Prueba de Nivolumab y BMS-986016 (Relatlimab) como tratamiento potencialmente dirigido a cánceres que son LAG-3+ y tienen deficiencia de reparación de desajustes (MATCH - Subprotocolo Z1M)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben haber cumplido con los criterios de elegibilidad aplicables en el Protocolo maestro MATCH EAY131/NCI-2015-00054 antes de registrarse en el subprotocolo de tratamiento.
• Los pacientes deben cumplir con todos los criterios de elegibilidad del Protocolo Maestro MATCH en el momento del registro en el paso de tratamiento (Paso 1, 3, 5, 7)

• Los pacientes deben tener una deficiencia en la reparación de desajustes basada en uno de los siguientes:

  • Pruebas de reparación de discrepancias realizadas en cualquier laboratorio según las condiciones de la Ley de mejora de laboratorios clínicos (CLIA) con inmunohistoquímica (IHC) para MLH1/MSH2 +/-MSH6 +/-PMS2 O
  • Pruebas de microsatélites basadas en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) utilizando un ensayo validado realizado en cualquier laboratorio bajo condiciones CLIA O
  • Un laboratorio designado por MATCH para la determinación del estado de reparación de errores de coincidencia (MMR) mediante secuenciación del ácido desoxirribonucleico (ADN)

• Los pacientes deben tener una expresión de LAG-3 >= 1% según lo determinado mediante el protocolo maestro MATCH

  • NOTA: Para los pacientes que ingresan al estudio, a todos los pacientes se les debe realizar la prueba LAG-3 como se describe en el Protocolo Maestro MATCH. Esto incluye a los pacientes que ingresan al estudio a través del proceso de ensayo externo.
• Los pacientes con melanoma activo no son elegibles.
• Los pacientes deben someterse a un electrocardiograma (ECG) dentro de las 8 semanas previas a la asignación del tratamiento y no deben presentar anomalías clínicamente importantes en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo (p. ej. bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado)
• Los pacientes deben tener troponina T (TnT) o I (TnI) <2 x el límite superior de lo normal (LSN). Los pacientes con niveles de TnT o TnI entre > 1 y 2 x LSN podrán registrarse si los niveles repetidos dentro de las 24 horas son =< 1 x LSN. Si los niveles de TnT o TnI son > 1 a 2 x LSN en 24 horas, los pacientes pueden someterse a una evaluación cardíaca y ser considerados para tratamiento. Cuando no se dispone de niveles repetidos en 24 horas, se debe realizar una prueba repetida lo antes posible. Si los niveles de repetición de TnT o TnI más allá de 24 horas son < 2 x LSN, el paciente puede someterse a una evaluación cardíaca y ser considerado para tratamiento.
• Los pacientes no deben tener hipersensibilidad conocida a nivolumab y BMS-986016 o compuestos de composición química o biológica similar.
• Los pacientes no deben tener antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a ningún anticuerpo monoclonal.
• Los pacientes deben haber recibido tratamiento previo con PD-1/PD-L1 con progresión del tratamiento o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia con inhibidores de PD-1/PD-L1.
• Los pacientes no deben tener antecedentes de necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Stevens-Johnson)
• Los pacientes no deben haber recibido factores de crecimiento, incluidos, entre otros, factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF), eritropoyetina, etc. dentro de las 2 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio. También está prohibido el uso de dichos agentes durante el estudio. El uso previo de factores de crecimiento debe documentarse en el historial médico del paciente.
• Los pacientes no deben tener antecedentes de ninguna enfermedad autoinmune: enfermedad inflamatoria intestinal (incluidas colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn), artritis reumatoide, esclerosis sistémica progresiva (esclerodermia), lupus eritematoso sistémico (LES), vasculitis autoinmune (p. ej., granulomatosis de Wegener), neuropatía del sistema nervioso (SNC) o motora que se considera de origen autoinmune (p. ej., síndrome de Guillian-Barré, miastenia gravis, esclerosis múltiple). Los pacientes pueden inscribirse si tienen vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una afección autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo (evento precipitante). La entrada de pacientes con diagnósticos autoinmunes que no figuran aquí debe ser aprobada por el presidente del protocolo.
• Los pacientes no deben recibir oxígeno domiciliario suplementario.
• Los pacientes no deben recibir tratamiento previo con inhibidores anti-LAG3.
• Los pacientes no deben tener evidencia de enfermedad pulmonar intersticial.
• Pacientes que requieran tratamiento con esteroides u otro tratamiento inmunosupresor: los pacientes serán excluidos si tienen una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios equivalentes de prednisona) dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Se permiten esteroides inhalados o tópicos y dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Los pacientes no deben esperar concebir ni engendrar hijos utilizando métodos anticonceptivos aceptados y eficaces o absteniéndose de tener relaciones sexuales durante al menos una semana antes del inicio del tratamiento y durante la duración de la participación en el estudio. Las pacientes en edad fértil deben continuar utilizando métodos anticonceptivos aceptados y eficaces durante 5 meses después de la última dosis del tratamiento del protocolo. Además, las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 2 semanas previas al registro con una sensibilidad mínima de al menos 50 UI/L y debe repetirse dentro de las 24 horas previas a la primera dosis de nivolumab y BMS-986016. . Los pacientes tampoco deben donar esperma mientras estén en tratamiento del estudio. Estos reemplazan los requisitos de la sección de elegibilidad del protocolo MASTER EAY131 con respecto a las pruebas de embarazo y los requisitos de anticoncepción.

• Los pacientes con infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) pueden ser elegibles siempre que tengan lo siguiente:

  • No debe haber evidencia de lesión hepática clínicamente significativa por infección por el virus de la hepatitis.
  • Para el VHB, los pacientes deben estar en terapia supresora y tener una carga viral del VHB indetectable.
  • Para el VHC, los pacientes deben estar en tratamiento supresor para el VHC o haber completado ya el tratamiento que se cree que ha erradicado el VHC.

• Los pacientes deben cumplir uno de los siguientes criterios:

  • Los pacientes deben tener un tumor susceptible de biopsia de visión directa o guiada por imágenes y estar dispuestos y ser capaces de someterse a una biopsia del tumor para obtener tejido para la investigación. La biopsia no debe considerarse más que un riesgo mínimo para el paciente O
  • El paciente se someterá a un procedimiento debido a una necesidad médica antes del inicio del tratamiento durante el cual se podrá recolectar el tejido O

  • Los bloques de tejido tumoral fijados con formalina e incluidos en parafina o los portaobjetos seccionados sin teñir están disponibles para su envío después del registro previo. Los criterios para la presentación de tejido fijado con formalina e incluido en parafina (FFPE) son:

    • El tejido debe haberse recolectado dentro de los 6 meses anteriores al prerregistro en el paso 0.
    • La recolección del tejido se realizó después de completar la terapia PD-1/PD-L1.

    • Los bloques de tejido tumoral fijados con formalina e incluidos en parafina deben cumplir los requisitos mínimos descritos en el Protocolo Maestro.

      • NOTA: Si el tejido enviado para la prueba LAG-3 central cumple con este criterio, no es necesario tejido adicional.