Apimostinel + geautomatiseerde neurocognitieve training voor depressie

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers van elk geslacht komen in aanmerking
2. Leeftijd 18 tot 60 jaar
3. Voldoet aan de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual, Fifth Edition (DSM-V) voor depressieve stoornis (MDD)
4. MADRS-score ≥ 25 bij screening
5. Niet hebben gereageerd op een of meer adequate onderzoeken met door de FDA goedgekeurde antidepressiva tijdens de huidige depressieve episode, bepaald door de criteria van het Antidepressant Treatment History Form (ATHF-SF) [score ≥ 1]
6. Score >1SD boven het normatieve gemiddelde op de Cognitive Triad Inventory (CTI) "zelf"-subschaal *OF* <1SD onder het normatieve gemiddelde op de Rosenberg-schaal voor eigenwaarde
7. Deelnemers die zwanger kunnen worden en een negatieve serumzwangerschapstest hebben vóór deelname aan het onderzoek en die een adequate anticonceptiemethode toepassen (bijvoorbeeld orale of parenterale anticonceptiva, spiraaltje, barrière, onthouding) en die niet van plan zijn zwanger te worden tijdens de studie verloop van de studie. Deelnemers kunnen worden opgenomen zonder een negatieve serumzwangerschapstest als ze chirurgisch steriel zijn of minstens 2 jaar postmenopauzaal zijn. Deelnemers die een seksuele partner zwanger kunnen maken, moeten tijdens het onderzoek een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken, vanaf de dag van toediening tot 28 dagen na de dosis.
8. Deelnemers die een partner en hun seksuele partner die zwanger kunnen worden zwanger kunnen maken, moeten tijdens het onderzoek een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken, vanaf de dag van toediening tot 28 dagen na de dosis.
9. Klinische laboratoriumwaarden < 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) of worden volgens de onderzoeker niet klinisch significant geacht
10. Vermogen om de vereisten van het onderzoek te begrijpen, schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, de studiebeperkingen na te leven en ermee in te stemmen terug te keren voor de vereiste beoordelingen
11. Op basis van het klinische oordeel van de onderzoeker zijn deelnemers met eetstoornissen, obsessieve compulsieve stoornis (OCD), paniekstoornis, posttraumatische stressstoornis (PTSS) en gegeneraliseerde angststoornissen als gevolg van depressieve episoden toegestaan.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van een levenslang bipolair, psychotisch of autismespectrum; of een huidige problematische, matige tot ernstige stoornis in middelengebruik
2. Gebruik van een monoamineoxidaseremmer (MAOI) binnen 28 dagen na de infusiedatum
3. Ziekte van Huntington, Parkinson, Alzheimer, Multiple Sclerose, of een voorgeschiedenis van beroertes of met een of meer aanvallen zonder duidelijke en opgeloste etiologie
4. Momenteel opgenomen in het ziekenhuis of verblijft in een intramurale instelling tijdens de deelname aan het onderzoek
5. Acute suïcidaliteit of andere psychiatrische crises die escalatie van de behandeling vereisen, waarbij de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) wordt gebruikt als zowel een aanvankelijk uitsluitingscriterium (C-SSRS "Baseline/Screening"-versie voor de afgelopen periode van 1 maand) als als reden voor redding/verwijdering (C-SSRS-formulier "Sinds laatste bezoek"). Deelnemers met C-SSRS-scores voor zelfmoordgedachten die 'ja' hebben gescoord op items 4 (actieve zelfmoordgedachten met enige intentie om te handelen) en/of 5 (actieve zelfmoordgedachten met specifiek plan en intentie) worden uitgesloten van het onderzoek, en indien ingeschreven, zal uit de studie worden verlaten en onmiddellijk worden doorverwezen naar de dichtstbijzijnde instelling voor geestelijke gezondheidszorg voor aanvullende grondige beoordeling en verwijzing naar de juiste behandeling.
6. Wijzigingen in het behandelingsregime binnen 28 dagen na de geneesmiddelinfusie (dag 0)
7. Leesniveau <6e leerjaar volgens zelfrapportage van de patiënt
8. Ernstige, onstabiele medische aandoeningen, waaronder ademhalingsziekten [obstructieve slaapapneu, of een voorgeschiedenis van problemen met het beheer van de luchtwegen tijdens eerdere anesthesie], cardiovasculair [waaronder ischemische hartziekte en ongecontroleerde hypertensie] en neurologische aandoeningen [waaronder een voorgeschiedenis van ernstige hoofdletseldiagnoses.
9. Klinisch significante abnormale bevindingen van laboratoriumparameters [waaronder urinetoxicologisch onderzoek naar drugsmisbruik], lichamelijk onderzoek of ECG.
10. Ongecontroleerde of slecht gecontroleerde hypertensie, zoals bepaald door de beoordeling door de onderzoeksarts van vitale gegevens verzameld tijdens de screening en eventuele andere relevante medische geschiedenis/dossiers.
11. De patiënt heeft een klinisch significante nierfunctiestoornis zoals beoordeeld aan de hand van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <90 ml/min met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-creatininemethodologie.
12. Patiënt heeft leverenzymtestresultaten >1,5 keer de bovengrens van normaal.
13. De patiënt heeft een hartslag in rust (in rugligging) <60 of >100 bpm bij het screeningsbezoek of vóór de dosisbasislijn.
14. De patiënt heeft een PR-interval >250 msec bij het screeningsbezoek of de uitgangswaarde vóór de dosis
15. Patiënten die in de 3 maanden voorafgaand aan de screening een hormonale behandeling (bijvoorbeeld oestrogeen) starten.
16. Patiënten die medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze actief zijn op de NMDA- of AMPA-glutamaatreceptor (bijv. riluzol, amantadine, memantine, topiramaat, dextromethorfan (waaronder AuvelityTM), D-cycloserine, ketamine of esketamine] of de mu-opioïdreceptor.
17. Patiënten die een van de volgende medicijnen gebruiken: sint-janskruid, theofylline, tramadol, metrizamide.
18. Patiënten die in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de screening ECT hebben ondergaan.
19. Patiënten die momenteel worden behandeld met nervus vagusstimulatie (VNS) of herhaalde transcraniale stimulatie (rTMS).
20. Deelname aan een klinische proef met een onderzoeksproduct of -apparaat binnen 30 dagen na inschrijving voor deze proef
21. Positieve screening op niet-gerapporteerde drugsmisbruik, waaronder: cocaïne, PCP, opioïden of andere middelen die naar de mening van de onderzoeker worden misbruikt. Positieve marihuanascreening is niet uitsluitend als het gebruik consistent is met de bevindingen van klinische diagnostische interviews en wordt gezien bij afwezigheid van een matige tot ernstige stoornis in het middelengebruik.
22. Deelnemers of seksuele partners van deelnemers die momenteel zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden in de loop van het onderzoek
23. Deelnemers die borstvoeding geven
24. Geschiedenis van allergie, gevoeligheid of intolerantie voor apimostinel, zelquistinel, NMDAR-liganden, waaronder ketamine, dextromethorfan, memantine, methadon, dextropropoxyfeen of ketobemidon.