LAG-3+でミスマッチ修復欠損のあるがんの潜在的な標的治療としてニボルマブとBMS-986016（Relatlimab）を試験（MATCH - サブプロトコルZ1M）
2024年5月3日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
MATCH治療サブプロトコルZ1M：抗PD-1/PD-L1療法進行後のミスマッチ修復欠損（MMR-d）を有するLAG-3+腫瘍患者を対象としたニボルマブとBMS-986016（Relatlimab）の第2相試験
この第 II 相 MATCH 治療試験では、ミスマッチ修復欠損を伴う LAG-3 変異と呼ばれる特定の遺伝子変化を持つがん患者の治療において、ニボルマブと BMS-986016 (レラトリマブ) がどの程度効果があるかをテストします。
モノクローナル抗体は、身体に免疫応答を引き起こす分子 (抗原) など、体内の特定の標的に結合できるタンパク質の一種です。
ニボルマブや BMS-986016 (レラトリマブ) などのモノクローナル抗体を用いた免疫療法は、体の免疫系ががんを攻撃するのを助け、がん細胞の増殖と転移の能力を妨げる可能性があります。
調査の概要
状態
引きこもった
詳細な説明
第一目的：
I. 進行難治性がん/リンパ腫/多発性骨髄腫患者において、標的治験薬に対して客観的奏効（OR）を示した患者の割合を評価すること。
第二の目的:
I. 進行難治性がん/リンパ腫/多発性骨髄腫患者において、標的治験薬による6ヶ月の治療後に生存し、無増悪の患者の割合を評価すること。
II. 死亡または病気の進行までの時間を評価するため。 Ⅲ． 追加のゲノム、リボ核酸（RNA）、タンパク質、画像ベースの評価プラットフォームを使用して、治療の割り当てに使用されるゲノム変化や耐性メカニズムを超えた潜在的な予測バイオマーカーを特定します。
IV. 治療前の画像表現から得られた放射線表現型と治療前から治療後画像までの変化が客観的な反応と無増悪生存期間を予測できるかどうかを評価し、治療前の放射線表現型と腫瘍生検標本の標的遺伝子変異パターンとの関連性を評価する。
概要：
患者は、各サイクルの 1 日目に 30 分間にわたってニボルマブを静脈内 (IV) 投与され、各サイクルの 1 日目に 30 分間にわたって BMS-986016 (レラトリマブ) が投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。 さらに、患者はスクリーニング中および研究中、さらには臨床的に必要な追跡調査中にコンピュータ断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) を受けます。 患者は、臨床的に必要とされるスクリーニング中に心エコー検査（ECHO）も受けます。 患者はスクリーニング中に生検を受け、スクリーニング中および研究中に血液サンプルが採取されます。
研究治療の完了後、患者は2年間は3か月ごとに追跡され、その後1年間は6か月ごとに追跡されます。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 患者は、治療サブプロトコルに登録する前に、マスター MATCH プロトコル EAY131/NCI-2015-00054 の該当する適格基準を満たしている必要があります。
- 患者は、治療ステップ（ステップ 1、3、5、7）への登録時に MATCH マスター プロトコルのすべての適格基準を満たさなければなりません。
患者は、以下のいずれかに基づくミスマッチ修復欠損を持っている必要があります。
- MLH1/MSH2 +/-MSH6 +/-PMS2 または免疫組織化学 (IHC) を伴う臨床検査改善法 (CLIA) 条件に基づいて、任意の検査室で行われるミスマッチ修復検査
- CLIA条件下で任意の実験室で実施される検証済みのアッセイを使用したポリメラーゼ連鎖反応（PCR）ベースのマイクロサテライト検査、または
- デオキシリボ核酸 (DNA) シークエンシングによるミスマッチ修復 (MMR) 状態の MATCH 指定検査室判定
患者は、MATCH マスター プロトコルによって決定されるように、LAG-3 発現が 1% 以上である必要があります
- 注: 研究に参加する患者の場合、すべての患者は MATCH マスター プロトコルに記載されているとおりに LAG-3 検査を実施する必要があります。 これには、外部のアッセイプロセスを通じて研究に参加する患者も含まれます
- 活動性黒色腫患者は対象外
- 患者は、治療割り当て前 8 週間以内に心電図 (ECG) を取得する必要があり、安静時 ECG のリズム、伝導、形態に臨床的に重要な異常があってはなりません (例: 心電図)。 完全左脚ブロック、3度心臓ブロック）
- 患者はトロポニン T (TnT) または I (TnI) < 2 x 正常上限 (ULN) でなければなりません。 TnT または TnI レベルが > 1 ～ 2 x ULN の患者は、24 時間以内の反復レベルが < 1 x ULN であれば登録が許可されます。 24 時間以内に TnT または TnI レベルが ULN の 1 ～ 2 倍を超える場合、患者は心臓評価を受け、治療が考慮される場合があります。 24 時間以内の反復レベルが入手できない場合は、できるだけ早く反復テストを実施する必要があります。 24 時間を超えた TnT または TnI リピートレベルが 2 x ULN 未満の場合、患者は心臓評価を受け、治療が考慮される場合があります。
- 患者は、ニボルマブおよびBMS-986016、または同様の化学的または生物学的組成の化合物に対する既知の過敏症を有してはなりません
- 患者はモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴を有してはなりません
- 患者は、治療が進行しているPD-1/PD-L1療法の以前の治療を受けているか、またはPD-1/PD-L1阻害剤療法の完了から6か月以内に治療を受けている必要があります
- 患者は中毒性表皮壊死融解症（スティーブンス・ジョンソン症候群）の既往歴があってはなりません
- 患者は、治験薬投与後2週間以内に、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）、エリスロポエチンなどを含むがこれらに限定されない成長因子の投与を受けていてはなりません。 留学中のそのような薬剤の使用も禁止されています。 成長因子の以前の使用は患者の病歴に記録されるべきである
- 患者は自己免疫疾患の病歴があってはなりません：炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎およびクローン病を含む）、関節リウマチ、全身性進行性硬化症（強皮症）、全身性エリテマトーデス（SLE）自己免疫性血管炎（ウェゲナー肉芽腫症など）、中枢性疾患自己免疫起源と考えられる神経系（CNS）または運動神経障害（ギリアン・バレー症候群、重症筋無力症、多発性硬化症など）。 白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部誘因（誘発事象）がなければ再発が予想されない状態の患者は、登録が許可されます。 ここに記載されていない自己免疫疾患の患者の入場は治験実施委員長の承認が必要です
- 患者は在宅酸素補給を受けていてはなりません
- 患者は抗LAG3阻害剤による以前の治療を受けてはなりません
- 患者は間質性肺疾患の証拠を持っていてはなりません
- ステロイド治療または他の免疫抑制治療を必要とする患者：治験薬投与後 14 日以内にコルチコステロイド（1 日あたりプレドニゾン相当量 > 10 mg）による全身治療が必要な状態にある患者は除外される。 活動性の自己免疫疾患がない場合、吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量が1日あたりプレドニゾン相当量10 mgを超える場合は許可されます。
- 患者は、一般に認められている効果的な避妊法を使用することによって、または治療開始前の少なくとも1週間および研究参加期間中性交を控えることによって、子供を妊娠したり父親になったりすることを期待してはなりません。 妊娠の可能性のある患者は、プロトコール治療の最後の投与後、5か月間は認められた効果的な避妊方法を使用し続けなければなりません。 さらに、妊娠の可能性のある患者は、登録前2週間以内に少なくとも50 IU/Lの最低感度で血清妊娠検査が陰性でなければならず、ニボルマブとBMS-986016の初回投与前の24時間以内に検査を再度実施しなければならない。 。 患者はまた、研究治療中は精子を提供してはなりません。 これらは、妊娠検査および避妊要件に関する EAY131 MASTER プロトコルの適格性セクションの要件に優先します。
B 型肝炎ウイルス (HBV) または C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染患者は、以下の条件を満たす場合に対象となります。
- 肝炎ウイルス感染による臨床的に重大な肝損傷の証拠があってはなりません
- HBV の場合、患者は抑制療法を受けており、HBV ウイルス量が検出不能である必要があります
- HCVの場合、患者はHCV抑制療法を受けているか、HCVを根絶したと考えられる治療をすでに完了している必要があります。
患者は次の基準のいずれかを満たさなければなりません。
- 患者は、画像誘導または直接視覚生検に適した腫瘍を有しており、研究用の組織を採取するために腫瘍生検を受ける意欲と能力がなければなりません。 生検は患者にとって最小限以上のリスクであると考えてはなりません、または
- 患者は治療開始前に医療上の必要性により処置を受け、その間に組織が採取される場合があります。または
ホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍組織ブロックまたは未染色切片スライドは、事前登録後に提出可能です。 ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 組織の提出基準は次のとおりです。
- 組織はステップ 0 への事前登録前の 6 か月以内に採取されている必要があります
- 組織の採取はPD-1/PD-L1治療完了後に行われた
ホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍組織ブロックは、マスタープロトコルに概説されている最小要件を満たさなければなりません。
- 注: 中央 LAG-3 検査に提出された組織がこの基準を満たしている場合、追加の組織は必要ありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（ニボルマブおよびBMS-986016 [レラトリマブ]）
患者は、各サイクルの 1 日目に 30 分間にわたってニボルマブ IV を投与され、各サイクルの 1 日目に 30 分間にわたって BMS-986016 (レラトリマブ) が投与されます。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
さらに、患者はスクリーニング中および研究中、さらには臨床的に必要な追跡調査中にCTまたはMRIを受けます。
患者は臨床的に必要とされるスクリーニング中に ECHO も受けます。
患者はスクリーニング中に生検を受け、スクリーニング中および研究中に血液サンプルが採取されます。
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与えられた IV
他の名前：
MRIを受ける
他の名前：
採血を受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
生検を受ける
他の名前：
CTスキャンを受ける
他の名前：
ECHOを受ける
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：最長3年
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ORR は、分析可能な患者のうち、腫瘍が治療に対して完全または部分的な反応を示す患者の割合として定義されます。 客観的反応は、固形腫瘍バージョン 1.1 の反応評価基準、リンパ腫患者の Cheson (2014) 基準、および膠芽腫患者の神経腫瘍学反応評価基準と一致して定義されます。 ORR については、90% 両側信頼区間が計算されます。 この研究の目的のために、患者は以下の反応について再評価される必要があります。
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最長3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間
時間枠：そのステップでの治療開始から疾患の進行または何らかの原因による死亡の判定まで、進行していない患者については最後の疾患評価の日に打ち切り、最長 3 年間評価される
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PFSは、治療開始日から病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日までの時間として定義されました。
PFS 中央値は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。
疾患の進行は、固形腫瘍の反応評価基準バージョン 1.1、リンパ腫患者の Cheson (2014) 基準、神経腫瘍患者の神経腫瘍学反応評価基準を使用して評価されました。
疾患の進行の詳細な定義についてはプロトコールを参照してください。
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そのステップでの治療開始から疾患の進行または何らかの原因による死亡の判定まで、進行していない患者については最後の疾患評価の日に打ち切り、最長 3 年間評価される
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全生存期間 (OS)
時間枠：そのステップでの治療の開始から死亡まで、または最後の接触日で打ち切られるまで、最長 3 年間評価される
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薬剤（またはステップ）ごとに具体的に評価されます。
OS は Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。
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そのステップでの治療の開始から死亡まで、または最後の接触日で打ち切られるまで、最長 3 年間評価される
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6か月無増悪生存期間（PFS）
時間枠：そのステップでの治療開始から疾患の進行または何らかの原因による死亡の判定まで、進行していない患者については最後の疾患評価の日に打ち切り、6か月後に評価
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無増悪生存期間は、治療開始日から、何らかの原因による進行または死亡のいずれか早い方の日までの時間として定義されます。
疾患の進行は、固形腫瘍の反応評価基準バージョン 1.1、リンパ腫患者の Cheson (2014) 基準、および膠芽腫患者の神経腫瘍学反応評価基準を使用して評価されました。
疾患の進行の詳細な定義についてはプロトコールを参照してください。
6 か月 PFS 率は、特定の時点の点推定値を提供できるカプラン マイヤー法を使用して推定されました。
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そのステップでの治療開始から疾患の進行または何らかの原因による死亡の判定まで、進行していない患者については最後の疾患評価の日に打ち切り、6か月後に評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Nilofer S Azad、ECOG-ACRIN Cancer Research Group
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年2月22日
一次修了 (実際)
2023年1月17日
研究の完了 (実際)
2023年1月17日
試験登録日
最初に提出
2024年5月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年5月3日
最初の投稿 (実際)
2024年5月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年5月3日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2024-01195 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (米国 NIH グラント/契約)
- EAY131-Z1M (その他の識別子：CTEP)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
NCI は、NIH のポリシーに従ってデータを共有することに取り組んでいます。
臨床試験データの共有方法の詳細については、NIH データ共有ポリシー ページへのリンクにアクセスしてください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。