Тестирование ниволумаба и BMS-986016 (релатлимаба) в качестве потенциально таргетного лечения рака, который относится к LAG-3+ и имеет дефицит репарации несоответствия (MATCH - субпротокол Z1M)

Критерии включения:

• Пациенты должны соответствовать применимым критериям отбора, указанным в Основном протоколе MATCH EAY131/NCI-2015-00054, до регистрации в подпротоколе лечения.
• Пациенты должны соответствовать всем критериям отбора Мастер-протокола MATCH на момент регистрации на этап лечения (этапы 1, 3, 5, 7).

• У пациентов должен быть дефицит репарации несоответствия по одному из следующих признаков:

  • Тест на устранение несоответствия, проведенный в любой лаборатории в соответствии с условиями Закона о усовершенствовании клинических лабораторий (CLIA), с использованием иммуногистохимии (ИГХ) для MLH1/MSH2 +/-MSH6 +/-PMS2 ИЛИ
  • Микросателлитное тестирование на основе полимеразной цепной реакции (ПЦР) с использованием проверенного анализа, проводимого в любой лаборатории в условиях CLIA ИЛИ
  • Лабораторное определение статуса репарации ошибочного спаривания (MMR) с помощью MATCH путем секвенирования дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК).

• У пациентов должна быть экспрессия LAG-3 >= 1%, как определено с помощью основного протокола MATCH.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Всем пациентам, входящим в исследование, необходимо пройти тестирование LAG-3, как описано в основном протоколе MATCH. Сюда входят пациенты, включенные в исследование посредством внешнего процесса анализа.
• Пациенты с активной меланомой не имеют права на участие в программе.
• Пациенты должны пройти электрокардиограмму (ЭКГ) в течение 8 недель до назначения лечения и не должны иметь клинически значимых нарушений ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя (например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени)
• Уровень тропонина Т (TnT) или I (TnI) у пациентов должен быть < 2 x верхней границы нормы (ВГН). Пациентам с уровнями TnT или TnI от > 1 до 2 x ULN будет разрешено зарегистрироваться, если повторные уровни в течение 24 часов будут = < 1 x ULN. Если уровни TnT или TnI превышают верхнюю границу нормы в 1–2 раза в течение 24 часов, пациенты могут пройти кардиологическое обследование и рассмотреть возможность лечения. Если повторные уровни в течение 24 часов недоступны, повторный тест следует провести как можно скорее. Если уровни повторов TnT или TnI за 24 часа < 2 x ULN, пациент может пройти кардиологическое обследование и рассмотреть возможность лечения.
• У пациентов не должно быть известной гиперчувствительности к ниволумабу и BMS-986016 или соединениям аналогичного химического или биологического состава.
• У пациентов не должно быть в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности на какие-либо моноклональные антитела.
• Пациенты должны были ранее пройти терапию PD-1/PD-L1 с прогрессированием на фоне терапии или в течение 6 месяцев после завершения терапии ингибиторами PD-1/PD-L1.
• Пациенты не должны иметь в анамнезе токсический эпидермальный некролиз (синдром Стивенса-Джонсона).
• Пациенты не должны получать факторы роста, включая, помимо прочего, гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор (G-CSF), гранулоцитарно-макрофагально-колониестимулирующий фактор (GM-CSF), эритропоэтин и т. д. в течение 2 недель после приема исследуемого препарата. Использование таких средств во время учебы также запрещено. Предыдущее использование факторов роста должно быть задокументировано в истории болезни пациента.
• Пациенты не должны иметь в анамнезе какие-либо аутоиммунные заболевания: воспалительные заболевания кишечника (включая язвенный колит и болезнь Крона), ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз (склеродермия), системную красную волчанку (СКВ), аутоиммунный васкулит (например, гранулематоз Вегенера), центральный гранулематоз. нервной системы (ЦНС) или двигательная нейропатия, которая считается аутоиммунной (например, синдром Гийена-Барре, миастения, рассеянный склероз). Пациентам разрешается участвовать в исследовании, если у них есть витилиго, сахарный диабет I типа, резидуальный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориаз, не требующий системного лечения, или состояния, рецидив которых не ожидается в отсутствие внешнего триггера (провоцирующее событие). Запись пациентов с аутоиммунными диагнозами, не указанными здесь, должна быть одобрена руководителем протокола.
• Пациенты не должны получать дополнительный кислород в домашних условиях.
• Пациенты не должны получать предварительное лечение ингибиторами анти-LAG3.
• У пациентов не должно быть признаков интерстициального заболевания легких.
• Пациенты, нуждающиеся в лечении стероидами или другом иммуносупрессивном лечении: Пациенты будут исключены, если у них есть состояние, требующее системного лечения любыми кортикостероидами (эквиваленты преднизона > 10 мг в день) в течение 14 дней после приема исследуемого препарата. Ингаляционные или местные стероиды и дозы заместительной терапии надпочечников > 10 мг эквивалента преднизолона в день разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
• Пациенты не должны ожидать зачатия или рождения детей при использовании общепринятых и эффективных методов контрацепции или воздержании от половых контактов в течение как минимум одной недели до начала лечения и на протяжении всего периода участия в исследовании. Пациентки детородного возраста должны продолжать использовать общепринятые и эффективные методы контрацепции в течение 5 месяцев после приема последней дозы протокольного лечения. Кроме того, пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 2 недель до регистрации с минимальной чувствительностью не менее 50 МЕ/л и его необходимо повторить в течение 24 часов до приема первой дозы ниволумаба и BMS-986016. . Пациенты также не должны сдавать сперму во время лечения исследуемым препаратом. Они заменяют требования раздела о приемлемости протокола EAY131 MASTER, касающиеся требований к тестированию на беременность и контрацепции.

• Пациенты с инфекцией вируса гепатита B (HBV) или вируса гепатита C (HCV) могут иметь право на участие при условии, что у них есть следующее:

  • Не должно быть никаких доказательств клинически значимого поражения печени в результате инфицирования вирусом гепатита.
  • При ВГВ пациенты должны получать супрессивную терапию и иметь неопределяемую вирусную нагрузку ВГВ.
  • В случае ВГС пациенты должны либо проходить супрессивную терапию ВГС, либо уже завершить терапию, которая, как считается, привела к эрадикации ВГС.

• Пациенты должны соответствовать одному из следующих критериев:

  • У пациентов должна быть опухоль, поддающаяся биопсии под визуальным контролем или прямым визуальным контролем, а также желание и возможность пройти биопсию опухоли для получения ткани для исследования. Биопсия не должна рассматриваться как риск, превышающий минимальный риск для пациента, ИЛИ
  • Перед началом лечения пациенту будет проведена процедура по медицинской необходимости, во время которой может быть взята ткань ИЛИ

  • Фиксированные формалином и залитые парафином блоки опухолевой ткани или неокрашенные срезы доступны для подачи после предварительной регистрации. Критериями подачи ткани, фиксированной формалином и залитой в парафин (FFPE), являются:

    • Ткань должна быть собрана в течение 6 месяцев до предварительной регистрации на этапе 0.
    • Сбор ткани проводили после завершения терапии PD-1/PD-L1.

    • Фиксированные формалином и залитые парафином блоки опухолевой ткани должны соответствовать минимальным требованиям, изложенным в Основном протоколе.

      • ПРИМЕЧАНИЕ. Если ткань, представленная на центральное тестирование LAG-3, соответствует этим критериям, дополнительная ткань не требуется.