Apimostinel + Automatisiertes neurokognitives Training bei Depressionen

Einschlusskriterien:

1. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer jeden Geschlechts
2. Im Alter von 18 bis 60 Jahren
3. Erfüllt die Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual, Fifth Edition (DSM-V) für schwere depressive Störungen (MDD)
4. MADRS-Score ≥ 25 beim Screening
5. Sie haben innerhalb der aktuellen depressiven Episode nicht auf eine oder mehrere adäquate Studien mit von der FDA zugelassenen Antidepressiva reagiert, ermittelt anhand der Kriterien des Antidepressant Treatment History Form (ATHF-SF) [Punktzahl ≥ 1]
6. Ergebnis >1SD über dem normativen Mittelwert auf der „Selbst“-Subskala des Cognitive Triad Inventory (CTI) *ODER* <1SD unter dem normativen Mittelwert auf der Rosenberg-Selbstwertskala
7. Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter mit einem negativen Serumschwangerschaftstest vor Studienbeginn, die eine angemessene Methode der Empfängnisverhütung anwenden (z. B. orale oder parenterale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Barriere, Abstinenz) und die nicht planen, während der Studie schwanger zu werden Verlauf des Studiums. Teilnehmerinnen können ohne negativen Serumschwangerschaftstest aufgenommen werden, wenn sie chirurgisch steril sind oder mindestens 2 Jahre nach der Menopause sind. Teilnehmer, die einen Sexualpartner schwängern könnten, sollten während der Studie, vom Tag der Einnahme bis 28 Tage nach der Einnahme, eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden.
8. Teilnehmer, die eine Partnerin und deren Sexualpartner im gebärfähigen Alter schwängern könnten, sollten während der Studie, vom Tag der Verabreichung bis zum 28. Tag nach der Verabreichung, eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden.
9. Klinische Laborwerte < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder laut Prüfarzt als nicht klinisch signifikant erachtet
10. Fähigkeit, die Anforderungen der Studie zu verstehen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die Studienbeschränkungen einzuhalten und zuzustimmen, für die erforderlichen Beurteilungen zurückzukehren
11. Basierend auf der klinischen Beurteilung des Prüfers sind Teilnehmer mit Essstörungen, Zwangsstörungen (OCD), Panikstörung, posttraumatischer Belastungsstörung (PTBS) und generalisierten Angststörungen als Folge schwerer depressiver Episoden zugelassen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein eines lebenslangen bipolaren, psychotischen oder autistischen Spektrums; oder aktuelle problematische, mittelschwere bis schwere Substanzgebrauchsstörung
2. Verwendung eines Monoaminoxidase-Hemmers (MAOI) innerhalb von 28 Tagen nach dem Infusionsdatum
3. Huntington-Krankheit, Parkinson-Krankheit, Alzheimer-Krankheit, Multiple Sklerose oder eine Vorgeschichte von Schlaganfällen oder mit einem oder mehreren Anfällen ohne klare und geklärte Ätiologie
4. Derzeit im Krankenhaus oder während der Studienteilnahme in einer stationären Einrichtung untergebracht
5. Akute Suizidalität oder andere psychiatrische Krisen, die eine Eskalation der Behandlung erfordern, unter Verwendung der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) sowohl als anfängliches Ausschlusskriterium (C-SSRS „Baseline/Screening“-Version für den letzten 1-Monats-Zeitraum) als auch als Begründung für Rettung/Entfernung (C-SSRS-Formular „Seit dem letzten Besuch“). Teilnehmer mit C-SSRS-Suizidgedanken-Scores, die bei den Punkten 4 (aktive Suizidgedanken mit gewisser Handlungsabsicht) und/oder 5 (aktive Suizidgedanken mit konkretem Plan und Absicht) mit „Ja“ bewertet wurden, werden von der Studie ausgeschlossen, und wenn sie eingeschrieben sind, wird aus der Studie ausgeschlossen und zur weiteren gründlichen Beurteilung und Überweisung zur entsprechenden Behandlung sofort an die nächstgelegene psychiatrische Notfalleinrichtung überwiesen.
6. Änderungen am Behandlungsschema innerhalb von 28 Tagen nach der Arzneimittelinfusion (Tag 0)
7. Leseniveau <6. Klasse gemäß Patientenselbstbericht
8. Schwerwiegende, instabile medizinische Erkrankungen, einschließlich Atemwegserkrankungen (obstruktive Schlafapnoe oder Schwierigkeiten bei der Atemwegskontrolle während früherer Anästhetika in der Vorgeschichte), Herz-Kreislauf-Erkrankungen (einschließlich ischämischer Herzkrankheit und unkontrollierter Hypertonie) und neurologischer Erkrankungen (einschließlich der Diagnose schwerer Kopfverletzungen in der Vorgeschichte).
9. Klinisch signifikante abnormale Befunde bei Laborparametern (einschließlich Urintoxikologie-Screening auf Drogenmissbrauch), körperlicher Untersuchung oder EKG.
10. Unkontrollierter oder schlecht kontrollierter Bluthochdruck, wie durch die Überprüfung der während des Screenings gesammelten Vitalwerte durch den Studienarzt und alle anderen relevanten Krankengeschichten/Aufzeichnungen festgestellt.
11. Der Patient weist eine klinisch signifikante Nierenfunktionsstörung auf, die anhand der geschätzten glomerulären Filtrationsrate <90 ml/min anhand der Kreatinin-Methodik der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration beurteilt wird.
12. Die Leberenzymwerte des Patienten liegen über dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts.
13. Der Ruhepuls des Patienten (Rückenlage) liegt bei <60 oder >100 Schlägen pro Minute beim Screening-Besuch oder bei der Basislinie vor der Dosis.
14. Der Patient hat beim Screening-Besuch oder bei der Basislinie vor der Dosis ein PR-Intervall von >250 ms
15. Patienten, die in den 3 Monaten vor dem Screening mit einer Hormonbehandlung (z. B. Östrogen) beginnen.
16. Patienten, die Medikamente mit bekannter Aktivität am NMDA- oder AMPA-Glutamatrezeptor (z. B. Riluzol, Amantadin, Memantin, Topiramat, Dextromethorphan (einschließlich AuvelityTM), D-Cycloserin, Ketamin oder Esketamin) oder am Mu-Opioidrezeptor einnehmen.
17. Patienten, die eines der folgenden Medikamente einnehmen: Johanniskraut, Theophyllin, Tramadol, Metrizamid.
18. Patienten, die in den letzten 6 Monaten vor dem Screening eine EKT erhalten haben.
19. Patienten, die derzeit eine Behandlung mit Vagusnervstimulation (VNS) oder repetitiver transkranieller Stimulation (rTMS) erhalten.
20. Teilnahme an einer klinischen Studie zu einem Prüfprodukt oder -gerät innerhalb von 30 Tagen nach der Anmeldung zu dieser Studie
21. Positives Screening auf nicht gemeldete Drogenmissbrauch, einschließlich: Kokain, PCP, Opioid oder andere Substanzen, die nach Ansicht des Ermittlers missbraucht werden. Ein positives Marihuana-Screening ist kein Ausschlusskriterium, wenn der Konsum mit den Ergebnissen der klinisch-diagnostischen Befragung übereinstimmt und keine mittelschwere bis schwere Substanzstörung vorliegt.
22. Teilnehmerinnen oder Sexualpartnerinnen von Teilnehmerinnen, die derzeit schwanger sind oder planen, im Verlauf der Studie schwanger zu werden
23. Teilnehmerinnen, die stillen
24. Vorgeschichte von Allergien, Überempfindlichkeiten oder Unverträglichkeiten gegenüber Apimostinel, Zelquistinel, NMDAR-Liganden einschließlich Ketamin, Dextromethorphan, Memantin, Methadon, Dextropropoxyphen oder Ketobemidon.