Testowanie niwolumabu i BMS-986016 (Relatlimab) jako potencjalnie ukierunkowanego leczenia nowotworów LAG-3+ i wykazujących niedobór naprawy niedopasowania (MATCH – podprotokół Z1M)

Kryteria przyjęcia:

• Przed rejestracją do podprotokołu leczenia pacjenci musieli spełnić odpowiednie kryteria kwalifikacyjne określone w głównym protokole MATCH EAY131/NCI-2015-00054
• Pacjenci muszą spełniać wszystkie kryteria kwalifikacyjne głównego protokołu MATCH w momencie rejestracji do etapu leczenia (etap 1, 3, 5, 7)

• U pacjentów musi występować niedobór naprawy niedopasowania oparty na jednym z poniższych:

  • Testy naprawy niedopasowań wykonane w dowolnym laboratorium zgodnie z warunkami ustawy Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) z immunohistochemią (IHC) dla MLH1/MSH2 +/-MSH6 +/-PMS2 LUB
  • Badanie mikrosatelitarne oparte na reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) przy użyciu zwalidowanego testu wykonanego w dowolnym laboratorium w warunkach CLIA LUB
  • Laboratorium wyznaczone przez MATCH oznaczające status naprawy niedopasowania (MMR) poprzez sekwencjonowanie kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA)

• Pacjenci muszą mieć ekspresję LAG-3 na poziomie >= 1%, jak określono za pomocą głównego protokołu MATCH

  • UWAGA: W przypadku pacjentów przystępujących do badania wszyscy pacjenci muszą mieć wykonane badanie LAG-3 zgodnie z opisem w głównym protokole MATCH. Obejmuje to pacjentów przyjmowanych do badania w drodze zewnętrznego procesu testowego
• Do badania nie kwalifikują się pacjenci z aktywnym czerniakiem
• Pacjenci muszą mieć wykonany elektrokardiogram (EKG) w ciągu 8 tygodni przed przypisaniem do leczenia i nie mogą wykazywać żadnych klinicznie istotnych nieprawidłowości w rytmie, przewodzeniu lub morfologii spoczynkowego EKG (np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca III stopnia)
• Pacjenci muszą mieć Troponinę T (TnT) lub I (TnI) < 2 x górna granica normy (GGN). Pacjenci z poziomem TnT lub TnI w zakresie > 1 do 2 x GGN będą mogli się zarejestrować, jeśli powtarzające się poziomy w ciągu 24 godzin wyniosą =< 1 x GGN. Jeśli poziomy TnT lub TnI wynoszą > 1 do 2 x GGN w ciągu 24 godzin, pacjenta można poddać badaniu kardiologicznemu i rozważyć włączenie leczenia. Jeżeli powtórzenie poziomu w ciągu 24 godzin nie jest możliwe, należy jak najszybciej przeprowadzić powtórny test. Jeżeli powtarzające się poziomy TnT lub TnI po upływie 24 godzin wynoszą < 2 x GGN, pacjenta można poddać ocenie kardiologicznej i rozważyć włączenie leczenia
• Pacjenci nie mogli mieć stwierdzonej nadwrażliwości na niwolumab i BMS-986016 lub związki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym
• U pacjentów nie mogą występować w przeszłości ciężkie reakcje nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciała monoklonalne
• Pacjenci musieli wcześniej przejść terapię PD-1/PD-L1 z progresją w trakcie terapii lub w ciągu 6 miesięcy od zakończenia terapii inhibitorem PD-1/PD-L1
• U pacjentów nie może występować w wywiadzie toksyczna nekroliza naskórka (zespół Stevensa-Johnsona).
• Pacjentom nie wolno podawać czynników wzrostu, w tym między innymi czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF), erytropoetyny itp. w ciągu 2 tygodni od podania badanego leku. Zabronione jest również używanie takich środków w trakcie nauki. Wcześniejsze zastosowanie czynników wzrostu należy udokumentować w historii choroby pacjenta
• U pacjentów nie może występować w przeszłości żadna choroba autoimmunologiczna: nieswoiste zapalenie jelit (w tym wrzodziejące zapalenie jelita grubego i choroba Leśniowskiego-Crohna), reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina postępująca układowa (twardzina skóry), toczeń rumieniowaty układowy (SLE), autoimmunologiczne zapalenie naczyń (np. ziarniniak Wegenera), ośrodkowe układu nerwowego (OUN) lub neuropatia ruchowa uważana za mającą podłoże autoimmunologiczne (np. zespół Guillana-Barre'a, miastenia, stwardnienie rozsiane). Do badania mogą się włączyć pacjenci, którzy cierpią na bielactwo nabyte, cukrzycę typu I, resztkową niedoczynność tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycę niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub schorzenia, których nawrotu nie można oczekiwać w przypadku braku czynnika zewnętrznego (zdarzenie przyspieszające). Wejście pacjentów z niewymienionymi tutaj chorobami autoimmunologicznymi musi zostać zatwierdzone przez przewodniczącego protokołu
• Pacjentom nie wolno podawać dodatkowego tlenu w domu
• Pacjenci nie mogą być wcześniej leczeni inhibitorami anty-LAG3
• Pacjenci nie mogą mieć dowodów na śródmiąższową chorobę płuc
• Pacjenci wymagający leczenia steroidami lub innego leczenia immunosupresyjnego: Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli występuje u nich stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego którymkolwiek z kortykosteroidów (odpowiednik prednizonu > 10 mg na dobę) w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz dawki zastępcze nadnerczy > 10 mg na dobę odpowiadające prednizonowi są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej
• Pacjentom nie wolno oczekiwać, że zajdą w ciążę lub zostaną ojcami, stosując przyjęte i skuteczne metody antykoncepcji lub powstrzymując się od współżycia seksualnego przez co najmniej tydzień przed rozpoczęciem leczenia i przez cały okres uczestnictwa w badaniu. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą w dalszym ciągu stosować przyjęte i skuteczne metody antykoncepcji przez 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leczenia objętego protokołem. Ponadto u pacjentek w wieku rozrodczym w ciągu 2 tygodni przed rejestracją należy uzyskać ujemny test ciążowy w surowicy z minimalną czułością co najmniej 50 IU/l i powtórzyć go w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki niwolumabu i BMS-986016 . Pacjentom nie wolno także oddawać nasienia w trakcie leczenia objętego badaniem. Zastępują one wymagania zawarte w części dotyczącej kwalifikowalności protokołu EAY131 MASTER, dotyczącej wymagań dotyczących testów ciążowych i antykoncepcji.

• Pacjenci zakażeni wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) mogą się kwalifikować, jeśli spełniają następujące kryteria:

  • Nie może być dowodów na klinicznie istotne uszkodzenie wątroby w wyniku zakażenia wirusem zapalenia wątroby
  • W przypadku HBV pacjenci muszą stosować terapię supresyjną i mieć niewykrywalne miano wirusa HBV
  • W przypadku HCV pacjenci muszą albo stosować terapię supresyjną przeciwko HCV, albo zakończyć już terapię, która prawdopodobnie wyeliminowała HCV

• Pacjenci muszą spełniać jedno z następujących kryteriów:

  • Pacjenci muszą mieć guz kwalifikujący się do biopsji pod kontrolą obrazu lub bezpośredniej biopsji oraz muszą chcieć i móc poddać się biopsji guza w celu uzyskania tkanki do badań. Biopsji nie można uważać za ryzyko większe niż minimalne dla pacjenta LUB
  • Przed rozpoczęciem leczenia pacjent będzie poddawany zabiegowi z konieczności medycznej, podczas którego będzie można pobrać tkankę LUB

  • Blok(i) tkanki nowotworowej utrwalony w formalinie i zatopiony w parafinie lub niezabarwione preparaty skrawkowe można przesłać po wcześniejszej rejestracji. Kryteria przesyłania tkanek utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie (FFPE) są następujące:

    • Tkankę należy pobrać w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją wstępną do etapu 0
    • Pobranie tkanki nastąpiło po zakończeniu terapii PD-1/PD-L1

    • Bloki tkanki nowotworowej utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie muszą spełniać minimalne wymagania określone w Protokole głównym.

      • UWAGA: Jeżeli tkanka przekazana do centralnego badania LAG-3 spełnia te kryteria, dodatkowa tkanka nie jest konieczna