Apimostinel + automatisert nevrokognitiv trening for depresjon

Inklusjonskriterier:

1. Deltakere uansett kjønn er kvalifisert
2. I alderen 18 til 60 år
3. Oppfyller Diagnostic and Statistical Manual, Fifth Edition (DSM-V) kriterier for alvorlig depressiv lidelse (MDD)
4. MADRS-score ≥ 25 ved visning
5. Har ikke reagert på en eller flere adekvate studier av FDA-godkjente antidepressiva innenfor den aktuelle depressive episoden, bestemt av ATHF-SF-kriterier [score ≥ 1]
6. Score >1SD over det normative gjennomsnittet på Cognitive Triad Inventory (CTI) "selv"-subskalaen *ELLER* <1SD under det normative gjennomsnittet på Rosenberg-selvaktskalaen
7. Deltakere i fertil alder med en negativ serumgraviditetstest før de gikk inn i studien og som praktiserer en adekvat prevensjonsmetode (f.eks. orale eller parenterale prevensjonsmidler, intrauterin enhet, barriere, avholdenhet) og som ikke planlegger å bli gravid i løpet av studieløpet. Deltakere kan inkluderes uten negativ serumgraviditetstest hvis de er kirurgisk sterile eller minst 2 år postmenopausale. Deltakere som kan impregnere en seksuell partner bør bruke en akseptabel prevensjonsmetode under studien, fra doseringsdagen til 28 dager etter dosering.
8. Deltakere som kan impregnere en partner og deres seksuelle partner i fruktbar alder, bør bruke en akseptabel prevensjonsmetode under studien, fra doseringsdagen til 28 dager etter dosering.
9. Kliniske laboratorieverdier < 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) eller ansett som ikke klinisk signifikante ifølge utrederen
10. Evne til å forstå kravene til studien, gi skriftlig informert samtykke, overholde studierestriksjonene og godta å returnere for de nødvendige vurderingene
11. Basert på etterforskerens kliniske vurdering er deltakere med spiseforstyrrelser, tvangslidelser (OCD), panikklidelse, posttraumatisk stresslidelse (PTSD) og generaliserte angstlidelser sekundært til alvorlige depressive episoder tillatt.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av livslang bipolar, psykotisk eller autismespekter; eller nåværende problematisk, moderat til alvorlig rusmisbruksforstyrrelse
2. Bruk av en monoaminoksidasehemmer (MAOI) innen 28 dager etter infusjonsdato
3. Huntingtons, Parkinsons, Alzheimers, multippel sklerose, eller en historie med slag eller med ett eller flere anfall uten en klar og løst etiologi
4. For øyeblikket innlagt på sykehus eller bosatt på et sykehus under studiedeltakelsen
5. Akutt suicidalitet eller andre psykiatriske kriser som krever opptrapping av behandlingen, ved bruk av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) som både et innledende eksklusjonskriterie (C-SSRS "Baseline/Screening"-versjon for siste 1-månedsperiode) og som grunnlag for redning/fjerning (C-SSRS «Since Last Visit»-skjema). Deltakere med C-SSRS selvmordstanker scoret "ja" på punkt 4 (aktive selvmordstanker med en viss intensjon om å handle) og/eller 5 (aktive selvmordstanker med spesifikk plan og intensjon) vil bli ekskludert fra studien, og hvis de er påmeldt, vil gå ut av studien og henvises umiddelbart til nærmeste akuttmottak for psykisk helsevern for ytterligere grundig vurdering og passende behandlingshenvisning.
6. Endringer gjort i behandlingsregimet innen 28 dager etter medikamentinfusjon (dag 0)
7. Lesenivå <6. klasse i henhold til pasientens egenmelding
8. Alvorlige, ustabile medisinske sykdommer inkludert respiratorisk [obstruktiv søvnapné eller historie med problemer med luftveisbehandling under tidligere anestesi], kardiovaskulær [inkludert iskemisk hjertesykdom og ukontrollert hypertensjon], og nevrologisk [inkludert historie med alvorlige hodeskadediagnoser.
9. Klinisk signifikante unormale funn av laboratorieparametre [inkludert urintoksikologisk screening for misbruksmedisiner], fysisk undersøkelse eller EKG.
10. Ukontrollert eller dårlig kontrollert hypertensjon, som bestemt av studielegens gjennomgang av vitale verdier samlet under screening og annen relevant medisinsk historie/journal.
11. Pasienten har klinisk signifikant nyredysfunksjon, vurdert ved estimert glomerulær filtrasjonshastighet <90 ml/min ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-creatinine methodology.
12. Pasienten har leverenzymtestresultater >1,5 ganger øvre normalgrense.
13. Pasienten har hvilepuls (ryggliggende) <60 eller >100 bpm ved screeningbesøket eller baseline før dose.
14. Pasienten har PR-intervall >250 msek ved screeningbesøket eller pre-dose baseline
15. Pasienter som starter hormonbehandling (f.eks. østrogen) i løpet av 3 måneder før screening.
16. Pasienter som tar medisiner med kjent aktivitet ved NMDA- eller AMPA-glutamatreseptoren [f.eks. riluzol, amantadin, memantin, topiramat, dekstrometorfan (inkludert AuvelityTM), D-cykloserin, ketamin eller esketamin], eller mu-opioidreseptoren.
17. Pasienter som tar noen av følgende medisiner: johannesurt, teofyllin, tramadol, metrizamid.
18. Pasienter som har fått ECT de siste 6 månedene før screening.
19. Pasienter som for tiden mottar behandling med vagusnervestimulering (VNS) eller repeterende transkraniell stimulering (rTMS).
20. Deltakelse i enhver klinisk utprøving av et undersøkelsesprodukt eller -enhet innen 30 dager etter registrering i denne studien
21. Positiv skjerm for urapporterte rusmidler, inkludert: kokain, PCP, opioid eller andre midler som etter etterforskeren mener blir misbrukt. Positiv marihuana-skjerm er ikke utelukkende hvis bruk er i samsvar med funn fra kliniske diagnostiske intervjuer og ses i fravær av en moderat til alvorlig rusforstyrrelse.
22. Deltakere eller seksuelle partnere til deltakere som for øyeblikket er gravide eller planlegger å bli gravide i løpet av studien
23. Deltakere som ammer
24. Historie med allergi, følsomhet eller intoleranse mot apimostinel, zelquistinel, NMDAR-ligander inkludert ketamin, dekstrometorfan, memantin, metadon, dekstropropoksyfen eller ketobemidon.