Apimostinel + Training Neurocognitivo Automatizzato per la Depressione

Criterio di inclusione:

1. Sono ammessi partecipanti di qualsiasi genere
2. Dai 18 ai 60 anni
3. Soddisfa i criteri del Manuale diagnostico e statistico, quinta edizione (DSM-V) per il disturbo depressivo maggiore (MDD)
4. Punteggio MADRS ≥ 25 allo screening
5. Non hanno risposto a uno o più studi clinici adeguati con antidepressivi approvati dalla FDA nell'ambito dell'attuale episodio depressivo, determinato secondo i criteri dell'Antidepressant Treatment History Form (ATHF-SF) [punteggio ≥ 1]
6. Punteggio >1 DS sopra la media normativa sulla sottoscala "sé" del Cognitive Triad Inventory (CTI) *OPPURE* <1 DS sotto la media normativa sulla scala dell'autostima di Rosenberg
7. Partecipanti in età fertile con un test di gravidanza su siero negativo prima dell'ingresso nello studio e che stanno praticando un metodo adeguato di controllo delle nascite (ad esempio contraccettivi orali o parenterali, dispositivo intrauterino, barriera, astinenza) e che non pianificano una gravidanza durante lo studio corso dello studio. I partecipanti possono essere inclusi senza un test di gravidanza su siero negativo se sono chirurgicamente sterili o in post-menopausa da almeno 2 anni. I partecipanti che potrebbero mettere incinta un partner sessuale devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante lo studio, dal giorno della somministrazione fino a 28 giorni successivi alla dose.
8. I partecipanti che potrebbero mettere incinta un partner e il loro partner sessuale potenzialmente fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante lo studio, dal giorno della somministrazione fino a 28 giorni successivi alla dose.
9. Valori clinici di laboratorio < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o ritenuti non clinicamente significativi dallo sperimentatore
10. Capacità di comprendere i requisiti dello studio, fornire il consenso informato scritto, rispettare le restrizioni dello studio e accettare di tornare per le valutazioni richieste
11. In base al giudizio clinico dello sperimentatore, sono ammessi partecipanti con disturbi alimentari, disturbo ossessivo compulsivo (DOC), disturbo di panico, disturbo da stress post-traumatico (PTSD) e disturbi d'ansia generalizzati secondari a episodi depressivi maggiori.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di spettro bipolare, psicotico o autistico durante tutta la vita; o attuale disturbo problematico da uso di sostanze da moderato a grave
2. Uso di un inibitore della monoaminossidasi (IMAO) entro 28 giorni dalla data di infusione
3. Malattia di Huntington, Parkinson, Alzheimer, Sclerosi Multipla o storia di ictus o con una o più crisi epilettiche senza un'eziologia chiara e risolta
4. Attualmente ricoverato in ospedale o residente in una struttura di degenza durante la partecipazione allo studio
5. Suicidalità acuta o altre crisi psichiatriche che richiedono un'escalation del trattamento, utilizzando la Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) sia come criterio di esclusione iniziale (versione C-SSRS "Baseline/Screening" per l'ultimo mese) sia come motivo per salvataggio/allontanamento (modulo C-SSRS “Since Last Visit”). I partecipanti con punteggi C-SSRS di ideazione suicidaria hanno ottenuto "sì" agli item 4 (ideazione suicidaria attiva con qualche intenzione di agire) e/o 5 (ideazione suicidaria attiva con piano e intento specifici) saranno esclusi dallo studio e, se arruolati, verrà lasciato dallo studio e indirizzato immediatamente alla più vicina struttura di emergenza sanitaria mentale per un'ulteriore valutazione approfondita e un adeguato rinvio al trattamento.
6. Modifiche apportate al regime terapeutico entro 28 giorni dall’infusione del farmaco (giorno 0)
7. Livello di lettura <6° grado come da autovalutazione del paziente
8. Malattie mediche gravi e instabili, tra cui respiratorie [apnea ostruttiva del sonno o storia di difficoltà nella gestione delle vie aeree durante precedenti anestetici], cardiovascolari [inclusa cardiopatia ischemica e ipertensione incontrollata] e neurologiche [inclusa storia di diagnosi di grave trauma cranico.
9. Risultati anormali clinicamente significativi dei parametri di laboratorio [incluso lo screening tossicologico delle urine per droghe d'abuso], esame fisico o ECG.
10. Ipertensione non controllata o scarsamente controllata, come determinato dall'esame da parte del medico dello studio dei parametri vitali raccolti durante lo screening e da qualsiasi altra anamnesi/registrazione medica rilevante.
11. Il paziente presenta una disfunzione renale clinicamente significativa valutata dalla velocità di filtrazione glomerulare stimata <90 ml/min utilizzando la metodologia della creatinina della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration.
12. Il paziente ha risultati dei test degli enzimi epatici >1,5 volte il limite superiore della norma.
13. Il paziente ha una frequenza cardiaca a riposo (in posizione supina) <60 o >100 bpm alla visita di screening o al basale pre-dose.
14. Il paziente ha un intervallo PR >250 msec alla visita di screening o al basale pre-dose
15. Pazienti che hanno iniziato un trattamento ormonale (ad esempio estrogeni) nei 3 mesi precedenti lo screening.
16. Pazienti che assumono farmaci con attività nota sui recettori del glutammato NMDA o AMPA [ad esempio riluzolo, amantadina, memantina, topiramato, destrometorfano (incluso AuvelityTM), D-cicloserina, ketamina o esketamina] o sui recettori mu degli oppioidi.
17. Pazienti che assumono uno qualsiasi dei seguenti farmaci: erba di San Giovanni, teofillina, tramadolo, metrizamide.
18. Pazienti che hanno ricevuto ECT negli ultimi 6 mesi prima dello screening.
19. Pazienti attualmente in trattamento con stimolazione del nervo vago (VNS) o stimolazione transcranica ripetitiva (rTMS).
20. Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica di un prodotto o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dall'iscrizione a questa sperimentazione
21. Screening positivo per droghe d'abuso non segnalate, tra cui: cocaina, PCP, oppioidi o altri agenti che, a giudizio dello sperimentatore, vengono abusati. Lo screening positivo per la marijuana non è esclusivo se l'uso è coerente con i risultati dell'intervista diagnostica clinica ed è osservato in assenza di un disturbo da uso di sostanze da moderato a grave.
22. Partecipanti o partner sessuali di partecipanti che sono attualmente incinte o che stanno pianificando una gravidanza durante il corso dello studio
23. Partecipanti che allattano
24. Storia di allergia, sensibilità o intolleranza ad apimostinel, zelquistinel, ligandi NMDAR tra cui ketamina, destrometorfano, memantina, metadone, destropropossifene o ketobemidone.