Apimostinel + Entraînement neurocognitif automatisé pour la dépression

Critère d'intégration:

1. Les participants de tout sexe sont éligibles
2. Âgé de 18 à 60 ans
3. Répond aux critères du Manuel diagnostique et statistique, cinquième édition (DSM-V) pour le trouble dépressif majeur (TDM)
4. Score MADRS ≥ 25 au dépistage
5. N'ont pas répondu à un ou plusieurs essais adéquats d'antidépresseurs approuvés par la FDA au cours de l'épisode dépressif actuel, déterminé par les critères de l'Antidepressant Treatment History Form (ATHF-SF) [score ≥ 1]
6. Score > 1 SD au-dessus de la moyenne normative sur la sous-échelle « soi » du Cognitive Triad Inventory (CTI) *OU* < 1 SD en dessous de la moyenne normative sur l'échelle d'estime de soi de Rosenberg
7. Les participantes en âge de procréer avec un test de grossesse sérique négatif avant d'entrer dans l'étude et qui pratiquent une méthode de contraception adéquate (par exemple contraceptifs oraux ou parentéraux, dispositif intra-utérin, barrière, abstinence) et qui ne prévoient pas de devenir enceinte pendant la déroulement de l'étude. Les participantes peuvent être incluses sans test de grossesse sérique négatif si elles sont chirurgicalement stériles ou au moins 2 ans après la ménopause. Les participantes susceptibles de féconder un partenaire sexuel doivent utiliser une méthode contraceptive acceptable pendant l'étude, du jour de l'administration jusqu'à 28 jours après l'administration.
8. Les participantes qui pourraient féconder un partenaire et leur partenaire sexuel en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception acceptable pendant l'étude, du jour de l'administration jusqu'à 28 jours après la dose.
9. Valeurs de laboratoire clinique < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou jugées non cliniquement significatives par l'investigateur
10. Capacité à comprendre les exigences de l'étude, à fournir un consentement éclairé écrit, à respecter les restrictions de l'étude et à accepter de revenir pour les évaluations requises
11. Sur la base du jugement clinique de l'investigateur, les participants souffrant de troubles de l'alimentation, de trouble obsessionnel compulsif (TOC), de trouble panique, de trouble de stress post-traumatique (SSPT) et de troubles anxieux généralisés secondaires à des épisodes dépressifs majeurs sont autorisés.

Critère d'exclusion:

1. Présence d'un spectre bipolaire, psychotique ou autistique au cours de la vie ; ou trouble actuel problématique lié à l’usage de substances, modéré à grave
2. Utilisation d'un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) dans les 28 jours suivant la date de perfusion
3. Maladie de Huntington, maladie de Parkinson, maladie d'Alzheimer, sclérose en plaques ou antécédents d'accident vasculaire cérébral ou avec une ou plusieurs convulsions sans étiologie claire et résolue
4. Actuellement hospitalisé ou résidant dans un établissement d'hospitalisation pendant la participation à l'étude
5. Suicidalité aiguë ou autres crises psychiatriques nécessitant une escalade du traitement, en utilisant l'échelle Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) à la fois comme critère d'exclusion initial (version C-SSRS "Baseline/Screening" pour la période d'un mois passé) et comme motif de sauvetage/retrait (formulaire C-SSRS « Depuis la dernière visite »). Les participants avec des scores d'idées suicidaires C-SSRS ont obtenu un score « oui » aux éléments 4 (idées suicidaires actives avec une certaine intention d'agir) et/ou 5 (idées suicidaires actives avec un plan et une intention spécifiques) seront exclus de l'étude, et s'ils sont inscrits, sera sorti de l'étude et référé immédiatement à l'établissement de santé mentale d'urgence le plus proche pour une évaluation plus approfondie et une orientation vers un traitement approprié.
6. Modifications apportées au schéma thérapeutique dans les 28 jours suivant la perfusion du médicament (jour 0)
7. Niveau de lecture <6e année selon l'auto-évaluation du patient
8. Maladies médicales graves et instables, notamment respiratoires [apnée obstructive du sommeil ou antécédents de difficultés de gestion des voies respiratoires lors d'anesthésiques antérieurs], cardiovasculaires [y compris cardiopathie ischémique et hypertension incontrôlée] et neurologiques [y compris antécédents de diagnostics de traumatisme crânien grave.
9. Résultats anormaux cliniquement significatifs des paramètres de laboratoire [y compris le dépistage toxicologique urinaire des drogues abusives], de l'examen physique ou de l'ECG.
10. Hypertension non contrôlée ou mal contrôlée, telle que déterminée par l'examen par le médecin de l'étude des signes vitaux recueillis lors du dépistage et de tout autre historique/dossier médical pertinent.
11. Le patient présente un dysfonctionnement rénal cliniquement significatif, évalué par le débit de filtration glomérulaire estimé <90 ml/min à l'aide de la méthodologie Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration -créatinine.
12. Le patient a des résultats de tests d'enzymes hépatiques > 1,5 fois la limite supérieure de la normale.
13. Le patient a une fréquence cardiaque au repos (en décubitus dorsal) <60 ou >100 bpm lors de la visite de dépistage ou de la ligne de base pré-dose.
14. Le patient a un intervalle PR > 250 ms lors de la visite de dépistage ou de la ligne de base avant l'administration de la dose.
15. Patients commençant un traitement hormonal (par exemple, œstrogènes) dans les 3 mois précédant le dépistage.
16. Patients prenant des médicaments ayant une activité connue sur le récepteur du glutamate NMDA ou AMPA [par exemple, riluzole, amantadine, mémantine, topiramate, dextrométhorphane (y compris AuvelityTM), D-cyclosérine, kétamine ou eskétamine] ou sur le récepteur mu-opioïde.
17. Patients prenant l'un des médicaments suivants : millepertuis, théophylline, tramadol, métrizamide.
18. Patients ayant reçu une ECT au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage.
19. Patients recevant actuellement un traitement par stimulation du nerf vague (VNS) ou stimulation transcrânienne répétitive (rTMS).
20. Participation à tout essai clinique d'un produit ou d'un dispositif expérimental dans les 30 jours suivant l'inscription à cet essai
21. Dépistage positif des drogues faisant l'objet d'un abus non signalé, notamment : la cocaïne, le PCP, les opioïdes ou tout autre agent qui, de l'avis de l'enquêteur, fait l'objet d'un abus. Un dépistage positif de la marijuana n'est pas exclusif si la consommation est conforme aux résultats de l'entretien de diagnostic clinique et est observée en l'absence d'un trouble lié à l'usage de substances modéré à sévère.
22. Participantes ou partenaires sexuels de participantes actuellement enceintes ou prévoyant de le devenir au cours de l'étude
23. Les participantes qui allaitent
24. Antécédents d'allergie, de sensibilité ou d'intolérance à l'apimostinel, au zelquistinel, aux ligands NMDAR, notamment la kétamine, le dextrométhorphane, la mémantine, la méthadone, le dextropropoxyphène ou la kétobémidone.