Apimostinel + Treinamento Neurocognitivo Automatizado para Depressão

Critério de inclusão:

1. Participantes de qualquer sexo são elegíveis
2. De 18 a 60 anos
3. Atende aos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico, Quinta Edição (DSM-V) para transtorno depressivo maior (TDM)
4. Pontuação MADRS ≥ 25 na triagem
5. Não responderam a um ou mais ensaios adequados de antidepressivos aprovados pela FDA no episódio depressivo atual, determinado pelos critérios do Antidepressant Treatment History Form (ATHF-SF) [pontuação ≥ 1]
6. Pontuação >1DP acima da média normativa na subescala "auto" do Inventário da Tríade Cognitiva (CTI) *OU* <1DP abaixo da média normativa na escala de autoestima de Rosenberg
7. Participantes com potencial para engravidar com teste sérico de gravidez negativo antes da entrada no estudo e que praticam um método anticoncepcional adequado (por exemplo, contraceptivos orais ou parenterais, dispositivo intrauterino, barreira, abstinência) e que não planejam engravidar durante o curso do estudo. Os participantes podem ser incluídos sem um teste sérico de gravidez negativo se forem cirurgicamente estéreis ou pelo menos 2 anos após a menopausa. Os participantes que poderiam engravidar um parceiro sexual devem usar um método aceitável de controle de natalidade durante o estudo, desde o dia da administração até 28 dias após a dose.
8. Os participantes que poderiam engravidar um parceiro e seu parceiro sexual com potencial para engravidar devem usar um método aceitável de controle de natalidade durante o estudo, desde o dia da administração até 28 dias após a dose.
9. Valores laboratoriais clínicos < 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) ou considerados não clinicamente significativos pelo investigador
10. Capacidade de compreender os requisitos do estudo, fornecer consentimento informado por escrito, cumprir as restrições do estudo e concordar em retornar para as avaliações exigidas
11. Com base no julgamento clínico do investigador, são permitidos participantes com transtornos alimentares, transtorno obsessivo-compulsivo (TOC), transtorno de pânico, transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) e transtornos de ansiedade generalizada secundários a episódios depressivos maiores.

Critério de exclusão:

1. Presença de espectro bipolar, psicótico ou autista ao longo da vida; ou transtorno atual problemático por uso de substâncias, moderado a grave
2. Uso de um inibidor da monoamina oxidase (IMAO) dentro de 28 dias da data da infusão
3. Doença de Huntington, Parkinson, Alzheimer, Esclerose Múltipla ou história de acidente vascular cerebral ou com uma ou mais convulsões sem etiologia clara e resolvida
4. Atualmente hospitalizado ou residindo em uma unidade de internação durante a participação no estudo
5. Suicídio agudo ou outras crises psiquiátricas que requerem escalonamento de tratamento, usando a Escala de Avaliação de Gravidade de Suicídio de Columbia (C-SSRS) como critério de exclusão inicial (versão C-SSRS "Baseline/Screening" para o último período de 1 mês) e como base para resgate/remoção (formulário C-SSRS "Desde a última visita"). Os participantes com pontuações de ideação suicida C-SSRS pontuados "sim" nos itens 4 (ideação suicida ativa com alguma intenção de agir) e/ou 5 (ideação suicida ativa com plano e intenção específicos) serão excluídos do estudo e, se inscritos, será retirado do estudo e encaminhado imediatamente para o centro de saúde mental de emergência mais próximo para avaliação completa adicional e encaminhamento para tratamento apropriado.
6. Mudanças feitas no regime de tratamento dentro de 28 dias após a infusão do medicamento (Dia 0)
7. Nível de leitura <6ª série conforme autorrelato do paciente
8. Doenças médicas graves e instáveis, incluindo respiratórias [apneia obstrutiva do sono ou histórico de dificuldade no manejo das vias aéreas durante anestésicos anteriores], cardiovasculares [incluindo doença cardíaca isquêmica e hipertensão não controlada] e neurológicas [incluindo histórico de diagnósticos de traumatismo cranioencefálico grave.
9. Achados anormais clinicamente significativos de parâmetros laboratoriais [incluindo exame toxicológico de urina para drogas de abuso], exame físico ou ECG.
10. Hipertensão não controlada ou mal controlada, conforme determinado pela revisão dos sinais vitais coletados pelo médico do estudo durante a triagem e quaisquer outros históricos/registros médicos relevantes.
11. O paciente apresenta disfunção renal clinicamente significativa, avaliada pela taxa de filtração glomerular estimada <90 mL/min usando a metodologia Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration -creatinina.
12. O paciente apresenta resultados de testes de enzimas hepáticas >1,5 vezes o limite superior do normal.
13. O paciente apresenta frequência cardíaca em repouso (supino) <60 ou >100 bpm na visita de triagem ou na linha de base pré-dose.
14. O paciente tem intervalo PR >250 mseg na consulta de triagem ou na linha de base pré-dose
15. Pacientes que iniciaram tratamento hormonal (por exemplo, estrogênio) nos 3 meses anteriores à triagem.
16. Pacientes que tomam medicamentos com atividade conhecida no receptor de glutamato NMDA ou AMPA [por exemplo, riluzol, amantadina, memantina, topiramato, dextrometorfano (incluindo AuvelityTM), D-cicloserina, cetamina ou escetamina] ou no receptor mu-opioide.
17. Pacientes que tomam algum dos seguintes medicamentos: erva de São João, teofilina, tramadol, metrizamida.
18. Pacientes que receberam ECT nos últimos 6 meses antes da triagem.
19. Pacientes atualmente recebendo tratamento com estimulação do nervo vago (ENV) ou estimulação transcraniana repetitiva (EMTr).
20. Participação em qualquer ensaio clínico de um produto ou dispositivo experimental dentro de 30 dias após a inscrição neste ensaio
21. Triagem positiva para drogas de abuso não relatadas, incluindo: cocaína, PCP, opioide ou outro agente que, na opinião do investigador, esteja sendo abusado. A triagem positiva para maconha não é excludente se o uso for consistente com os resultados da entrevista de diagnóstico clínico e for observado na ausência de um transtorno por uso de substância moderado a grave.
22. Participantes ou parceiros sexuais de participantes que estão grávidas ou planejando engravidar durante o estudo
23. Participantes que estão amamentando
24. História de alergia, sensibilidade ou intolerância ao apimostinel, zelquistinel, ligantes NMDAR, incluindo cetamina, dextrometorfano, memantina, metadona, dextropropoxifeno ou cetobemidona.