Nivolumabin ja BMS-986016:n (Relatlimab) testaus potentiaalisesti kohdennettavana hoidona syövissä, jotka ovat LAG-3+ ja joilla on epäsopivuuskorjausvajaus (MATCH - alaprotokolla Z1M)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden on täytettävä sovellettavat kelpoisuusvaatimukset Master MATCH -protokollassa EAY131/NCI-2015-00054 ennen rekisteröintiä hoidon aliprotokollaan
• Potilaiden on täytettävä kaikki MATCH-pääprotokollan kelpoisuusehdot rekisteröityessään hoitovaiheeseen (vaihe 1, 3, 5, 7)

• Potilailla on oltava epäsopivuuden korjauspuutos, joka johtuu jostakin seuraavista:

  • Epäsopivuuskorjaustestit, jotka on tehty missä tahansa laboratoriossa Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) -olosuhteissa immunohistokemialla (IHC) MLH1/MSH2 +/-MSH6 +/-PMS2 TAI
  • Polymeraasiketjureaktioon (PCR) perustuva mikrosatelliittitestaus käyttäen validoitua määritystä, joka on tehty missä tahansa laboratoriossa CLIA-olosuhteissa TAI
  • MATCH-määritetty laboratoriomääritys epäsopivuuskorjauksen (MMR) tilasta deoksiribonukleiinihapposekvensoinnilla (DNA)

• Potilaiden LAG-3-ekspression on oltava >= 1 % MATCH-pääprotokollalla määritettynä

  • HUOMAA: Tutkimukseen osallistuvien potilaiden LAG-3-testaus on suoritettava MATCH-pääprotokollassa kuvatulla tavalla. Tämä sisältää potilaat, jotka tulevat tutkimukseen ulkopuolisen määritysprosessin kautta
• Potilaat, joilla on aktiivinen melanooma, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaalla on oltava EKG (EKG) 8 viikon kuluessa ennen hoitoon määräämistä, eikä heillä saa olla kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa (esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos)
• Potilaiden troponiini T (TnT) tai I (TnI) on oltava < 2 x normaalin yläraja (ULN). Potilaat, joiden TnT- tai TnI-tasot ovat > 1–2 x ULN, voivat rekisteröityä, jos toistuvat tasot 24 tunnin sisällä ovat < 1 x ULN. Jos TnT- tai TnI-arvot ovat > 1–2 x ULN 24 tunnin sisällä, potilaille voidaan tehdä sydänarviointi ja harkita hoitoa. Jos toistuvia tasoja ei ole saatavilla 24 tunnin sisällä, uusintatesti tulee tehdä mahdollisimman pian. Jos 24 tunnin jälkeen toistuvat TnT- tai TnI-arvot ovat < 2 x ULN, potilaalle voidaan tehdä sydänarviointi ja harkita hoitoa.
• Potilailla ei saa olla tunnettua yliherkkyyttä nivolumabille ja BMS-986016:lle tai yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus
• Potilailla ei saa olla aiemmin ollut vakavia yliherkkyysreaktioita millekään monoklonaaliselle vasta-aineelle
• Potilaiden on täytynyt saada aikaisempaa PD-1/PD-L1-hoitoa hoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä PD-1/PD-L1-inhibiittorihoidon päättymisestä.
• Potilailla ei saa olla aiemmin ollut toksista epidermaalista nekrolyysiä (Stevens-Johnsonin oireyhtymä)
• Potilaat eivät saa olla saaneet kasvutekijöitä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF), granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GM-CSF), erytropoietiini jne. 2 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Tällaisten aineiden käyttö opintojen aikana on myös kielletty. Kasvutekijöiden aikaisempi käyttö tulee kirjata potilaan sairaushistoriaan
• Potilailla ei saa olla aiemmin ollut mitään autoimmuunisairautta: tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti), nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi (skleroderma), systeeminen lupus erythematosus (SLE), autoimmuunivaskuliitti (esim. Wegenerin granulomatoosi), sentraalinen vaskuliitti, hermosto (CNS) tai motorinen neuropatia, jonka katsotaan olevan autoimmuuniperäistä (esim. Guillian-Barren oireyhtymä, myasthenia gravis, multippeliskleroosi). Potilaat voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäljellä oleva kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta (saastava tapahtuma). Potilaiden, joilla on autoimmuunidiagnooseja, joita ei ole lueteltu tässä, tulee olla protokollajohtajan hyväksymä
• Potilaat eivät saa käyttää lisähappea kotona
• Potilaita ei saa saada aikaisempaa hoitoa anti-LAG3-estäjillä
• Potilailla ei saa olla merkkejä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta
• Potilaat, jotka tarvitsevat steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa: Potilaat suljetaan pois, jos heillä on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa jommallakummalla kortikosteroidilla (> 10 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia) 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa
• Potilaat eivät saa odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia käyttämällä hyväksyttyjä ja tehokkaita ehkäisymenetelmiä tai pidättäytymällä sukupuoliyhteydestä vähintään viikkoa ennen hoidon aloittamista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on jatkettava hyväksyttyjen ja tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttöä 5 kuukauden ajan viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen. Lisäksi hedelmällisessä iässä olevilla potilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä vähintään 50 IU/L:n herkkyydellä ja se on toistettava 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä nivolumabi- ja BMS-986016-annosta. . Potilaat eivät myöskään saa luovuttaa siittiöitä tutkimushoidon aikana. Nämä korvaavat EAY131 MASTER -protokollan kelpoisuusosion vaatimukset, jotka koskevat raskaustestausta ja ehkäisyvaatimuksia.

• Potilaat, joilla on hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, voivat olla kelvollisia, jos heillä on seuraavat ominaisuudet:

  • Hepatiittivirusinfektion aiheuttamasta kliinisesti merkittävästä maksavauriosta ei saa olla näyttöä
  • HBV:n osalta potilailla on oltava estävä hoito ja heillä on oltava havaitsematon HBV-viruskuorma
  • HCV:n osalta potilaiden on joko saatava HCV:tä estävää hoitoa tai he ovat jo saaneet hoidon päätökseen, jonka uskotaan poistaneen HCV:n

• Potilaiden on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:

  • Potilailla on oltava kasvain, joka on soveltuva kuvaohjatun tai suoran näön koepalaan, ja heidän on oltava halukkaita ja kyettävä tekemään kasvainbiopsia saadakseen kudosta tutkimusta varten. Biopsian ei pidä katsoa olevan suurempi kuin minimaalinen riski potilaalle TAI
  • Ennen hoidon aloittamista potilaalle tehdään lääketieteellisestä tarpeesta johtuva toimenpide, jonka aikana kudosta voidaan kerätä TAI

  • Formaliinilla kiinnitetyt parafiiniin upotetut kasvainkudoslohkot tai värjäämättömät leiketyt objektilasit ovat saatavilla esirekisteröinnin jälkeen. Formaliinilla kiinnitetyn parafiiniin upotetun (FFPE) kudoksen toimittamisen kriteerit ovat:

    • Kudosten on oltava kerätty 6 kuukauden sisällä ennen esirekisteröintiä vaiheeseen 0
    • Kudos kerättiin PD-1/PD-L1-hoidon päätyttyä

    • Formaliinilla kiinnitetyn parafiiniin upotetun kasvainkudoslohkon (-lohkojen) on täytettävä Master Protokollassa määritellyt vähimmäisvaatimukset.

      • HUOMAA: Jos keskus-LAG-3-testaukseen lähetetty kudos täyttää nämä kriteerit, lisäkudosta ei tarvita