Apimostinel + Automatizovaný neurokognitivní trénink na depresi

Kritéria pro zařazení:

1. Způsobilí jsou účastníci jakéhokoli pohlaví
2. Ve věku 18 až 60 let
3. Splňuje diagnostická a statistická příručka, páté vydání (DSM-V) kritéria pro velkou depresivní poruchu (MDD)
4. MADRS skóre ≥ 25 při screeningu
5. Nereagovali na jednu nebo více adekvátních studií antidepresiv schválených FDA v rámci současné depresivní epizody, určenou kritérii formuláře anamnézy antidepresivní léčby (ATHF-SF) [skóre ≥ 1]
6. Skóre >1 SD nad normativním průměrem na kognitivní triádové inventuře (CTI) „self“ subškále *NEBO* <1SD pod normativním průměrem na Rosenbergově škále sebeúcty
7. Účastnice ve fertilním věku s negativním těhotenským testem v séru před vstupem do studie a které praktikují adekvátní metodu antikoncepce (např. perorální nebo parenterální antikoncepce, nitroděložní tělísko, bariéra, abstinence) a které neplánují otěhotnět během průběhu studia. Účastnice mohou být zařazeny bez negativního těhotenského testu v séru, pokud jsou chirurgicky sterilní nebo alespoň 2 roky po menopauze. Účastníci, kteří by mohli oplodnit sexuálního partnera, by měli během studie používat přijatelnou metodu antikoncepce ode dne podání dávky do 28 dnů po dávce.
8. Účastníci, kteří by mohli oplodnit partnera a svého sexuálního partnera ve fertilním věku, by měli během studie používat přijatelnou metodu antikoncepce, ode dne podání dávky do 28 dnů po dávce.
9. Klinické laboratorní hodnoty < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) nebo považovány za klinicky nevýznamné podle zkoušejícího
10. Schopnost porozumět požadavkům studie, poskytnout písemný informovaný souhlas, dodržovat omezení studie a souhlasit s návratem k požadovaným hodnocením
11. Na základě klinického úsudku výzkumníka jsou povoleni účastníci s poruchami příjmu potravy, obsedantně kompulzivní poruchou (OCD), panickou poruchou, posttraumatickou stresovou poruchou (PTSD) a generalizovanými úzkostnými poruchami sekundárními k epizodám velké deprese.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost celoživotního bipolárního, psychotického nebo autistického spektra; nebo současná problematická, středně těžká až těžká porucha užívání návykových látek
2. Použití inhibitoru monoaminooxidázy (MAOI) do 28 dnů od data infuze
3. Huntingtonova, Parkinsonova, Alzheimerova choroba, roztroušená skleróza nebo mrtvice v anamnéze nebo s jedním nebo více záchvaty bez jasné a vyřešené etiologie
4. V současné době hospitalizován nebo pobývá v lůžkovém zařízení během účasti ve studii
5. Akutní sebevražda nebo jiné psychiatrické krize vyžadující eskalaci léčby pomocí Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) jako počátečního vylučovacího kritéria (C-SSRS „základní/screeningová“ verze za poslední 1 měsíc) a jako důvod pro záchrana/odstranění (formulář C-SSRS „Od poslední návštěvy“). Účastníci s C-SSRS skóre sebevražedných myšlenek se skóre „ano“ v položkách 4 (aktivní sebevražedné myšlenky s určitým úmyslem jednat) a/nebo 5 (aktivní sebevražedné myšlenky se specifickým plánem a záměrem) budou ze studie vyloučeni, a pokud se zaregistrují, bude opuštěna ze studie a bude okamžitě odeslána do nejbližšího pohotovostního zařízení pro duševní zdraví k dalšímu důkladnému posouzení a doporučení vhodné léčby.
6. Změny provedené v léčebném režimu během 28 dnů po infuzi léku (den 0)
7. Úroveň čtení <6. třída podle vlastní zprávy pacienta
8. Závažná, nestabilní zdravotní onemocnění, včetně respiračních [obstrukční spánková apnoe nebo potíže se zajištěním dýchacích cest v anamnéze během předchozích anestetik], kardiovaskulární [včetně ischemické choroby srdeční a nekontrolované hypertenze] a neurologická [včetně anamnézy těžkých diagnóz poranění hlavy.
9. Klinicky významné abnormální nálezy laboratorních parametrů [včetně toxikologického screeningu moči na zneužívání drog], fyzikální vyšetření nebo EKG.
10. Nekontrolovaná nebo nedostatečně kontrolovaná hypertenze, jak bylo stanoveno hodnocením vitálních funkcí shromážděných během screeningu lékařem studie a jakékoli další relevantní anamnézy/záznamů.
11. Pacient má klinicky významnou renální dysfunkci, jak bylo hodnoceno odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace <90 ml/min za použití metodiky Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration – kreatinin.
12. Pacient má výsledky jaterních enzymových testů >1,5násobek horní hranice normy.
13. Pacient má klidovou srdeční frekvenci (vleže na zádech) <60 nebo >100 tepů/min při screeningové návštěvě nebo před podáním dávky.
14. Pacient má PR interval >250 ms při screeningové návštěvě nebo před podáním dávky
15. Pacienti zahajující hormonální léčbu (např. estrogen) během 3 měsíců před screeningem.
16. Pacienti užívající léky se známou aktivitou na NMDA nebo AMPA glutamátovém receptoru [např. riluzol, amantadin, memantin, topiramát, dextromethorfan (včetně AuvelityTM), D-cykloserin, ketamin nebo esketamin] nebo mu-opioidní receptor.
17. Pacienti užívající některý z následujících léků: třezalka tečkovaná, theofylin, tramadol, metrizamid.
18. Pacienti, kteří podstoupili ECT v posledních 6 měsících před screeningem.
19. Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni stimulací vagusového nervu (VNS) nebo opakovanou transkraniální stimulací (rTMS).
20. Účast v jakékoli klinické studii hodnoceného produktu nebo zařízení do 30 dnů od zařazení do této studie
21. Pozitivní screening na neohlášené zneužívání drog, včetně: kokainu, PCP, opioidů nebo jiných látek, které jsou podle názoru vyšetřovatele zneužívány. Pozitivní screening marihuany není vylučující, pokud je užívání v souladu s výsledky klinického diagnostického rozhovoru a je pozorováno při absenci středně těžké až těžké poruchy užívání návykových látek.
22. Účastnice nebo sexuální partneři účastnic, které jsou v současné době těhotné nebo plánují otěhotnět v průběhu studie
23. Účastníci, kteří kojí
24. Historie alergie, citlivosti nebo intolerance na apimostinel, zelquistinel, ligandy NMDAR včetně ketaminu, dextromethorfanu, memantinu, metadonu, dextropropoxyfenu nebo ketobemidonu.