Apimostinel + 抑郁症自动神经认知训练

纳入标准：

1. 任何性别的参与者都有资格
2. 年龄18岁至60岁
3. 符合诊断和统计手册第五版 (DSM-V) 重度抑郁症 (MDD) 标准
4. 筛选时 MADRS 评分 ≥ 25
5. 根据抗抑郁药治疗历史表 (ATHF-SF) 标准确定，在当前抑郁发作期间，对 FDA 批准的抗抑郁药的一项或多项充分试验没有反应 [评分 ≥ 1]
6. 认知三联量表 (CTI)“自我”子量表的得分高于标准平均值 >1SD *或* 罗森伯格自尊量表的得分低于标准平均值 <1SD
7. 有生育能力的参与者在进入研究之前血清妊娠测试呈阴性，并且正在采取适当的节育方法（例如口服或肠外避孕药、宫内节育器、屏障、禁欲）并且不打算在研究期间怀孕研究过程。 如果参与者经过手术绝育或绝经至少 2 年，则可以在血清妊娠试验阴性的情况下纳入研究。 可能使性伴侣怀孕的参与者应在研究期间（从给药当天到给药后 28 天）使用可接受的节育方法。
8. 可能使伴侣及其有生育能力的性伴侣怀孕的参与者应在研究期间（从给药当天到给药后 28 天）使用可接受的节育方法。
9. 临床实验室值 < 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍或研究者认为不具有临床意义
10. 能够理解研究的要求、提供书面知情同意书、遵守研究限制并同意返回进行所需的评估
11. 根据研究者的临床判断，患有饮食失调、强迫症（OCD）、恐慌症、创伤后应激障碍（PTSD）和继发于重度抑郁发作的广泛性焦虑症的参与者是允许的。

排除标准：

1. 终生患有躁郁症、精神病或自闭症谱系；或当前存在问题的中度至重度物质使用障碍
2. 输注日期后 28 天内使用单胺氧化酶抑制剂 (MAOI)
3. 亨廷顿病、帕金森病、阿尔茨海默病、多发性硬化症，或有中风病史或有一次或多次癫痫发作但病因不明
4. 在参与研究期间目前住院或居住在住院设施中
5. 急性自杀或其他需要升级治疗的精神危机，使用哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 作为初始排除标准（过去 1 个月的 C-SSRS“基线/筛查”版本）并作为救援/转移（C-SSRS“自上次访问以来”表格）。 C-SSRS 自杀意念得分在第 4 项（有某种行动意图的主动自杀意念）和/或 5（有特定计划和意图的主动自杀意念）上得分为“是”的参与者将被排除在研究之外，如果入选，将退出研究并立即转至最近的紧急精神卫生机构进行进一步的彻底评估和适当的治疗转诊。
6. 药物输注后 28 天内（第 0 天）改变治疗方案
7. 根据患者自我报告，阅读水平<六年级
8. 严重、不稳定的医疗疾病，包括呼吸系统疾病（阻塞性睡眠呼吸暂停，或先前麻醉期间气道管理困难的病史）、心血管疾病（包括缺血性心脏病和不受控制的高血压）和神经系统疾病（包括严重头部损伤诊断史）。
9. 实验室参数[包括滥用药物的尿液毒理学筛查]、体检或心电图的临床显着异常发现。
10. 不受控制或控制不良的高血压，由研究医生对筛查期间收集的生命体征和任何其他相关病史/记录的审查确定。
11. 使用慢性肾脏病流行病学协作 - 肌酐方法，根据估计肾小球滤过率 <90 mL/min 评估，患者患有临床上显着的肾功能障碍。
12. 患者的肝酶检测结果>正常上限的1.5倍。
13. 患者在筛选访视或给药前基线时的静息心率（仰卧位）<60 或 >100 bpm。
14. 患者在筛选访视或给药前基线时的 PR 间期 >250 毫秒
15. 在筛选前 3 个月内开始激素治疗（例如雌激素）的患者。
16. 正在服用对 NMDA 或 AMPA 谷氨酸受体具有已知活性的药物 [例如利鲁唑、金刚烷胺、美金刚、托吡酯、右美沙芬（包括 AuvelityTM）、D-环丝氨酸、氯胺酮或艾氯胺酮] 或 mu-阿片受体。
17. 服用以下任何药物的患者：圣约翰草、茶碱、曲马多、甲曲嗪。
18. 在筛查前过去 6 个月内接受过 ECT 的患者。
19. 目前正在接受迷走神经刺激（VNS）或重复经颅刺激（rTMS）治疗的患者。
20. 在参加本试验后 30 天内参加研究产品或设备的任何临床试验
21. 对未报告的滥用药物进行阳性筛查，包括：可卡因、五氯苯酚、阿片类药物或调查人员认为正在滥用的其他药物。 如果使用与临床诊断访谈结果一致并且在不存在中度至重度物质使用障碍的情况下观察到，则大麻筛查呈阳性并不排除。
22. 目前已怀孕或计划在研究过程中怀孕的参与者或参与者的性伴侣
23. 正在哺乳的参与者
24. 对阿莫司丁、泽奎司丁、NMDAR 配体（包括氯胺酮、右美沙芬、美金刚、美沙酮、右丙氧芬或酮贝米酮）有过敏史、敏感或不耐受史。