratoryjne < 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub uznane przez badacza za nieistotne klinicznie
10. Umiejętność zrozumienia wymagań badania, wyrażenia pisemnej świadomej zgody, przestrzegania ograniczeń badania i wyrażenia zgody na powrót w celu przeprowadzenia wymaganych ocen
11. Na podstawie oceny klinicznej badacza dopuszczeni są uczestnicy z zaburzeniami odżywiania, zaburzeniami obsesyjno-kompulsyjnymi (OCD), zaburzeniami paniki, zespołem stresu pourazowego (PTSD) i uogólnionymi zaburzeniami lękowymi wtórnymi do epizodów dużej depresji.

Kryteria wyłączenia:

1. obecność w ciągu całego życia spektrum zaburzeń afektywnych dwubiegunowych, psychotycznych lub autyzmu; lub obecne problematyczne, umiarkowane do ciężkiego zaburzenie związane z używaniem substancji psychoaktywnych
2. Zastosowanie inhibitora monoaminooksydazy (IMAO) w ciągu 28 dni od daty infuzji
3. Choroba Huntingtona, choroba Parkinsona, choroba Alzheimera, stwardnienie rozsiane lub udary mózgu w wywiadzie lub z jednym lub większą liczbą napadów bez jasnej i ustalonej etiologii
4. Obecnie przebywa w szpitalu lub przebywa w ośrodku stacjonarnym w czasie udziału w badaniu
5. Ostra skłonność samobójcza lub inne kryzysy psychiatryczne wymagające eskalacji leczenia, przy użyciu skali oceny ciężkości samobójstwa Columbia-Suicide (C-SSRS) zarówno jako wstępnego kryterium wykluczenia (wersja podstawowa/przesiewowa C-SSRS z ostatniego okresu 1 miesiąca), jak i jako podstawa do ratowanie/usuwanie (formularz C-SSRS „Od ostatniej wizyty”). Uczestnicy z wynikami myśli samobójczych w skali C-SSRS, którzy uzyskali „tak” w punktach 4 (aktywne myśli samobójcze z pewnym zamiarem działania) i/lub 5 (aktywne myśli samobójcze z określonym planem i intencją) zostaną wykluczeni z badania i jeśli zostaną zapisani, zostanie wykluczony z badania i natychmiast skierowany do najbliższej placówki zdrowia psychicznego w celu dodatkowej dokładnej oceny i skierowania na odpowiednie leczenie.
6. Zmiany wprowadzone w schemacie leczenia w ciągu 28 dni od wlewu leku (dzień 0)
7. Poziom czytania <6. klasy według samoopisu pacjenta
8. Poważne, niestabilne choroby, w tym układ oddechowy [obturacyjny bezdech senny lub trudności w udrożnieniu dróg oddechowych w wywiadzie podczas stosowania poprzednich środków znieczulających], sercowo-naczyniowy [w tym choroba niedokrwienna serca i niekontrolowane nadciśnienie] oraz neurologiczny [w tym zdiagnozowany ciężki uraz głowy w wywiadzie.
9. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki parametrów laboratoryjnych [w tym badania toksykologicznego moczu na obecność narkotyków], badania fizykalnego lub EKG.
10. Niekontrolowane lub słabo kontrolowane nadciśnienie, jak ustalono na podstawie dokonanej przez lekarza prowadzącego badanie analizy parametrów życiowych zebranych podczas badań przesiewowych oraz wszelkiej innej istotnej historii/dokumentacji medycznej.
11. Pacjent ma klinicznie istotną dysfunkcję nerek, ocenioną na podstawie szacowanej szybkości filtracji kłębuszkowej <90 ml/min przy użyciu metodologii współpracy z epidemiologią przewlekłej choroby nerek — kreatynina.
12. Pacjent ma wyniki badań enzymów wątrobowych >1,5-krotność górnej granicy normy.
13. Tętno spoczynkowe pacjenta (w pozycji leżącej) <60 lub >100 uderzeń na minutę podczas wizyty przesiewowej lub na poziomie wyjściowym przed podaniem dawki.
14. Podczas wizyty przesiewowej lub na poziomie wyjściowym przed podaniem dawki pacjent ma odstęp PR >250 ms
15. Pacjenci rozpoczynający leczenie hormonalne (np. estrogenami) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
16. Pacjenci przyjmujący leki o znanej aktywności na receptor glutaminianowy NMDA lub AMPA [np. riluzol, amantadyna, memantyna, topiramat, dekstrometorfan (w tym AuvelityTM), D-cykloseryna, ketamina lub esketamina] lub receptor mu-opioidowy.
17. Pacjenci przyjmujący którykolwiek z poniższych leków: dziurawiec zwyczajny, teofilina, tramadol, metrizamid.
18. Pacjenci, którzy otrzymali EW w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
19. Pacjenci obecnie leczeni stymulacją nerwu błędnego (VNS) lub powtarzalną stymulacją przezczaszkową (rTMS).
20. Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym badanego produktu lub urządzenia w ciągu 30 dni od włączenia się do tego badania
21. Pozytywny wynik badania na niezgłoszone środki odurzające, w tym: kokainę, PCP, opioid lub inny środek, który w opinii badacza jest nadużywany. Pozytywny wynik badania przesiewowego dotyczący marihuany nie jest wykluczeniem, jeśli używanie jest zgodne z wynikami klinicznego wywiadu diagnostycznego i jest stwierdzane przy braku umiarkowanych do ciężkich zaburzeń związanych z używaniem substancji psychoaktywnych.
22. Uczestniczki lub partnerzy seksualni uczestniczek, które są obecnie w ciąży lub planują zajść w ciążę w trakcie badania
23. Uczestniczki karmiące piersią
24. Historia alergii, wrażliwości lub nietolerancji na apimostinel, zelkwistinel, ligandy NMDAR, w tym ketaminę, dekstrometorfan, memantynę, metadon, dekstropropoksyfen lub ketobemidon.