Apimostinel + Entrenamiento neurocognitivo automatizado para la depresión

Criterios de inclusión:

1. Los participantes de cualquier género son elegibles.
2. De 18 a 60 años
3. Cumple con los criterios del Manual diagnóstico y estadístico, quinta edición (DSM-V) para el trastorno depresivo mayor (TDM)
4. Puntuación MADRS ≥ 25 en el momento del cribado
5. No haber respondido a uno o más ensayos adecuados de antidepresivos aprobados por la FDA dentro del episodio depresivo actual, determinado por los criterios del Formulario de historial de tratamiento antidepresivo (ATHF-SF) [puntuación ≥ 1]
6. Puntuación >1 DE por encima de la media normativa en la subescala de "yo" del Cognitive Triad Inventory (CTI) *O* <1 DE por debajo de la media normativa en la escala de autoestima de Rosenberg
7. Participantes en edad fértil con una prueba de embarazo en suero negativa antes de ingresar al estudio y que estén practicando un método anticonceptivo adecuado (por ejemplo, anticonceptivos orales o parenterales, dispositivo intrauterino, barrera, abstinencia) y que no planeen quedar embarazadas durante el curso del estudio. Las participantes pueden incluirse sin una prueba de embarazo en suero negativa si son quirúrgicamente estériles o tienen al menos 2 años de posmenopausia. Los participantes que puedan embarazar a una pareja sexual deben utilizar un método anticonceptivo aceptable durante el estudio, desde el día de la administración hasta los 28 días posteriores a la administración.
8. Los participantes que puedan embarazar a una pareja y a su pareja sexual en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo aceptable durante el estudio, desde el día de la administración hasta los 28 días posteriores a la dosis.
9. Valores de laboratorio clínico <1,5 veces el límite superior normal (LSN) o considerados no clínicamente significativos según el investigador
10. Capacidad para comprender los requisitos del estudio, proporcionar consentimiento informado por escrito, cumplir con las restricciones del estudio y aceptar regresar para las evaluaciones requeridas.
11. Según el criterio clínico del investigador, se permiten participantes con trastornos alimentarios, trastorno obsesivo compulsivo (TOC), trastorno de pánico, trastorno de estrés postraumático (TEPT) y trastornos de ansiedad generalizada secundarios a episodios depresivos mayores.

Criterio de exclusión:

1. Presencia de espectro bipolar, psicótico o autista durante toda la vida; o trastorno por consumo de sustancias problemático actual, de moderado a grave
2. Uso de un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) dentro de los 28 días posteriores a la fecha de la infusión
3. Huntington, Parkinson, Alzheimer, esclerosis múltiple o antecedentes de accidentes cerebrovasculares o con una o más convulsiones sin una etiología clara y resuelta.
4. Actualmente hospitalizado o residiendo en un centro de internación durante la participación en el estudio.
5. Tendencia suicida aguda u otras crisis psiquiátricas que requieran un aumento del tratamiento, utilizando la Escala de Clasificación de Gravedad del Suicidio de Columbia (C-SSRS) como criterio de exclusión inicial (versión C-SSRS "Baseline/Screening" para el último período de 1 mes) y como motivo para rescate/expulsión (formulario C-SSRS "Desde la última visita"). Los participantes con puntuaciones de ideación suicida C-SSRS que obtuvieron una puntuación "sí" en los elementos 4 (ideación suicida activa con alguna intención de actuar) y/o 5 (ideación suicida activa con un plan e intención específicos) serán excluidos del estudio y, si se inscriben, será retirado del estudio y remitido inmediatamente al centro de salud mental de emergencia más cercano para una evaluación exhaustiva adicional y una derivación al tratamiento adecuado.
6. Cambios realizados en el régimen de tratamiento dentro de los 28 días posteriores a la infusión del fármaco (día 0)
7. Nivel de lectura <6to grado según el autoinforme del paciente
8. Enfermedades médicas graves e inestables, incluidas las respiratorias [apnea obstructiva del sueño o antecedentes de dificultad con el manejo de las vías respiratorias durante anestésicos previos], cardiovasculares [incluidas cardiopatía isquémica e hipertensión no controlada] y neurológicas (incluidos antecedentes de diagnósticos de lesiones graves en la cabeza).
9. Hallazgos anormales clínicamente significativos de los parámetros de laboratorio [incluida la prueba de toxicología en orina para detectar drogas de abuso], examen físico o ECG.
10. Hipertensión no controlada o mal controlada, según lo determinado por la revisión de los signos vitales recopilados por el médico del estudio durante la selección y cualquier otro historial/registros médicos relevantes.
11. El paciente tiene disfunción renal clínicamente significativa según la evaluación de la tasa de filtración glomerular estimada <90 ml/min utilizando la metodología de creatinina de la Colaboración de Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica.
12. El paciente tiene resultados de pruebas de enzimas hepáticas >1,5 veces el límite superior normal.
13. El paciente tiene una frecuencia cardíaca en reposo (decúbito supino) <60 o >100 lpm en la visita de selección o en el valor inicial previo a la dosis.
14. El paciente tiene un intervalo PR >250 ms en la visita de selección o en el valor inicial previo a la dosis
15. Pacientes que inician tratamiento hormonal (p. ej., estrógenos) en los 3 meses previos al cribado.
16. Pacientes que toman medicamentos con actividad conocida en el receptor de glutamato NMDA o AMPA [p. ej., riluzol, amantadina, memantina, topiramato, dextrometorfano (incluido AuvelityTM), D-cicloserina, ketamina o esketamina] o el receptor opioide mu.
17. Pacientes que toman cualquiera de los siguientes medicamentos: hierba de San Juan, teofilina, tramadol, metrizamida.
18. Pacientes que hayan recibido TEC en los últimos 6 meses antes de la selección.
19. Pacientes que actualmente reciben tratamiento con estimulación del nervio vago (VNS) o estimulación transcraneal repetitiva (rTMS).
20. Participación en cualquier ensayo clínico de un producto o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la inscripción en este ensayo.
21. Prueba de detección positiva de drogas de abuso no declaradas, que incluyen: cocaína, PCP, opioides u otro agente del que, en opinión del investigador, se está abusando. La prueba positiva de marihuana no es excluyente si el uso es consistente con los hallazgos de la entrevista de diagnóstico clínico y se observa en ausencia de un trastorno por uso de sustancias de moderado a grave.
22. Participantes o parejas sexuales de participantes que actualmente están embarazadas o planean quedar embarazadas durante el curso del estudio.
23. Participantes que están amamantando
24. Antecedentes de alergia, sensibilidad o intolerancia al apimostinel, zelquistinel, ligandos NMDAR que incluyen ketamina, dextrometorfano, memantina, metadona, dextropropoxifeno o cetobemidona.