Tester Nivolumab og BMS-986016 (Relatlimab) som potensielt målrettet behandling ved kreft som er LAG-3+ og har mangel på reparasjon av feil (MATCH - Subprotocol Z1M)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha oppfylt gjeldende kvalifikasjonskriterier i Master MATCH-protokollen EAY131/NCI-2015-00054 før registrering til behandlingsunderprotokollen
• Pasienter må oppfylle alle kvalifikasjonskriterier for MATCH Master Protocol på tidspunktet for registrering til behandlingstrinn (trinn 1, 3, 5, 7)

• Pasienter må ha reparasjonsmangel basert på ett av følgende:

  • Mismatch reparasjonstesting utført i ethvert laboratorium under Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) forhold med immunhistokjemi (IHC) for MLH1/MSH2 +/-MSH6 +/-PMS2 ELLER
  • Polymerasekjedereaksjon (PCR)-basert mikrosatellitttesting ved bruk av en validert analyse utført i et hvilket som helst laboratorium under CLIA-forhold ELLER
  • En MATCH-utpekt laboratoriebestemmelse av mismatch repair (MMR) status ved deoksyribonukleinsyre (DNA) sekvensering

• Pasienter må ha LAG-3-ekspresjon ved >= 1 % som bestemt via MATCH Master Protocol

  • MERK: For pasienter som deltar i studien, må alle pasienter ha LAG-3-testing utført som beskrevet i MATCH Master Protocol. Dette inkluderer pasienter som går inn i studien via den eksterne analyseprosessen
• Pasienter med aktivt melanom er ikke kvalifisert
• Pasienter må ha et elektrokardiogram (EKG) innen 8 uker før behandlingstildeling og må ikke ha noen klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG (f. komplett venstre grenblokk, tredje grads hjerteblokk)
• Pasienter må ha Troponin T (TnT) eller I (TnI) < 2 x øvre normalgrense (ULN). Pasienter med TnT- eller TnI-nivåer mellom > 1 til 2 x ULN vil få lov til å registrere seg hvis gjentatte nivåer innen 24 timer er =< 1 x ULN. Hvis TnT- eller TnI-nivåer er > 1 til 2 x ULN innen 24 timer, kan pasientene gjennomgå en hjerteevaluering og vurderes for behandling. Når gjentatte nivåer innen 24 timer ikke er tilgjengelige, bør en gjentatt test utføres så snart som mulig. Hvis gjentatte TnT- eller TnI-nivåer utover 24 timer er < 2 x ULN, kan pasienten gjennomgå hjerteevaluering og vurderes for behandling
• Pasienter må ikke ha kjent overfølsomhet overfor nivolumab og BMS-986016 eller forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning
• Pasienter må ikke ha en historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor monoklonale antistoffer
• Pasienter må ha hatt tidligere behandling på PD-1/PD-L1-behandling med progresjon på terapi eller innen 6 måneder etter fullført behandling med PD-1/PD-L1-hemmer
• Pasienter må ikke ha en historie med toksisk epidermal nekrolyse (Stevens-Johnsons syndrom)
• Pasienter må ikke ha mottatt vekstfaktorer, inkludert men ikke begrenset til granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocytt makrofag-kolonistimulerende faktor (GM-CSF), erytropoietin osv. innen 2 uker etter administrering av studiemedikamentet. Bruk av slike midler under studier er også forbudt. Tidligere bruk av vekstfaktorer bør dokumenteres i pasientens sykehistorie
• Pasienter må ikke ha noen autoimmun sykdom i anamnesen: inflammatorisk tarmsykdom (inkludert ulcerøs kolitt og Crohns sykdom), revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus (SLE) autoimmun vaskulitt (f.eks. Weromatgenerosis), sentralgranulose nervesystemet (CNS) eller motorisk nevropati som anses å være av autoimmun opprinnelse (f.eks. Guillian-Barre syndrom, myasthenia gravis, multippel sklerose). Pasienter har tillatelse til å melde seg inn hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger (utløsende hendelse). Inngang av pasienter med autoimmune diagnoser som ikke er oppført her, må godkjennes av protokollleder
• Pasienter må ikke ha ekstra oksygen hjemme
• Pasienter skal ikke ha tidligere behandling med anti-LAG3-hemmere
• Pasienter må ikke ha tegn på interstitiell lungesykdom
• Pasienter med behov for steroidbehandling eller annen immunsuppressiv behandling: Pasienter vil bli ekskludert hvis de har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom
• Pasienter må ikke forvente å bli gravide eller få barn ved å bruke aksepterte og effektive prevensjonsmetoder eller ved å avstå fra samleie i minst en uke før behandlingsstart og så lenge studiedeltakelsen varer. Pasienter i fertil alder må fortsette å bruke aksepterte og effektive prevensjonsmetoder i 5 måneder etter siste dose med protokollbehandling. I tillegg må pasienter i fertil alder ha en negativ serumgraviditetstest innen 2 uker før registrering med en minimumssensitivitet på minst 50 IE/L og den må gjentas innen 24 timer før første dose nivolumab og BMS-986016 . Pasienter må heller ikke donere sæd under studiebehandling. Disse erstatter kravene i EAY131 MASTER-protokollens kvalifikasjonsseksjon angående graviditetstesting og prevensjonskrav.

• Pasienter med hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon kan være kvalifisert forutsatt at de har følgende:

  • Det må ikke være bevis for klinisk signifikant leverskade fra hepatittvirusinfeksjon
  • For HBV må pasienter være på suppressiv terapi og ha upåviselig HBV-viral belastning
  • For HCV må pasienter enten være på suppressiv behandling for HCV eller allerede ha fullført behandling som antas å ha utryddet HCV

• Pasienter må oppfylle ett av følgende kriterier:

  • Pasienter må ha tumor som er mottakelig for bildeveiledet eller direkte synsbiopsi og være villige og i stand til å gjennomgå en tumorbiopsi for å få vev for forskning. Biopsi må ikke anses å være mer enn minimal risiko for pasienten ELLER
  • Pasienten vil gjennomgå en prosedyre på grunn av medisinsk nødvendighet før behandlingsstart hvor vevet kan samles ELLER

  • Formalinfikserte parafininnstøpte tumorvevsblokk(er) eller ufargede seksjonerte lysbilder er tilgjengelige for innsending etter forhåndsregistrering. Kriterier for innsending av formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) vev er:

    • Vev må ha blitt samlet inn innen 6 måneder før forhåndsregistrering til trinn 0
    • Innsamling av vevet var etter fullføring av PD-1/PD-L1-terapi

    • Formalinfiksert parafininnstøpt tumorvevsblokk(er) må oppfylle minimumskravene skissert i hovedprotokollen.

      • MERK: Hvis vev sendt inn for sentral LAG-3-testing oppfyller disse kriteriene, er det ikke nødvendig med ekstra vev