测试 Nivolumab 和 BMS-986016 (Relatlimab) 作为 LAG-3+ 和错配修复缺陷癌症的潜在靶向治疗（MATCH - 子方案 Z1M）
2024年5月3日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
MATCH 治疗子方案 Z1M：纳武单抗和 BMS-986016 (Relatlimab) 在接受抗 PD-1/PD-L1 治疗进展后出现错配修复缺陷 (MMR-d) 的 LAG-3+ 肿瘤患者中的 2 期研究
这项 II 期 MATCH 治疗试验测试了 nivolumab 和 BMS-986016 (relatlimab) 在治疗患有某些称为 LAG-3 突变且错配修复缺陷的癌症患者方面的效果。
单克隆抗体是一种蛋白质，可以与体内的某些靶标结合，例如引起人体产生免疫反应的分子（抗原）。
使用单克隆抗体（例如纳武单抗和 BMS-986016 (relatlimab)）的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰癌细胞生长和扩散的能力。
研究概览
地位
撤销
详细说明
主要目标：
I. 评估晚期难治性癌症/淋巴瘤/多发性骨髓瘤患者中对靶向研究药物有客观反应（OR）的患者比例。
次要目标：
I. 评估晚期难治性癌症/淋巴瘤/多发性骨髓瘤患者接受靶向研究药物治疗 6 个月后存活且无进展的患者比例。
二. 评估死亡或疾病进展的时间。 三． 使用额外的基因组、核糖核酸 (RNA)、蛋白质和基于成像的评估平台，识别除用于分配治疗的基因组改变或耐药机制之外的潜在预测生物标志物。
四． 评估从治疗前成像获得的放射组学表型以及从治疗前到治疗后成像的变化是否可以预测客观缓解和无进展生存期，并评估治疗前放射组学表型与肿瘤活检标本的靶向基因突变模式之间的关联。
大纲：
患者在每个周期的第 1 天接受纳武单抗静脉注射 (IV) 30 分钟以上，并在每个周期的第 1 天接受 BMS-986016 (relatlimab) 30 分钟以上。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。 此外，患者在筛选和研究期间以及临床必要的随访期间接受计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI)。 根据临床指示，患者在筛查期间还会接受超声心动图（ECHO）检查。 患者在筛选期间接受活检，并在筛选和研究期间收集血液样本。
研究治疗完成后，患者每 3 个月接受一次随访，持续 2 年，然后每 6 个月一次，持续 1 年。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在注册治疗子方案之前，患者必须满足 Master MATCH 方案 EAY131/NCI-2015-00054 中适用的资格标准
- 患者在注册治疗步骤时必须满足 MATCH Master Protocol 的所有资格标准（步骤 1、3、5、7）
患者必须具有基于以下之一的错配修复缺陷：
- 根据《临床实验室改进法案》(CLIA) 条件在任何实验室使用免疫组织化学 (IHC) 对 MLH1/MSH2 +/-MSH6 +/-PMS2 进行错配修复测试或
- 基于聚合酶链式反应 (PCR) 的微卫星测试，使用在 CLIA 条件下在任何实验室进行的经过验证的检测，或者
- MATCH 指定实验室通过脱氧核糖核酸 (DNA) 测序确定错配修复 (MMR) 状态
通过 MATCH Master Protocol 确定，患者的 LAG-3 表达必须 >= 1%
- 注：对于进入研究的患者，所有患者都必须按照 MATCH 主协议中的描述进行 LAG-3 测试。 这包括通过外部检测过程进入研究的患者
- 患有活动性黑色素瘤的患者不符合资格
- 患者必须在接受治疗前 8 周内进行心电图 (ECG)，并且静息心电图的节律、传导或形态不得出现临床上重要的异常（例如心电图异常）。 完全性左束支传导阻滞，三度心脏传导阻滞）
- 患者的肌钙蛋白 T (TnT) 或 I (TnI) 必须 < 2 x 正常上限 (ULN)。 如果 24 小时内重复水平 =< 1 x ULN，则 TnT 或 TnI 水平在 > 1 至 2 x ULN 之间的患者将被允许登记。 如果 24 小时内 TnT 或 TnI 水平 > 1 至 2 x ULN，患者可能会接受心脏评估并考虑治疗。 当24小时内无法获得重复水平时，应尽快进行重复测试。 如果 24 小时后 TnT 或 TnI 重复水平 < 2 x ULN，患者可能会接受心脏评估并考虑治疗
- 患者不得对纳武单抗和 BMS-986016 或类似化学或生物成分的化合物过敏
- 患者不得对任何单克隆抗体有严重过敏反应史
- 患者必须既往接受过 PD-1/PD-L1 治疗且治疗中出现进展或在完成 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗后 6 个月内
- 患者不得有中毒性表皮坏死松解症（史蒂文斯-约翰逊综合征）病史
- 患者在研究药物给药2周内不得接受过生长因子，包括但不限于粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、促红细胞生成素等。 也禁止在学习期间使用此类药物。 先前使用生长因子应记录在患者的病史中
- 患者不得有任何自身免疫性疾病病史：炎症性肠病（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病）、类风湿性关节炎、系统性进行性硬化症（硬皮病）、系统性红斑狼疮 (SLE)、自身免疫性血管炎（例如韦格纳肉芽肿）、中枢性血管炎被认为是自身免疫性起源的神经系统 (CNS) 或运动神经病（例如吉利安-巴利综合征、重症肌无力、多发性硬化症）。 如果患者患有白癜风、I 型糖尿病、仅需要激素替代治疗的自身免疫性疾病导致的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或在没有外部触发因素（突发事件）的情况下预计不会复发的疾病，则允许患者入组。 此处未列出的自身免疫诊断患者的进入必须得到协议主席的批准
- 患者不得在家中补充氧气
- 患者之前不得接受过抗 LAG3 抑制剂治疗
- 患者不得有间质性肺疾病的证据
- 需要类固醇治疗或其他免疫抑制治疗的患者：如果患者在研究药物给药 14 天内需要使用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）进行全身治疗，则将被排除。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量
- 患者不得期望通过使用公认的有效避孕方法或在治疗开始前至少一周和参与研究期间避免性交来怀孕或生育孩子。 有生育潜力的患者必须在最后一剂方案治疗后 5 个月内继续使用公认的有效避孕方法。 此外，育龄患者必须在注册前 2 周内进行血清妊娠测试阴性，且最低敏感性至少为 50 IU/L，并且必须在首次服用纳武单抗和 BMS-986016 前 24 小时内重复测试。 患者在接受研究治疗期间也不得捐献精子。 这些取代了 EAY131 MASTER 协议资格部分中有关妊娠检测和避孕要求的要求。
乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染患者如果符合以下条件，可能符合资格：
- 必须没有证据表明肝炎病毒感染导致临床上显着的肝损伤
- 对于 HBV，患者必须接受抑制治疗并且 HBV 病毒载量无法检测到
- 对于 HCV，患者必须接受 HCV 抑制治疗或已经完成被认为已根除 HCV 的治疗
患者必须满足以下标准之一：
- 患者的肿瘤必须适合图像引导或直视活检，并且愿意并且能够接受肿瘤活检以获得组织用于研究。 活检对患者的风险不得超过最低限度，或者
- 在开始治疗之前，患者将因医疗需要而接受手术，在此期间可能会收集组织或
预注册后可提交福尔马林固定石蜡包埋的肿瘤组织块或未染色的切片载玻片。 提交福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 组织的标准是：
- 组织必须在预注册步骤 0 之前的 6 个月内收集
- 组织收集是在 PD-1/PD-L1 治疗完成后进行的
福尔马林固定石蜡包埋的肿瘤组织块必须满足主方案中概述的最低要求。
- 注：如果提交用于中央 LAG-3 测试的组织符合此标准，则不需要额外的组织
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（纳武单抗和 BMS-986016 [relatlimab]）
患者在每个周期的第一天接受纳武单抗 IV 治疗超过 30 分钟，并在每个周期的第一天接受 BMS-986016 (relatlimab) 治疗超过 30 分钟。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。
此外，患者在筛查和研究期间以及临床必要的随访期间接受 CT 或 MRI 检查。
根据临床指示，患者在筛查期间也会接受 ECHO。
患者在筛选期间接受活检，并在筛选和研究期间收集血液样本。
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鉴于IV
其他名称：
进行核磁共振
其他名称：
进行血液样本采集
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行活检
其他名称：
接受CT扫描
其他名称：
接受ECHO
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：最长 3 年
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ORR 定义为可分析患者中肿瘤对治疗有完全或部分反应的患者百分比。 客观反应的定义符合实体瘤反应评估标准 1.1 版、淋巴瘤患者的 Cheson (2014) 标准以及胶质母细胞瘤患者的神经肿瘤学反应评估标准。 计算 ORR 的 90% 两侧置信区间。 出于本研究的目的，应重新评估患者的反应：
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最长 3 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存
大体时间：从该步骤的治疗开始，直到确定疾病进展或任何原因导致的死亡，对于未进展的患者，在上次疾病评估之日进行审查，评估时间最长为 3 年
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PFS 定义为从治疗开始日期到疾病进展或任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
使用 Kaplan-Meier 方法估算中位 PFS。
使用实体瘤反应评估标准 1.1 版、淋巴瘤患者的 Cheson (2014) 标准和胶质母细胞瘤患者的神经肿瘤学反应评估标准来评估疾病进展。
请参阅方案了解疾病进展的详细定义。
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从该步骤的治疗开始，直到确定疾病进展或任何原因导致的死亡，对于未进展的患者，在上次疾病评估之日进行审查，评估时间最长为 3 年
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总生存期（OS）
大体时间：从该步骤开始治疗直至死亡，或在最后一次接触之日进行审查，评估最长为 3 年
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将针对每种药物（或步骤）进行专门评估。
OS 将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。
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从该步骤开始治疗直至死亡，或在最后一次接触之日进行审查，评估最长为 3 年
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6 个月无进展生存期 (PFS)
大体时间：从该步骤的治疗开始，直到确定疾病进展或任何原因导致的死亡，在最后一次疾病评估日期对未进展的患者进行审查，在 6 个月时进行评估
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无进展生存期定义为从治疗开始日期到任何原因引起的进展或死亡（以先发生者为准）的时间。
使用实体瘤反应评估标准 1.1 版、淋巴瘤患者的 Cheson (2014) 标准和胶质母细胞瘤患者的神经肿瘤学反应评估标准来评估疾病进展。
请参阅方案了解疾病进展的详细定义。
使用 Kaplan-Meier 方法估计 6 个月的 PFS 率，该方法可以提供任何特定时间点的点估计。
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从该步骤的治疗开始，直到确定疾病进展或任何原因导致的死亡，在最后一次疾病评估日期对未进展的患者进行审查，在 6 个月时进行评估
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Nilofer S Azad、ECOG-ACRIN Cancer Research Group
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年2月22日
初级完成 (实际的)
2023年1月17日
研究完成 (实际的)
2023年1月17日
研究注册日期
首次提交
2024年5月3日
首先提交符合 QC 标准的
2024年5月3日
首次发布 (实际的)
2024年5月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年5月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年5月3日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2024-01195 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (美国 NIH 拨款/合同)
- EAY131-Z1M (其他标识符：CTEP)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
NCI 致力于根据 NIH 政策共享数据。
有关如何共享临床试验数据的更多详细信息，请访问 NIH 数据共享政策页面的链接。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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