Testando Nivolumabe e BMS-986016 (Relatlimabe) como tratamento potencialmente direcionado em cânceres que são LAG-3+ e apresentam deficiência de reparo de incompatibilidade (MATCH - Subprotocolo Z1M)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter atendido aos critérios de elegibilidade aplicáveis ​​no Protocolo Master MATCH EAY131/NCI-2015-00054 antes do registro no subprotocolo de tratamento
• Os pacientes devem cumprir todos os critérios de elegibilidade do Protocolo MATCH Master no momento do registro na etapa de tratamento (Etapas 1, 3, 5, 7)

• Os pacientes devem ter deficiência de reparo de incompatibilidade com base em um dos seguintes:

  • Teste de reparo de incompatibilidade feito em qualquer laboratório sob condições do Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) com imuno-histoquímica (IHC) para MLH1/MSH2 +/-MSH6 +/-PMS2 OU
  • Teste de microssatélites baseado na reação em cadeia da polimerase (PCR) usando um ensaio validado feito em qualquer laboratório sob condições CLIA OU
  • Uma determinação laboratorial designada MATCH do status de reparo de incompatibilidade (MMR) por sequenciamento de ácido desoxirribonucléico (DNA)

• Os pacientes devem ter expressão de LAG-3 >= 1%, conforme determinado pelo Protocolo MATCH Master

  • NOTA: Para os pacientes que entram no estudo, todos os pacientes devem realizar o teste LAG-3 conforme descrito no Protocolo MATCH Master. Isto inclui pacientes que entram no estudo através do processo de ensaio externo
• Pacientes com melanoma ativo não são elegíveis
• Os pacientes devem realizar um eletrocardiograma (ECG) nas 8 semanas anteriores ao tratamento e não devem apresentar anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso (por exemplo, bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau)
• Os pacientes devem ter Troponina T (TnT) ou I (TnI) <2 x limite superior do normal (ULN). Pacientes com níveis de TnT ou TnI entre > 1 a 2 x LSN poderão se registrar se os níveis repetidos dentro de 24 horas forem =<1 x LSN. Se os níveis de TnT ou TnI forem > 1 a 2 x LSN em 24 horas, os pacientes poderão ser submetidos a uma avaliação cardíaca e considerados para tratamento. Quando os níveis repetidos dentro de 24 horas não estiverem disponíveis, um teste repetido deve ser realizado o mais rápido possível. Se os níveis de repetição de TnT ou TnI além de 24 horas forem < 2 x LSN, o paciente poderá ser submetido a avaliação cardíaca e ser considerado para tratamento
• Os pacientes não devem ter hipersensibilidade conhecida ao nivolumabe e BMS-986016 ou compostos de composição química ou biológica semelhante
• Os pacientes não devem ter histórico de reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal
• Os pacientes devem ter recebido terapia anterior com PD-1/PD-L1 com progressão da terapia ou dentro de 6 meses após a conclusão da terapia com inibidor de PD-1/PD-L1
• Os pacientes não devem ter histórico de necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Stevens-Johnson)
• Os pacientes não devem ter recebido fatores de crescimento, incluindo, mas não se limitando a fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF), fator estimulador de colônias de granulócitos macrófagos (GM-CSF), eritropoietina, etc. dentro de 2 semanas após a administração do medicamento em estudo. O uso de tais agentes durante o estudo também é proibido. O uso prévio de fatores de crescimento deve ser documentado no histórico médico do paciente
• Os pacientes não devem ter histórico de qualquer doença autoimune: doença inflamatória intestinal (incluindo colite ulcerativa e doença de Crohn), artrite reumatóide, esclerose sistêmica progressiva (esclerodermia), lúpus eritematoso sistêmico (LES), vasculite autoimune (por exemplo, granulomatose de Wegener), central sistema nervoso (SNC) ou neuropatia motora considerada de origem autoimune (por exemplo, síndrome de Guillian-Barré, miastenia gravis, esclerose múltipla). Os pacientes podem se inscrever se tiverem vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a uma condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo (evento precipitante). A entrada de pacientes com diagnósticos autoimunes não listados aqui deve ser aprovada pelo presidente do protocolo
• Os pacientes não devem receber oxigênio suplementar em casa
• Os pacientes não devem receber tratamento prévio com inibidores anti-LAG3
• Os pacientes não devem ter evidência de doença pulmonar intersticial
• Pacientes com necessidade de tratamento com esteroides ou outro tratamento imunossupressor: Os pacientes serão excluídos se apresentarem uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides inalados ou tópicos e doses de reposição adrenal > 10 mg diários equivalentes de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa
• Os pacientes não devem esperar conceber ou gerar filhos usando métodos contraceptivos aceitos e eficazes ou abstendo-se de relações sexuais por pelo menos uma semana antes do início do tratamento e durante a participação no estudo. Pacientes com potencial para engravidar devem continuar a usar métodos contraceptivos aceitos e eficazes por 5 meses após a última dose do protocolo de tratamento. Além disso, pacientes com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo nas 2 semanas anteriores ao registro com uma sensibilidade mínima de pelo menos 50 UI/L e deve ser repetido nas 24 horas anteriores à primeira dose de nivolumabe e BMS-986016 . Os pacientes também não devem doar esperma durante o tratamento do estudo. Estes substituem os requisitos da seção de elegibilidade do protocolo EAY131 MASTER em relação aos testes de gravidez e requisitos de contracepção.

• Pacientes com infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV) podem ser elegíveis, desde que tenham o seguinte:

  • Não deve haver evidência de lesão hepática clinicamente significativa devido à infecção pelo vírus da hepatite
  • Para o VHB, os pacientes devem estar em terapia supressiva e ter carga viral do VHB indetectável
  • Para o VHC, os pacientes devem estar em terapia supressiva para o VHC ou já ter concluído a terapia que se acredita ter erradicado o VHC

• Os pacientes devem atender a um dos seguintes critérios:

  • Os pacientes devem ter tumor passível de biópsia de visão direta ou guiada por imagem e estar disposto e ser capaz de se submeter a uma biópsia de tumor para obter tecido para pesquisa. A biópsia não deve ser considerada mais do que um risco mínimo para o paciente OU
  • O paciente será submetido a um procedimento devido a necessidade médica antes do início do tratamento, durante o qual o tecido poderá ser coletado OU

  • Bloco(s) de tecido tumoral fixado(s) em formalina e embebido em parafina ou lâminas seccionadas não coradas estão disponíveis para envio após o pré-registro. Os critérios para a submissão de tecido fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) são:

    • O tecido deve ter sido coletado dentro de 6 meses antes do pré-registro para a etapa 0
    • A coleta do tecido ocorreu após a conclusão da terapia PD-1/PD-L1

    • Os blocos de tecido tumoral fixados em formalina e embebidos em parafina devem atender aos requisitos mínimos descritos no Protocolo Mestre.

      • NOTA: Se o tecido submetido para teste central de LAG-3 atender a esses critérios, não será necessário tecido adicional