Test du Nivolumab et du BMS-986016 (Relatlimab) comme ciblant potentiellement le traitement des cancers LAG-3+ et présentant un déficit de réparation des mésappariements (MATCH - Sous-protocole Z1M)

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir satisfait aux critères d'éligibilité applicables dans le protocole Master MATCH EAY131/NCI-2015-00054 avant l'inscription au sous-protocole de traitement.
• Les patients doivent remplir tous les critères d'éligibilité du protocole MATCH Master au moment de l'inscription à l'étape de traitement (étapes 1, 3, 5, 7).

• Les patients doivent présenter un déficit de réparation des mésappariements basé sur l'un des éléments suivants :

  • Tests de réparation des mésappariements effectués dans n'importe quel laboratoire dans les conditions de la Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) avec immunohistochimie (IHC) pour MLH1/MSH2 +/-MSH6 +/-PMS2 OU
  • Tests microsatellites basés sur la réaction en chaîne par polymérase (PCR) utilisant un test validé effectué dans n'importe quel laboratoire dans des conditions CLIA OU
  • Un laboratoire désigné par MATCH pour déterminer le statut de réparation des mésappariements (MMR) par séquençage de l'acide désoxyribonucléique (ADN).

• Les patients doivent avoir une expression de LAG-3 >= 1 %, comme déterminé via le protocole MATCH Master

  • REMARQUE : Pour les patients entrant dans l'étude, tous les patients doivent subir un test LAG-3 comme décrit dans le protocole MATCH Master. Cela inclut les patients entrant dans l'étude via le processus de test externe.
• Les patients atteints d'un mélanome actif ne sont pas éligibles
• Les patients doivent subir un électrocardiogramme (ECG) dans les 8 semaines précédant le début du traitement et ne doivent présenter aucune anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos (par ex. bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré)
• Les patients doivent avoir une troponine T (TnT) ou I (TnI) <2 x limite supérieure de la normale (LSN). Les patients avec des taux de TnT ou de TnI compris entre > 1 et 2 x LSN seront autorisés à s'inscrire si les niveaux répétés dans les 24 heures sont = < 1 x LSN. Si les taux de TnT ou de TnI sont > 1 à 2 x LSN dans les 24 heures, les patients peuvent subir une évaluation cardiaque et être envisagés pour un traitement. Lorsque les niveaux répétés dans les 24 heures ne sont pas disponibles, un nouveau test doit être effectué dès que possible. Si les niveaux répétés de TnT ou de TnI au-delà de 24 heures sont < 2 x LSN, le patient peut subir une évaluation cardiaque et être pris en considération pour un traitement.
• Les patients ne doivent pas présenter d'hypersensibilité connue au nivolumab et au BMS-986016 ou à des composés de composition chimique ou biologique similaire.
• Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à un anticorps monoclonal.
• Les patients doivent avoir déjà reçu un traitement par PD-1/PD-L1 avec progression du traitement ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement par inhibiteur de PD-1/PD-L1.
• Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents de nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Stevens-Johnson)
• Les patients ne doivent pas avoir reçu de facteurs de croissance, y compris, mais sans s'y limiter, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), le facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF), l'érythropoïétine, etc. dans les 2 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude. L'utilisation de tels agents pendant les études est également interdite. L'utilisation antérieure de facteurs de croissance doit être documentée dans les antécédents médicaux du patient.
• Les patients ne doivent avoir aucun antécédent de maladie auto-immune : maladie inflammatoire de l'intestin (y compris colite ulcéreuse et maladie de Crohn), polyarthrite rhumatoïde, sclérose systémique progressive (sclérodermie), lupus érythémateux disséminé (LED), vascularite auto-immune (par exemple, granulomatose de Wegener), vascularite auto-immune centrale. système nerveux (SNC) ou neuropathie motrice considérée comme d'origine auto-immune (par exemple, syndrome de Guillian-Barré, myasthénie grave, sclérose en plaques). Les patients sont autorisés à s'inscrire s'ils souffrent de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, un psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou des conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe (événement déclencheur). L'entrée des patients présentant des diagnostics auto-immuns non répertoriés ici doit être approuvée par le responsable du protocole.
• Les patients ne doivent pas être sous oxygène supplémentaire à domicile
• Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement préalable par des inhibiteurs anti-LAG3
• Les patients ne doivent pas présenter de signes de maladie pulmonaire interstitielle
• Patients nécessitant un traitement aux stéroïdes ou un autre traitement immunosuppresseur : les patients seront exclus s'ils présentent une affection nécessitant un traitement systémique avec l'un ou l'autre des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone) dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg par jour d'équivalents prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
• Les patientes ne doivent pas s'attendre à concevoir ou à engendrer des enfants en utilisant des méthodes de contraception acceptées et efficaces ou en s'abstenant de tout rapport sexuel pendant au moins une semaine avant le début du traitement et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Les patientes en âge de procréer doivent continuer à utiliser des méthodes de contraception acceptées et efficaces pendant 5 mois après la dernière dose du protocole de traitement. De plus, les patientes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 2 semaines précédant l'enregistrement avec une sensibilité minimale d'au moins 50 UI/L et il doit être répété dans les 24 heures précédant la première dose de nivolumab et de BMS-986016. . Les patients ne doivent pas non plus donner de sperme pendant le traitement à l'étude. Celles-ci remplacent les exigences de la section d'éligibilité du protocole EAY131 MASTER concernant les tests de grossesse et les exigences en matière de contraception.

• Les patients infectés par le virus de l’hépatite B (VHB) ou du virus de l’hépatite C (VHC) peuvent être éligibles à condition qu’ils présentent les éléments suivants :

  • Il ne doit y avoir aucun signe de lésion hépatique cliniquement significative due à une infection par le virus de l'hépatite.
  • Pour le VHB, les patients doivent suivre un traitement suppressif et avoir une charge virale VHB indétectable.
  • Pour le VHC, les patients doivent soit suivre un traitement suppressif contre le VHC, soit avoir déjà terminé un traitement censé avoir éradiqué le VHC.

• Les patients doivent répondre à l'un des critères suivants :

  • Les patients doivent avoir une tumeur susceptible d'être biopsiée par vision guidée par imagerie ou par vision directe et être disposés et capables de subir une biopsie tumorale pour obtenir des tissus destinés à la recherche. La biopsie ne doit pas être considérée comme présentant un risque minime pour le patient OU
  • Le patient subira une procédure pour nécessité médicale avant le début du traitement au cours de laquelle les tissus pourront être collectés OU

  • Des blocs de tissus tumoraux fixés au formol et inclus en paraffine ou des lames sectionnées non colorées sont disponibles pour soumission après pré-enregistrement. Les critères de soumission de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) sont :

    • Les tissus doivent avoir été collectés dans les 6 mois précédant la pré-inscription à l'étape 0
    • La collecte des tissus a eu lieu après la fin du traitement PD-1/PD-L1.

    • Les blocs de tissu tumoral fixés au formol et inclus en paraffine doivent répondre aux exigences minimales décrites dans le protocole principal.

      • REMARQUE : Si les tissus soumis au test central LAG-3 répondent à ces critères, des tissus supplémentaires ne sont pas nécessaires.