Test af Nivolumab og BMS-986016 (Relatlimab) som potentielt målrettet behandling ved kræft, der er LAG-3+ og har mangel på reparation af mismatch (MATCH - Subprotokol Z1M)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have opfyldt gældende berettigelseskriterier i Master MATCH-protokollen EAY131/NCI-2015-00054 før registrering til behandlingsunderprotokol
• Patienter skal opfylde alle berettigelseskriterier for MATCH Master Protocol på tidspunktet for registrering til behandlingstrin (trin 1, 3, 5, 7)

• Patienter skal have mismatch reparationsmangel baseret på et af følgende:

  • Mismatch reparationstest udført i ethvert laboratorium under Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) forhold med immunhistokemi (IHC) for MLH1/MSH2 +/-MSH6 +/-PMS2 ELLER
  • Polymerasekædereaktion (PCR)-baseret mikrosatellittestning ved hjælp af et valideret assay udført i ethvert laboratorium under CLIA-betingelser ELLER
  • En MATCH udpeget laboratoriebestemmelse af mismatch repair (MMR) status ved deoxyribonukleinsyre (DNA) sekventering

• Patienter skal have LAG-3-ekspression ved >= 1 % som bestemt via MATCH-masterprotokollen

  • BEMÆRK: For patienter, der deltager i undersøgelsen, skal alle patienter have LAG-3-test udført som beskrevet i MATCH Master Protocol. Dette inkluderer patienter, der går ind i undersøgelsen via den eksterne assayproces
• Patienter med aktivt melanom er udelukket
• Patienter skal have et elektrokardiogram (EKG) inden for 8 uger før behandlingstildeling og må ikke have nogen klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG (f. komplet venstre grenblok, tredje grads hjerteblok)
• Patienter skal have Troponin T (TnT) eller I (TnI) < 2 x øvre normalgrænse (ULN). Patienter med TnT- eller TnI-niveauer mellem > 1 til 2 x ULN vil få lov til at registrere, hvis gentagne niveauer inden for 24 timer er =< 1 x ULN. Hvis TnT- eller TnI-niveauer er > 1 til 2 x ULN inden for 24 timer, kan patienterne gennemgå en hjerteevaluering og overvejes til behandling. Når gentagne niveauer inden for 24 timer ikke er tilgængelige, bør en gentagelsestest udføres så hurtigt som muligt. Hvis TnT eller TnI gentagne niveauer ud over 24 timer er < 2 x ULN, kan patienten gennemgå hjerteevaluering og overvejes til behandling
• Patienter må ikke have kendt overfølsomhed over for nivolumab og BMS-986016 eller forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning
• Patienter må ikke have en historie med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for et monoklonalt antistof
• Patienter skal have haft tidligere behandling med PD-1/PD-L1-behandling med progression i terapi eller inden for 6 måneder efter afslutning af PD-1/PD-L1-hæmmerbehandling
• Patienter må ikke have en historie med toksisk epidermal nekrolyse (Stevens-Johnsons syndrom)
• Patienter må ikke have modtaget vækstfaktorer, herunder, men ikke begrænset til, granulocyt-koloni-stimulerende faktor (G-CSF), granulocyt-makrofag-koloni-stimulerende faktor (GM-CSF), erythropoietin osv. inden for 2 uger efter administration af studielægemidlet. Brug af sådanne midler under undersøgelse er også forbudt. Tidligere brug af vækstfaktorer bør dokumenteres i patientens sygehistorie
• Patienter må ikke have en historie med nogen autoimmun sygdom: inflammatorisk tarmsygdom (herunder colitis ulcerosa og Crohns sygdom), reumatoid arthritis, systemisk progressiv sklerose (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus (SLE) autoimmun vaskulitis (f. nervesystemet (CNS) eller motorisk neuropati, der anses for at være af autoimmun oprindelse (f.eks. Guillian-Barre syndrom, myasthenia gravis, multipel sklerose). Patienter har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger (udløsende hændelse). Indgang af patienter med autoimmune diagnoser, der ikke er anført her, skal godkendes af protokolformanden
• Patienter må ikke være på supplerende hjemmeilt
• Patienter må ikke have tidligere behandling med anti-LAG3-hæmmere
• Patienter må ikke have tegn på interstitiel lungesygdom
• Patienter med behov for steroidbehandling eller anden immunsuppressiv behandling: Patienter vil blive udelukket, hvis de har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) inden for 14 dage efter administration af forsøgslægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyrerestatningsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom
• Patienter må ikke forvente at blive gravide eller få børn ved at bruge accepterede og effektive præventionsmetoder eller ved at afholde sig fra samleje i mindst en uge før påbegyndelse af behandlingen og i løbet af undersøgelsens deltagelse. Patienter i den fødedygtige alder skal fortsætte med at bruge accepterede og effektive præventionsmetoder i 5 måneder efter den sidste dosis af protokolbehandlingen. Derudover skal patienter i den fødedygtige alder have en negativ serumgraviditetstest inden for 2 uger før registrering med en minimumsfølsomhed på mindst 50 IE/L, og den skal gentages inden for 24 timer før den første dosis nivolumab og BMS-986016 . Patienter må heller ikke donere sæd, mens de er i undersøgelsesbehandling. Disse erstatter kravene i EAY131 MASTER-protokollens berettigelsessektion vedrørende graviditetstest og præventionskrav.

• Patienter med hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)-infektion kan være berettiget, forudsat at de har følgende:

  • Der må ikke være tegn på klinisk signifikant leverskade fra hepatitisvirusinfektion
  • For HBV skal patienter være i suppressiv behandling og have en upåviselig HBV-virusbelastning
  • For HCV skal patienter enten være i undertrykkende behandling for HCV eller allerede have afsluttet behandling, der menes at have udryddet HCV

• Patienter skal opfylde et af følgende kriterier:

  • Patienter skal have tumor modtagelig for billedstyret eller direkte synsbiopsi og være villige og i stand til at gennemgå en tumorbiopsi for at få væv til forskning. Biopsi må ikke anses for at være mere end minimal risiko for patienten ELLER
  • Patienten vil gennemgå en procedure på grund af medicinsk nødvendighed før behandlingsstart, hvor vævet kan opsamles ELLER

  • Formalinfikserede paraffinindlejrede tumorvævsblokke eller ufarvede sektionsobjektglas er tilgængelige til indsendelse efter præregistrering. Kriterier for indsendelse af formalinfikseret paraffin-indlejret (FFPE) væv er:

    • Væv skal være indsamlet inden for 6 måneder før forhåndsregistrering til trin 0
    • Opsamling af vævet var efter afslutning af PD-1/PD-L1-terapi

    • Formalinfikserede paraffinindlejrede tumorvævsblokke skal opfylde de minimumskrav, der er skitseret i Master Protocol.

      • BEMÆRK: Hvis væv indsendt til central LAG-3-test opfylder disse kriterier, er yderligere væv ikke nødvendigt