Testování Nivolumabu a BMS-986016 (Relatlimab) jako potenciálně zacílené léčby u rakovin, které jsou LAG-3+ a mají nedostatečnou opravu (MATCH - Subprotocol Z1M)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí před registrací do léčebného podprotokolu splnit příslušná kritéria způsobilosti v Master MATCH Protocol EAY131/NCI-2015-00054
• Pacienti musí splňovat všechna kritéria způsobilosti MATCH Master Protocol v době registrace do léčebného kroku (krok 1, 3, 5, 7)

• Pacienti musí mít nedostatek opravy nesouladu na základě jednoho z následujících:

  • Testování opravy nesouladu provedené v jakékoli laboratoři za podmínek zákona o zlepšení klinické laboratoře (CLIA) s imunohistochemií (IHC) pro MLH1/MSH2 +/-MSH6 +/-PMS2 NEBO
  • Mikrosatelitní testování založené na polymerázové řetězové reakci (PCR) pomocí validovaného testu provedeného v jakékoli laboratoři za podmínek CLIA NEBO
  • Laboratorní stanovení stavu opravy chybného párování (MMR) pomocí sekvenování deoxyribonukleové kyseliny (DNA)

• Pacienti musí mít expresi LAG-3 >= 1 %, jak je stanoveno prostřednictvím protokolu MATCH Master Protocol

  • POZNÁMKA: U pacientů vstupujících do studie musí být u všech pacientů provedeno testování LAG-3, jak je popsáno v MATCH Master Protocol. To zahrnuje pacienty vstupující do studie prostřednictvím externího testovacího procesu
• Pacienti s aktivním melanomem nejsou způsobilí
• Pacienti musí mít elektrokardiogram (EKG) do 8 týdnů před přidělením léčby a nesmí mít žádné klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG (např. kompletní blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně)
• Pacienti musí mít troponin T (TnT) nebo I (TnI) < 2 x horní hranice normálu (ULN). Pacientům s hladinami TnT nebo TnI mezi > 1 až 2 x ULN bude umožněna registrace, pokud budou opakované hladiny během 24 hodin =< 1 x ULN. Pokud jsou hladiny TnT nebo TnI > 1 až 2 x ULN během 24 hodin, pacienti mohou podstoupit kardiologické vyšetření a zvážit léčbu. Nejsou-li k dispozici opakované hladiny do 24 hodin, měl by být co nejdříve proveden opakovaný test. Pokud jsou opakované hladiny TnT nebo TnI po 24 hodinách < 2 x ULN, pacient může podstoupit kardiologické vyšetření a zvážit léčbu
• Pacienti nesmí mít známou přecitlivělost na nivolumab a BMS-986016 nebo sloučeniny podobného chemického nebo biologického složení
• Pacienti nesmí mít v anamnéze závažnou hypersenzitivní reakci na jakoukoli monoklonální protilátku
• Pacienti museli mít předchozí léčbu PD-1/PD-L1 s progresí léčby nebo do 6 měsíců po dokončení léčby inhibitory PD-1/PD-L1
• Pacienti nesmí mít v anamnéze toxickou epidermální nekrolýzu (Stevens-Johnsonův syndrom)
• Pacienti nesměli dostávat růstové faktory, včetně, aniž by byl výčet omezující, faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF), faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF), erytropoetinu atd. během 2 týdnů od podání studovaného léku. Použití takových látek během studia je rovněž zakázáno. Předchozí použití růstových faktorů by mělo být zdokumentováno v anamnéze pacienta
• Pacienti nesmí mít v anamnéze žádné autoimunitní onemocnění: zánětlivé onemocnění střev (včetně ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby), revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza (sklerodermie), systémový lupus erythematodes (SLE), autoimunitní vaskulitida (např. Wegenerova granulomatóza), centrální nervového systému (CNS) nebo motorické neuropatie považované za autoimunitního původu (např. Guillian-Barreův syndrom, myasthenia gravis, roztroušená skleróza). Pacienti se mohou zapsat, pokud mají vitiligo, diabetes mellitus I. typu, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování bez vnějšího spouštěče (precipitační příhoda). Vstup pacientů s autoimunitními diagnózami zde neuvedenými musí schválit předseda protokolu
• Pacienti nesmí být na doplňkovém domácím kyslíku
• Pacienti nesmí mít předchozí léčbu inhibitory anti-LAG3
• Pacienti nesmí mít známky intersticiálního plicního onemocnění
• Pacienti s požadavkem na léčbu steroidy nebo jinou imunosupresivní léčbu: Pacienti budou vyřazeni, pokud mají stav vyžadující systémovou léčbu některým z kortikosteroidů (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění
• Pacienti nesmějí očekávat, že otěhotní nebo zplodí děti používáním uznávaných a účinných metod antikoncepce nebo zdržením se pohlavního styku po dobu alespoň jednoho týdne před zahájením léčby a po dobu trvání účasti ve studii. Pacientky ve fertilním věku musí pokračovat v používání uznávaných a účinných metod antikoncepce po dobu 5 měsíců po poslední dávce protokolární léčby. Kromě toho musí mít pacientky ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru do 2 týdnů před registrací s minimální citlivostí alespoň 50 IU/l a musí být opakován do 24 hodin před první dávkou nivolumabu a BMS-986016 . Pacienti také nesmí darovat sperma během studijní léčby. Tyto požadavky nahrazují požadavky v části způsobilosti protokolu EAY131 MASTER týkající se těhotenských testů a požadavků na antikoncepci.

• Pacienti s infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) mohou být způsobilí za předpokladu, že mají následující:

  • Nesmí existovat žádné důkazy o klinicky významném poškození jater infekcí virem hepatitidy
  • U HBV musí být pacienti na supresivní léčbě a musí mít nedetekovatelnou virovou zátěž HBV
  • U HCV musí být pacienti buď na supresivní léčbě HCV, nebo již dokončili léčbu, o které se předpokládá, že HCV vymýtil

• Pacienti musí splňovat jedno z následujících kritérií:

  • Pacienti musí mít nádor přístupný obrazem řízené nebo přímé biopsii vidění a musí být ochotni a schopni podstoupit biopsii nádoru, aby získali tkáň pro výzkum. Biopsie nesmí být považována za více než minimální riziko pro pacienta NEBO
  • Před zahájením léčby pacient podstoupí z lékařské nutnosti zákrok, během kterého může být odebrána tkáň NEBO

  • Po předběžné registraci jsou k dispozici k předložení bloky nádorové tkáně fixované ve formalínu zalité v parafínu nebo nebarvená řezaná sklíčka. Kritéria pro předložení tkáně zalité ve formalínu fixované v parafínu (FFPE) jsou:

    • Tkáň musí být odebrána do 6 měsíců před předregistrací do kroku 0
    • Odběr tkáně byl po ukončení terapie PD-1/PD-L1

    • Blok (bloky) nádorové tkáně fixovaný ve formalínu a zalitý v parafínu musí splňovat minimální požadavky uvedené v hlavním protokolu.

      • POZNÁMKA: Pokud tkáň předložená k centrálnímu testování LAG-3 splňuje toto kritérium, další tkáň není nutná