Apimostinel + Automatiserad neurokognitiv träning för depression

Inklusionskriterier:

1. Deltagare oavsett kön är berättigade
2. I åldern 18 till 60 år
3. Uppfyller Diagnostic and Statistical Manual, Fifth Edition (DSM-V) kriterier för allvarlig depressiv sjukdom (MDD)
4. MADRS-poäng ≥ 25 vid screening
5. Har inte svarat på en eller flera adekvata prövningar av FDA-godkända antidepressiva läkemedel inom den aktuella depressiva episoden, fastställd av ATHF-SF-kriterier [poäng ≥ 1]
6. Poäng >1SD över det normativa medelvärdet på Cognitive Triad Inventory (CTI) "själv"-subskalan *ELLER* <1SD under det normativa medelvärdet på Rosenbergs självkänslasskala
7. Deltagare i fertil ålder med negativt serumgraviditetstest före inträdet i studien och som tillämpar en adekvat preventivmetod (t.ex. orala eller parenterala preventivmedel, intrauterin enhet, barriär, abstinens) och som inte planerar att bli gravida under studieförloppet. Deltagare kan inkluderas utan negativt serumgraviditetstest om de är kirurgiskt sterila eller minst 2 år efter klimakteriet. Deltagare som skulle kunna impregnera en sexpartner bör använda en acceptabel preventivmetod under studien, från doseringsdagen till 28 dagar efter dosering.
8. Deltagare som skulle kunna impregnera en partner och deras sexuella partner i fertil ålder bör använda en acceptabel metod för preventivmedel under studien, från doseringsdagen till 28 dagar efter dosering.
9. Kliniska laboratorievärden < 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) eller bedöms inte vara kliniskt signifikanta enligt utredaren
10. Förmåga att förstå studiens krav, ge skriftligt informerat samtycke, följa studierestriktioner och samtycka till att återvända för de nödvändiga bedömningarna
11. Baserat på utredarens kliniska bedömning tillåts deltagare med ätstörningar, tvångssyndrom (OCD), panikångest, posttraumatiskt stressyndrom (PTSD) och generaliserade ångeststörningar sekundära till allvarliga depressiva episoder.

Exklusions kriterier:

1. Förekomst av livstids bipolärt, psykotiskt eller autismspektrum; eller aktuell problematisk, måttlig till svår missbruksstörning
2. Användning av en monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare) inom 28 dagar efter infusionsdatum
3. Huntingtons, Parkinsons, Alzheimers, multipel skleros eller en historia av stroke eller med ett eller flera anfall utan en klar och klar etiologi
4. Är för närvarande inlagd på sjukhus eller bor på en slutenvårdsavdelning under studiedeltagandet
5. Akut suicidalitet eller andra psykiatriska kriser som kräver upptrappning av behandlingen, med användning av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) som både ett initialt uteslutningskriterie (C-SSRS "Baseline/Screening" Version för den senaste 1-månadersperioden) och som skäl för räddning/borttagning (C-SSRS "Since Last Visit"-formulär). Deltagare med C-SSRS självmordstankar poäng med "ja" på punkterna 4 (aktiva självmordstankar med viss avsikt att agera) och/eller 5 (aktiva självmordstankar med specifik plan och avsikt) kommer att uteslutas från studien, och om de är inskrivna, kommer att lämnas studien och omedelbart hänvisas till närmaste akutmottagning för mentalvård för ytterligare grundlig bedömning och lämplig behandlingsremiss.
6. Ändringar i behandlingsregimen inom 28 dagar efter läkemedelsinfusion (dag 0)
7. Läsnivå <6:e klass enligt patientens självrapport
8. Allvarliga, instabila medicinska sjukdomar inklusive respiratoriska [obstruktiv sömnapné eller historia av svårigheter med luftvägshantering under tidigare anestetika], kardiovaskulär [inklusive ischemisk hjärtsjukdom och okontrollerad hypertoni] och neurologiska [inklusive historia av allvarliga huvudskadadiagnoser.
9. Kliniskt signifikanta onormala fynd av laboratorieparametrar [inklusive urintoxikologisk screening för droger], fysisk undersökning eller EKG.
10. Okontrollerad eller dåligt kontrollerad hypertoni, som fastställts av studieläkarens granskning av vitala insamlade under screening och annan relevant medicinsk historia/journaler.
11. Patienten har kliniskt signifikant nedsatt njurfunktion som bedömts av den uppskattade glomerulära filtrationshastigheten <90 ml/min med användning av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-kreatininmetoden.
12. Patienten har leverenzymtestresultat >1,5 gånger den övre normalgränsen.
13. Patienten har vilopuls (ryggläge) <60 eller >100 slag/min vid screeningbesöket eller baslinjen före dosen.
14. Patienten har PR-intervall >250 msek vid screeningbesöket eller pre-dose baseline
15. Patienter som påbörjar hormonbehandling (t.ex. östrogen) under de tre månaderna före screening.
16. Patienter som tar mediciner med känd aktivitet på NMDA- eller AMPA-glutamatreceptorn [t.ex. riluzol, amantadin, memantin, topiramat, dextrometorfan (inklusive AuvelityTM), D-cykloserin, ketamin eller esketamin] eller mu-opioidreceptorn.
17. Patienter som tar något av följande läkemedel: johannesört, teofyllin, tramadol, metrizamid.
18. Patienter som har fått ECT under de senaste 6 månaderna före screening.
19. Patienter som för närvarande får behandling med vagusnervstimulering (VNS) eller repetitiv transkraniell stimulering (rTMS).
20. Deltagande i någon klinisk prövning av en prövningsprodukt eller enhet inom 30 dagar efter registreringen i denna prövning
21. Positiv screening för orapporterade missbruksdroger, inklusive: kokain, PCP, opioid eller andra medel som enligt utredarens uppfattning missbrukas. Positiv marijuanascreening är inte uteslutande om användningen är förenlig med kliniska diagnostiska intervjuresultat och ses i frånvaro av en måttlig till svår missbruksstörning.
22. Deltagare eller sexpartner till deltagare som för närvarande är gravida eller planerar att bli gravida under studiens gång
23. Deltagare som ammar
24. Historik med allergi, känslighet eller intolerans mot apimostinel, zelquistinel, NMDAR-ligander inklusive ketamin, dextrometorfan, memantin, metadon, dextropropoxifen eller ketobemidon.