Апимостинел + автоматизированный нейрокогнитивный тренинг при депрессии

Критерии включения:

1. Допускаются участники любого пола.
2. От 18 до 60 лет
3. Соответствует критериям большого депрессивного расстройства (БДР) согласно диагностическому и статистическому руководству пятого издания (DSM-V).
4. Оценка MADRS ≥ 25 при скрининге
5. Не ответили на одно или несколько адекватных исследований антидепрессантов, одобренных FDA, в рамках текущего депрессивного эпизода, определенного по критериям формы истории лечения антидепрессантами (ATHF-SF) [оценка ≥ 1]
6. Оценка >1SD выше нормативного среднего значения по подшкале «сам» когнитивной триады (CTI) *ИЛИ* <1SD ниже нормативного среднего значения по шкале самооценки Розенберга
7. Участницы детородного возраста с отрицательным сывороточным тестом на беременность до включения в исследование, которые практикуют адекватный метод контроля над рождаемостью (например, пероральные или парентеральные контрацептивы, внутриматочные противозачаточные средства, барьерные средства, воздержание) и которые не планируют забеременеть во время исследования. ход исследования. Участники могут быть включены без отрицательного результата сывороточного теста на беременность, если они хирургически стерильны или находятся в постменопаузе не менее 2 лет. Участники, которые могли забеременеть от полового партнера, должны использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью во время исследования, со дня введения дозы до 28 дней после дозы.
8. Участники, которые могут забеременеть от партнера и своего сексуального партнера, способного к деторождению, должны использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью во время исследования, со дня введения дозы до 28 дней после дозы.
9. Клинические лабораторные показатели < 1,5 раз превышают верхнюю границу нормы (ВГН) или считаются клинически незначимыми, по мнению исследователя.
10. Способность понимать требования исследования, предоставлять письменное информированное согласие, соблюдать ограничения исследования и соглашаться вернуться для необходимых оценок.
11. На основании клинического заключения исследователя допускаются участники с расстройствами пищевого поведения, обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР), паническим расстройством, посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР) и генерализованными тревожными расстройствами, вторичными по отношению к большим депрессивным эпизодам.

Критерий исключения:

1. Наличие биполярного, психотического или аутистического спектра на протяжении всей жизни; или текущее проблемное расстройство, вызванное употреблением психоактивных веществ средней и тяжелой степени.
2. Использование ингибитора моноаминоксидазы (ИМАО) в течение 28 дней с момента инфузии.
3. Болезнь Хантингтона, Паркинсона, Альцгеймера, рассеянный склероз или инсульты в анамнезе или один или несколько приступов без четкой и установленной этиологии.
4. В настоящее время госпитализирован или проживает в стационаре во время участия в исследовании.
5. Острые суицидальные наклонности или другие психические кризисы, требующие эскалации лечения, с использованием шкалы оценки тяжести самоубийств Колумбии (C-SSRS) как в качестве первоначального критерия исключения (версия C-SSRS «Базовая/скрининговая» за последний 1-месячный период), так и в качестве основания для спасение/удаление (форма C-SSRS «С момента последнего посещения»). Участники с оценкой суицидальных мыслей C-SSRS, получившей «да» по пунктам 4 (активные суицидальные мысли с некоторым намерением действовать) и/или 5 (активные суицидальные мысли с конкретным планом и намерением), будут исключены из исследования, и если они будут зачислены, будет исключен из исследования и немедленно направлен в ближайшее психиатрическое учреждение для дополнительной тщательной оценки и направления на соответствующее лечение.
6. Изменения в схеме лечения в течение 28 дней после введения препарата (0-й день)
7. Уровень чтения <6 класса по самоотчету пациента
8. Серьезные, нестабильные заболевания, включая респираторные (обструктивное апноэ во сне или трудности с обеспечением проходимости дыхательных путей во время предыдущих анестезий), сердечно-сосудистые (включая ишемическую болезнь сердца и неконтролируемую гипертензию) и неврологические (включая диагнозы тяжелых травм головы в анамнезе).
9. Клинически значимые отклонения от нормы лабораторных показателей (включая токсикологический анализ мочи на предмет злоупотребления наркотиками), физического осмотра или ЭКГ.
10. Неконтролируемая или плохо контролируемая гипертензия, что определяется на основании анализа врачом-исследователем жизненно важных показателей, собранных во время скрининга, и любых других соответствующих медицинских историй/записей.
11. У пациента имеется клинически значимая почечная дисфункция, что оценивается по расчетной скорости клубочковой фильтрации <90 мл/мин с использованием методологии Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек - креатинин.
12. Результаты анализа ферментов печени у пациента в 1,5 раза превышают верхнюю границу нормы.
13. Во время скринингового визита или исходного уровня перед введением дозы у пациента частота сердечных сокращений в состоянии покоя (лежа на спине) <60 или >100 ударов в минуту.
14. У пациента интервал PR >250 мс во время скринингового визита или на исходном уровне перед введением дозы.
15. Пациенты, начинающие гормональное лечение (например, эстрогенами) за 3 месяца до скрининга.
16. Пациенты, принимающие лекарства с известной активностью в отношении глутаматных рецепторов NMDA или AMPA (например, рилузол, амантадин, мемантин, топирамат, декстрометорфан (включая AuvelyTM), D-циклосерин, кетамин или эскетамин) или мю-опиоидных рецепторов.
17. Пациенты, принимающие любой из следующих препаратов: зверобой, теофиллин, трамадол, метризамид.
18. Пациенты, получившие ЭСТ в течение последних 6 месяцев до скрининга.
19. Пациенты, в настоящее время получающие лечение с помощью стимуляции блуждающего нерва (ВНС) или повторяющейся транскраниальной стимуляции (рТМС).
20. Участие в любом клиническом исследовании исследуемого продукта или устройства в течение 30 дней с момента регистрации в этом исследовании.
21. Положительный результат проверки на незарегистрированные наркотики, злоупотребляемые наркотиками, в том числе: кокаин, PCP, опиоиды или другие вещества, которыми, по мнению следователя, злоупотребляют. Положительный результат скрининга на марихуану не является исключительным, если употребление соответствует результатам клинического диагностического интервью и наблюдается при отсутствии расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, от умеренной до тяжелой степени.
22. Участники или сексуальные партнеры участников, которые в настоящее время беременны или планируют забеременеть в ходе исследования.
23. Участники, кормящие грудью
24. В анамнезе аллергия, чувствительность или непереносимость апимостинела, зелквистинела, лигандов NMDAR, включая кетамин, декстрометорфан, мемантин, метадон, декстропропоксифен или кетобемидон.