LAG-3+이고 불일치 복구 결함이 있는 암에 대한 잠재적 표적 치료제로서 Nivolumab 및 BMS-986016(Relatlimab) 테스트(MATCH - 하위 프로토콜 Z1M)
2024년 5월 3일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)
일치 치료 하위 프로토콜 Z1M: 항PD-1/PD-L1 치료 진행 후 불일치 복구 결핍(MMR-d)이 있는 LAG-3+ 종양 환자를 대상으로 한 Nivolumab 및 BMS-986016(Relatlimab)에 대한 2상 연구
이 제2상 MATCH 치료 시험은 니볼루맙과 BMS-986016(relatlimab)이 불일치 복구 결핍이 있는 LAG-3 돌연변이라고 불리는 특정 유전적 변화가 있는 암 환자 치료에 얼마나 잘 작용하는지 테스트합니다.
단일클론 항체는 신체가 면역 반응을 일으키도록 하는 분자(항원)와 같은 신체의 특정 표적에 결합할 수 있는 단백질 유형입니다.
nivolumab 및 BMS-986016(relatlimab)과 같은 단클론 항체를 사용한 면역요법은 신체의 면역 체계가 암을 공격하는 데 도움이 될 수 있으며 암세포의 성장 및 확산 능력을 방해할 수 있습니다.
연구 개요
상태
빼는
상세 설명
주요 목표:
I. 진행성 난치성 암/림프종/다발성 골수종 환자에서 표적 연구 약물에 대해 객관적 반응(OR)을 보이는 환자의 비율을 평가합니다.
2차 목표:
I. 진행성 난치성 암/림프종/다발성 골수종 환자를 대상으로 표적 연구 제제를 사용한 치료 6개월째에 생존하고 질병이 진행되지 않는 환자의 비율을 평가합니다.
II. 사망 또는 질병 진행까지의 시간을 평가합니다. III. 추가 게놈, 리보핵산(RNA), 단백질 및 영상 기반 평가 플랫폼을 사용하여 치료가 할당되는 게놈 변경 또는 저항 메커니즘을 넘어서는 잠재적인 예측 바이오마커를 식별합니다.
IV. 치료 전 영상에서 얻은 방사성 표현형과 치료 전부터 치료 후 영상까지의 변화가 객관적인 반응과 무진행 생존을 예측할 수 있는지 여부를 평가하고, 치료 전 방사성 표현형과 종양 생검 검체의 표적 유전자 돌연변이 패턴 사이의 연관성을 평가합니다.
개요:
환자는 각 주기의 첫 번째 날에 30분에 걸쳐 니볼루맙을 정맥 내(IV) 투여받고, 각 주기의 첫 번째 날에 BMS-986016(relatlimab)을 30분에 걸쳐 투여받습니다. 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 주기는 28일마다 반복됩니다. 또한, 환자는 선별검사 및 연구 기간뿐만 아니라 임상적으로 필요한 경우 추적 관찰 기간 동안 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)을 받습니다. 환자는 또한 임상적으로 지시된 대로 스크리닝 동안 심장초음파검사(ECHO)를 받습니다. 환자는 스크리닝 동안 생검을 받고, 스크리닝 및 연구 중에 혈액 샘플을 수집합니다.
연구 치료가 완료된 후 환자는 2년 동안 3개월마다, 그 후 1년 동안 6개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
단계
- 2 단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자는 치료 하위 프로토콜에 등록하기 전에 마스터 MATCH 프로토콜 EAY131/ NCI-2015-00054의 해당 적격성 기준을 충족해야 합니다.
- 환자는 치료단계(1, 3, 5, 7단계) 등록 시 MATCH Master Protocol의 모든 적격성 기준을 충족해야 합니다.
환자는 다음 중 하나에 근거하여 불일치 복구 결함이 있어야 합니다.
- MLH1/MSH2 +/-MSH6 +/-PMS2에 대해 면역조직화학(IHC)을 사용하여 CLIA(임상검사실 개선법) 조건에 따라 모든 검사실에서 수행된 불일치 복구 테스트 또는
- CLIA 조건에 따라 모든 실험실에서 수행되는 검증된 분석을 사용하여 중합효소 연쇄 반응(PCR) 기반 미세부수체 테스트 또는
- 디옥시리보핵산(DNA) 시퀀싱을 통한 불일치 복구(MMR) 상태의 MATCH 지정 실험실 결정
환자는 MATCH 마스터 프로토콜을 통해 결정된 대로 1% 이상의 LAG-3 발현을 가져야 합니다.
- 참고: 연구에 참여하는 환자의 경우 모든 환자는 MATCH 마스터 프로토콜에 설명된 대로 LAG-3 테스트를 수행해야 합니다. 여기에는 외부 분석 과정을 통해 연구에 참여하는 환자가 포함됩니다.
- 활동성 흑색종 환자는 부적격
- 환자는 치료 배정 전 8주 이내에 심전도(ECG)를 받아야 하며 휴식 중인 ECG의 리듬, 전도 또는 형태에 임상적으로 중요한 이상이 없어야 합니다(예: 완전한 좌각분지 차단, 3도 심장 차단)
- 환자는 트로포닌 T(TnT) 또는 I(TnI)가 정상 상한치(ULN)의 2배 미만이어야 합니다. > 1 ~ 2 x ULN 사이의 TnT 또는 TnI 수준을 갖는 환자는 24시간 이내에 반복 수준이 =< 1 x ULN인 경우 등록이 허용됩니다. TnT 또는 TnI 수준이 24시간 이내에 > 1 ~ 2 x ULN인 경우, 환자는 심장 평가를 받고 치료를 고려할 수 있습니다. 24시간 이내에 반복 측정이 불가능할 경우, 가능한 한 빨리 반복 테스트를 실시해야 합니다. 24시간 이후의 TnT 또는 TnI 반복 수준이 < 2 x ULN인 경우, 환자는 심장 평가를 받고 치료를 고려할 수 있습니다.
- 환자는 nivolumab 및 BMS-986016 또는 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 대해 알려진 과민증이 없어야 합니다.
- 환자는 단일클론항체에 대해 심각한 과민반응의 병력이 없어야 합니다.
- 환자는 치료 중 진행이 있거나 PD-1/PD-L1 억제제 치료 완료 후 6개월 이내에 PD-1/PD-L1 치료에 대한 이전 치료를 받은 적이 있어야 합니다.
- 환자는 독성 표피 괴사용해(스티븐스-존슨 증후군) 병력이 없어야 합니다.
- 환자는 연구 약물 투여 2주 이내에 과립구 집락 자극 인자(G-CSF), 과립구 대식세포 집락 자극 인자(GM-CSF), 에리스로포이에틴 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 성장 인자를 투여받은 적이 없어야 합니다. 연구 중에 이러한 제제를 사용하는 것도 금지됩니다. 성장 인자의 사전 사용은 환자의 병력에 기록되어야 합니다.
- 환자는 다음과 같은 자가면역 질환의 병력이 없어야 합니다: 염증성 장질환(궤양성 대장염 및 크론병 포함), 류마티스 관절염, 전신 진행성 경화증(피부경화증), 전신홍반루푸스(SLE) 자가면역 혈관염(예: 베게너 육아종증), 중추성 자가면역 기원으로 간주되는 신경계(CNS) 또는 운동 신경병증(예: 길리안-바레 증후군, 중증근육무력증, 다발성 경화증). 백반증, 제1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 질환으로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선, 또는 외부 유발 요인(촉진 사건) 없이 재발이 예상되지 않는 질환이 있는 환자는 등록이 허용됩니다. 여기에 나열되지 않은 자가면역 진단을 받은 환자의 등록은 프로토콜 의장의 승인을 받아야 합니다.
- 환자는 가정에서 보충 산소를 공급받아서는 안 됩니다.
- 환자는 이전에 항LAG3 억제제로 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
- 환자는 간질성 폐질환의 증거가 없어야 합니다.
- 스테로이드 치료 또는 기타 면역억제 치료가 필요한 환자: 연구 약물 투여 후 14일 이내에 코르티코스테로이드(매일 프레드니손 10mg 초과)로 전신 치료가 필요한 상태인 경우 환자는 제외됩니다. 활성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10mg 일일 프레드니손 등가물이 허용됩니다.
- 환자는 승인되고 효과적인 피임 방법을 사용하거나 치료 시작 전 최소 1주일 및 연구 참여 기간 동안 성교를 금함으로써 아이를 임신하거나 아버지를 낳을 것으로 기대해서는 안 됩니다. 가임기 환자는 프로토콜 치료의 마지막 투여 후 5개월 동안 허용되고 효과적인 피임 방법을 계속 사용해야 합니다. 또한, 가임기 환자는 등록 전 2주 이내에 최소 민감도가 50IU/L 이상인 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하며, 니볼루맙 및 BMS-986016 첫 투여 전 24시간 이내에 반복 실시해야 합니다. . 또한 환자는 연구 치료를 받는 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다. 이는 임신 테스트 및 피임 요구 사항과 관련된 EAY131 MASTER 프로토콜 적격성 섹션의 요구 사항을 대체합니다.
B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 환자는 다음 사항을 충족하는 경우 적격할 수 있습니다.
- 간염 바이러스 감염으로 인한 임상적으로 심각한 간 손상의 증거가 없어야 합니다.
- HBV의 경우, 환자는 억제 요법을 받아야 하며 HBV 바이러스 수치가 검출되지 않아야 합니다.
- HCV의 경우, 환자는 HCV에 대한 억제 치료를 받고 있거나 HCV를 박멸했다고 생각되는 치료를 이미 완료해야 합니다.
환자는 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.
- 환자는 영상 유도 또는 직접 시력 생검을 받을 수 있는 종양이 있어야 하며 연구용 조직을 얻기 위해 종양 생검을 받을 의향과 능력이 있어야 합니다. 생검은 환자에게 최소한의 위험 이상으로 간주되어서는 안 됩니다.
- 환자는 치료 시작 전에 의학적 필요성으로 인해 조직을 수집할 수 있는 절차를 거치게 됩니다. 또는
사전 등록 후 포르말린 고정 파라핀 포매 종양 조직 블록 또는 염색되지 않은 단면 슬라이드를 제출할 수 있습니다. 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 조직 제출 기준은 다음과 같습니다.
- 0단계 사전 등록 전 6개월 이내에 조직을 채취해야 합니다.
- 조직 수집은 PD-1/PD-L1 치료가 완료된 후 이루어졌습니다.
포르말린 고정 파라핀 포매 종양 조직 블록은 마스터 프로토콜에 설명된 최소 요구 사항을 충족해야 합니다.
- 참고: 중앙 LAG-3 테스트를 위해 제출된 조직이 이 기준을 충족하는 경우 추가 조직이 필요하지 않습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(니볼루맙 및 BMS-986016[relatlimab])
환자는 각 주기의 첫 번째 날에 30분에 걸쳐 니볼루맙 IV를 투여받고, 각 주기의 첫 번째 날에 BMS-986016(relatlimab)을 30분에 걸쳐 투여받습니다.
질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 주기는 28일마다 반복됩니다.
또한, 환자는 스크리닝 및 연구 중에, 그리고 임상적으로 필요한 경우 추적 관찰 중에 CT 또는 MRI를 받습니다.
환자는 또한 임상적으로 지시된 대로 스크리닝 중에 ECHO를 겪습니다.
환자는 스크리닝 동안 생검을 받고, 스크리닝 및 연구 중에 혈액 샘플을 수집합니다.
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주어진 IV
다른 이름들:
MRI를 받다
다른 이름들:
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
생검을 받다
다른 이름들:
CT 스캔을 받다
다른 이름들:
에코를 겪다
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 3년
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ORR은 분석 가능한 환자 중 치료에 대해 종양이 완전 또는 부분 반응을 보이는 환자의 비율로 정의됩니다. 객관적 반응은 고형 종양 버전 1.1의 반응 평가 기준, 림프종 환자에 대한 Cheson(2014) 기준, 교모세포종 환자에 대한 신경종양학 반응 평가 기준에 따라 정의됩니다. ORR에 대해 90% 양측 신뢰 구간이 계산됩니다. 본 연구의 목적을 위해 환자의 반응을 재평가해야 합니다.
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최대 3년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존
기간: 해당 단계의 치료 시작부터 질병 진행 또는 원인에 따른 사망이 결정될 때까지, 진행되지 않은 환자에 대한 마지막 질병 평가 날짜에서 제외, 최대 3년 평가
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PFS는 치료 시작일부터 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
중앙값 PFS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었습니다.
질병 진행은 고형 종양 버전 1.1의 반응 평가 기준, 림프종 환자의 경우 Cheson(2014) 기준, 교모세포종 환자의 경우 신경종양학의 반응 평가 기준을 사용하여 평가되었습니다.
질병 진행에 대한 자세한 정의는 프로토콜을 참조하십시오.
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해당 단계의 치료 시작부터 질병 진행 또는 원인에 따른 사망이 결정될 때까지, 진행되지 않은 환자에 대한 마지막 질병 평가 날짜에서 제외, 최대 3년 평가
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전체 생존(OS)
기간: 해당 단계의 치료 시작부터 사망까지 또는 마지막 접촉일에서 검열, 최대 3년 평가
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각 약물(또는 단계)에 대해 구체적으로 평가됩니다.
OS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정됩니다.
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해당 단계의 치료 시작부터 사망까지 또는 마지막 접촉일에서 검열, 최대 3년 평가
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6개월 무진행 생존기간(PFS)
기간: 해당 단계의 치료 시작부터 질병 진행 또는 원인에 따른 사망이 결정될 때까지, 진행되지 않은 환자에 대한 마지막 질병 평가 날짜에서 제외, 6개월에 평가
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무진행 생존기간은 치료 시작일부터 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
질병 진행은 고형 종양 버전 1.1의 반응 평가 기준, 림프종 환자의 경우 Cheson(2014) 기준, 교모세포종 환자의 경우 신경종양학의 반응 평가 기준을 사용하여 평가되었습니다.
질병 진행에 대한 자세한 정의는 프로토콜을 참조하십시오.
6개월 PFS 비율은 특정 시점에 대한 점 추정치를 제공할 수 있는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었습니다.
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해당 단계의 치료 시작부터 질병 진행 또는 원인에 따른 사망이 결정될 때까지, 진행되지 않은 환자에 대한 마지막 질병 평가 날짜에서 제외, 6개월에 평가
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Nilofer S Azad, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 2월 22일
기본 완료 (실제)
2023년 1월 17일
연구 완료 (실제)
2023년 1월 17일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 5월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 5월 3일
처음 게시됨 (실제)
2024년 5월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 5월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 5월 3일
마지막으로 확인됨
2024년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2024-01195 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (미국 NIH 보조금/계약)
- EAY131-Z1M (기타 식별자: CTEP)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
NCI는 NIH 정책에 따라 데이터를 공유하기 위해 최선을 다하고 있습니다.
임상시험 데이터 공유 방법에 대한 자세한 내용을 보려면 NIH 데이터 공유 정책 페이지 링크에 접속하세요.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .